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Fatores que afetam a eficácia da ciclofosfamida (PTCy) pós-transplante

10 de julho de 2026 atualizado por: Wake Forest University Health Sciences

Elucidação de fatores que preveem a eficácia e a toxicidade da ciclofosfamida pós-transplante (PTCy) como uma estratégia para a prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro em transplantes de células hematopoiéticas de sangue periférico de doador compatível, haploidêntico e não aparentado compatível

Este estudo examinará a influência da farmacogenética (PG) do doador e receptor, farmacocinética do medicamento (PK) e fenótipos de células T e como isso pode permitir uma estratégia de dosagem personalizada para melhorar o índice terapêutico da ciclofosfamida pós-transplante (PTCy) e otimizar o efeito do enxerto contra o tumor, enquanto minimiza a doença aguda e crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O objetivo principal deste estudo piloto de braço único é determinar se a farmacogenética (PG) de genes candidatos relacionados a Cy dos receptores e/ou doadores (somente HCTs de doadores aparentados e haploidênticos) está associada à incidência e gravidade da DECH aguda e crônica. Os objetivos secundários incluem determinar se a farmacogenética (PG) dos genes candidatos relacionados a Cy dos receptores e/ou doadores (apenas HCTs de doadores aparentados e haploidênticos) está associada à exposição e toxicidades de Cy (e metabólitos); quantificar a exposição a Cy (e metabólitos relacionados) medida como a área sob a curva de tempo de concentração (AUC) de zero a 24 horas antes (dia -6) e após o transplante (dia +3) e correlacionar a exposição com a incidência de doenças agudas e crônicas GVHD e Eventos Adversos de Interesse Especial (AESIs); e determinar se a ativação imune ou polarização antes ou após a profilaxia de Cy GVHD está associada ao grau de GVHD agudo ou crônico e AESIs. Os objetivos de segurança incluem avaliar a administração de Cy, eventos adversos de interesse especial (incluindo mortes durante a terapia do estudo), parâmetros laboratoriais selecionados (incluindo tempo para recuperação de neutrófilos) e administração concomitante de medicamentos imunossupressores. Inicialmente, 20 participantes (receptores HCT e seus respectivos doadores haploidênticos ou aparentados) serão inscritos com 100 indivíduos adicionais subseqüentes inscritos.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

120

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Indivíduos agendados como receptores ou respectivos doadores para os seguintes transplantes de células-tronco hematopoiéticas (HCT): HCT de doador haplo-idêntico, HCT de doador compatível (MRD), HCT de doador não aparentado compatível (MUD).

Descrição

Critério de inclusão

Os receptores e doadores devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

  1. Consentimento informado e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde assinadas pelo sujeito.
  2. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
  3. O sujeito está agendado como receptor ou respectivo doador (consentimento/participação do doador não é necessário para sujeitos submetidos a HCT de doador não aparentado compatível) para os seguintes procedimentos de transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT) usando um regime não mieloablativo no Levine Cancer Institute (LCI), e foi considerado um candidato qualificado por seu médico, de acordo com os padrões médicos de LCI: HCT de doador haplo-idêntico, HCT de doador compatível (MRD), HCT de doador não aparentado compatível (MUD).
  4. Destinatário apenas: ciclofosfamida pós-transplante planejado
  5. Conforme determinado pelo médico responsável pela inscrição, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo

Critério de exclusão

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

  1. Destinatário apenas (aplica-se apenas a receptores haplo-idênticos e MRD HCT; não é necessário para receptores MUD HCT): Não tem um doador respectivo que esteja disposto a assinar o consentimento informado para participação neste estudo.
  2. Destinatário apenas: Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do dia -6 do tratamento
  3. Apenas doador (aplica-se apenas a HCTs haplo-idênticos e MRD; a participação do doador não é necessária para MUD HCTs): Não tem um destinatário respectivo que esteja disposto a assinar o consentimento informado para participação neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Destinatário
Ciclofosfamida
A farmacogenômica dos genes candidatos e as análises farmacocinéticas da ciclofosfamida administrada como parte de um regime de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) e como profilaxia pós-transplante de GVHD serão examinadas.
Swabs bucais serão obtidos de doadores para farmacogenômica.
Doador
Coleta de amostras
Swabs bucais serão obtidos de doadores para farmacogenômica.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação dos valores Cy cMax
Prazo: Aproximadamente. 24 meses
Avaliação e comparação dos valores médios de Cy cMax do dia 3 entre indivíduos que apresentam GVHD agudo versus indivíduos que não apresentam GVHD agudo
Aproximadamente. 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de DECH crônica
Prazo: Aproximadamente. 24 meses
Calculado para cada sujeito como uma variável binária indicando se o sujeito experimentou ou não GVHD crônico
Aproximadamente. 24 meses
Exposição Cy
Prazo: Aproximadamente. 10 dias
A exposição a Cy (e metabólitos relacionados) será calculada usando a área sob a curva de concentração (AUC). Isso será realizado usando a aproximação trapezoidal e será calculado durante o período de 24 horas após a primeira dose pré-transplante de Cy e durante o período de 24 horas após a dose pós-transplante de Cy.
Aproximadamente. 10 dias
Toxicidades
Prazo: Aproximadamente. 180 dias
A incidência de eventos adversos de interesses especiais será coletada conforme CTCAE versão 4.03
Aproximadamente. 180 dias
Farmacogenética de genes relacionados com Cy
Prazo: Aproximadamente. 24 meses
Avaliação do valor prognóstico da farmacogenética (PG) de genes candidatos relacionados a Cy do DNA da linhagem germinativa do receptor, usando regressão logística, na incidência e gravidade da DECH aguda e crônica. A PG de genes candidatos relacionados a Cy será realizada em 12 genes. Genes que codificam enzimas CYP serão classificados como metabolizadores e outros genes serão classificados como variantes de tipo selvagem, heterozigoto ou homozigoto.
Aproximadamente. 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Aleksander Chojecki, MD, Wake Forest University Health Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de julho de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2033

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2035

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de maio de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de junho de 2018

Primeira postagem (Real)

14 de junho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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