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Factores que afectan la eficacia de la ciclofosfamida (PTCy) posterior al trasplante

10 de julio de 2026 actualizado por: Wake Forest University Health Sciences

Elucidación de los factores que predicen la eficacia y la toxicidad de la ciclofosfamida (PTCy) posterior al trasplante como estrategia para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped en el trasplante de células hematopoyéticas de sangre periférica haploidénticas, de donantes emparentados compatibles y de donantes no emparentados compatibles

Este estudio examinará la influencia de la farmacogenética (PG) del donante y del receptor, la farmacocinética del fármaco (PK) y los fenotipos de las células T y cómo puede permitir una estrategia de dosificación personalizada para mejorar el índice terapéutico de la ciclofosfamida postrasplante (PTCy) y optimizar la efecto injerto contra tumor, al mismo tiempo que se minimiza la enfermedad aguda y crónica de injerto contra huésped (GVHD).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal de este estudio piloto de un solo brazo es determinar si la farmacogenética (PG) de los genes candidatos relacionados con Cy de los receptores y/o donantes (HCT de donantes relacionados compatibles y haploidénticos solamente) el ADN de la línea germinal está asociado con la incidencia y gravedad de la EICH aguda y crónica. Los objetivos secundarios incluyen determinar si la farmacogenética (PG) de los genes candidatos relacionados con Cy de los receptores y/o donantes (HCT de donantes relacionados haploidénticos y compatibles únicamente) el ADN de la línea germinal está asociado con la exposición y las toxicidades de Cy (y metabolitos); cuantificar la exposición a Cy (y metabolitos relacionados) medida como el área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) de cero a 24 horas tanto antes (día -6) como después del trasplante (día +3), y correlacionar la exposición con la incidencia de enfermedades agudas y crónicas. GVHD y eventos adversos de especial interés (AESI); y determinar si la activación o polarización inmunitaria antes o después de la profilaxis de Cy GVHD está asociada con el grado de GVHD agudo o crónico y los AESI. Los objetos de seguridad incluyen la evaluación de Cy administrado, los eventos adversos de especial interés (incluidas las muertes durante la terapia del estudio), los parámetros de laboratorio seleccionados (incluido el tiempo de recuperación de los neutrófilos) y la administración concomitante de medicamentos inmunosupresores. Inicialmente, se inscribirán 20 participantes (receptores de HCT y sus respectivos donantes relacionados haploidénticos o compatibles) con 100 sujetos adicionales inscritos posteriormente.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

120

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Sujetos que están programados como receptores o donantes respectivos para los siguientes trasplantes de células madre hematopoyéticas (HCT): HCT de donante haploidéntico, HCT de donante relacionado compatible (MRD), HCT de donante no relacionado compatible (MUD).

Descripción

Criterios de inclusión

Los receptores y donantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

  1. Consentimiento informado y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal firmada por el sujeto.
  2. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
  3. El sujeto está programado como receptor o donante respectivo (no se requiere el consentimiento/participación del donante para los sujetos que se someten a un TCH de donante no emparentado compatible) para los siguientes procedimientos de trasplante de células madre hematopoyéticas (TCH) utilizando un régimen no mieloablativo en el Levine Cancer Institute (LCI), y ha sido considerado candidato calificado por su médico, según los estándares médicos de LCI: HCT de donante haploidéntico, HCT de donante emparentado compatible (MRD), HCT de donante no emparentado compatible (MUD).
  4. Solo receptor: ciclofosfamida posterior al trasplante planificada
  5. Según lo determine el médico de inscripción, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

  1. Solo receptor (se aplica solo a receptores de HCT haploidénticos y MRD; no se requiere para receptores de HCT MUD): No tiene un donante respectivo que esté dispuesto a firmar el consentimiento informado para participar en este estudio.
  2. Receptor únicamente: Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al día -6 de tratamiento
  3. Solo donante (se aplica solo a HCT haploidénticos y MRD; no se requiere la participación del donante para HCT MUD): No tiene un receptor respectivo que esté dispuesto a firmar el consentimiento informado para participar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Recipiente
Ciclofosfamida
Droga: Ciclofosfamida
Se examinarán la farmacogenómica de los genes candidatos y los análisis farmacocinéticos de la ciclofosfamida administrada como parte de un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) y como profilaxis de la GVHD posterior al trasplante.
Otro: Coleccion de especimenes
Se obtendrán hisopos bucales de donantes para farmacogenómica.
Donante
Coleccion de especimenes
Otro: Coleccion de especimenes
Se obtendrán hisopos bucales de donantes para farmacogenómica.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación de los valores Cy cMax
Periodo de tiempo: Aprox. 24 meses
Evaluación y comparación de los valores Cy cMax promedio del día 3 entre sujetos que experimentan EICH aguda frente a sujetos que no experimentan EICH aguda
Aprox. 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: Aprox. 24 meses
Calculado para cada sujeto como una variable binaria que indica si el sujeto experimentó o no una EICH crónica
Aprox. 24 meses
Exposición cy
Periodo de tiempo: Aprox. 10 días
La exposición a Cy (y metabolitos relacionados) se calculará utilizando el área bajo la curva de concentración (AUC). Esto se logrará mediante la aproximación trapezoidal y se calculará durante el período de 24 horas posterior a la primera dosis de Cy previa al trasplante y durante el período de 24 horas posterior a la dosis de Cy posterior al trasplante.
Aprox. 10 días
Toxicidades
Periodo de tiempo: Aprox. 180 días
La incidencia de eventos adversos de especial interés se recogerá según CTCAE versión 4.03
Aprox. 180 días
Farmacogenética de genes relacionados con Cy
Periodo de tiempo: Aprox. 24 meses
Evaluación del valor pronóstico de la farmacogenética (PG) de los genes candidatos relacionados con Cy del ADN de la línea germinal del receptor, mediante regresión logística, sobre la incidencia y la gravedad de la EICH aguda y crónica. La PG de genes candidatos relacionados con Cy se realizará en 12 genes. Los genes que codifican enzimas CYP se clasificarán en estado de metabolizador y otros genes se clasificarán como variantes de tipo salvaje, heterocigotas u homocigotas.
Aprox. 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Wake Forest University Health Sciences

Colaboradores

Atrium Health Levine Cancer Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Aleksander Chojecki, MD, Wake Forest University Health Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de julio de 2018

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2033

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2035

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

14 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00081375
  • LCI-HEM-HCT-PTCY-001 (Otro identificador: Atrium Health)
  • Pro00024582 (Otro identificador: Advarra IRB)
  • NCI-2024-06503 (Otro identificador: National Cancer Institute)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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