Factoren die van invloed zijn op de werkzaamheid van cyclofosfamide (PTCy) na transplantatie
11 januari 2024 bijgewerkt door: Wake Forest University Health Sciences
Opheldering van factoren die de werkzaamheid en toxiciteit van cyclofosfamide (PTCy) na transplantatie voorspellen als een strategie voor graft-versus-host-ziektepreventie bij haplo-identieke, gematchte gerelateerde donor en gematchte niet-gerelateerde hematopoëtische celtransplantatie van perifere bloedcel
Deze studie zal de invloed onderzoeken van de farmacogenetica (PG), farmacokinetiek (PK) en T-celfenotypes van donor en ontvanger en hoe dit een op maat gemaakte doseringsstrategie mogelijk kan maken om de therapeutische index van post-transplantatie cyclofosfamide (PTCy) te verbeteren en de graft-versus-tumoreffect, terwijl acute en chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) wordt geminimaliseerd.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van deze pilotstudie met één arm is om te bepalen of de farmacogenetica (PG) van Cy-gerelateerde kandidaatgenen van de ontvangers en/of donoren (alleen haplo-identieke en gematchte gerelateerde donor-HCT's) kiembaan-DNA geassocieerd is met incidentie en ernst van acute en chronische GVHD.
Secundaire doelstellingen omvatten het bepalen of farmacogenetica (PG) van Cy-gerelateerde kandidaatgenen van de ontvangers en/of donoren (alleen haplo-identieke en gematchte verwante donor-HCT's) kiemlijn-DNA geassocieerd is met Cy (en metabolieten) blootstelling en toxiciteiten; het kwantificeren van blootstelling aan Cy (en verwante metabolieten), gemeten als de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van nul tot 24 uur zowel vóór (dag -6) als na transplantatie (dag +3), en de correlatie van blootstelling met de incidentie van acuut en chronisch GVHD en ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI's); en het bepalen of immuunactivatie of -polarisatie voorafgaand aan of na Cy GVHD-profylaxe verband houdt met de graad van acute of chronische GVHD-graad en AESI's.
Veiligheidsobjecten omvatten het evalueren van toegediende Cy, bijwerkingen van speciaal belang (inclusief sterfgevallen tijdens studietherapie), geselecteerde laboratoriumparameters (inclusief tijd tot herstel van neutrofielen) en gelijktijdige toediening van immunosuppressiva.
In eerste instantie zullen 20 deelnemers (HCT-ontvangers en hun respectieve haploidentieke of gematchte gerelateerde donoren) worden ingeschreven, waarna er 100 extra proefpersonen zullen worden ingeschreven.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
120
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Elizabeth Youngblade
- Telefoonnummer: 980-442-2011
- E-mail: elizabeth.youngblade@atriumhealth.org
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Werving
- Levine Cancer Institute
-
Contact:
- Elizabeth Youngblade
- Telefoonnummer: 980-442-2011
- E-mail: elizabeth.youngblade@atriumhealth.org
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Onderwerpen die zijn gepland als ontvanger of respectieve donor voor de volgende hematopoëtische stamceltransplantaties (HCT): haplo-identieke donor-HCT, match-gerelateerde donor (MRD) HCT, matched niet-gerelateerde donor (MUD) HCT.
Beschrijving
Inclusiecriteria
Ontvangers en donoren moeten aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:
- Geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie ondertekend door de proefpersoon.
- Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
- Proefpersoon is ingepland als ontvanger of respectieve donor (toestemming/deelname van de donor is niet vereist voor proefpersonen die gematchte, niet-verwante donor-HCT ondergaan) voor de volgende hematopoëtische stamceltransplantaties (HCT)-procedures met gebruik van een niet-myeloablatief regime bij het Levine Cancer Institute (LCI), en door zijn/haar arts als een gekwalificeerde kandidaat is beschouwd, volgens de medische normen van de LCI: haplo-identieke donor HCT, matchgerelateerde donor (MRD) HCT, matched niet-verwante donor (MUD) HCT.
- Alleen ontvanger: geplande cyclofosfamide na transplantatie
- Zoals bepaald door de inschrijvende arts, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven
Uitsluitingscriteria
Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:
- Alleen ontvanger (geldt alleen voor haplo-identieke en MRD HCT-ontvangers; niet vereist voor MUD-HCT-ontvangers): heeft geen respectieve donor die bereid is geïnformeerde toestemming te ondertekenen voor deelname aan dit onderzoek.
- Alleen ontvanger: Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan dag -6 van de behandeling
- Alleen donor (geldt alleen voor haplo-identieke en MRD HCT's; donordeelname is niet vereist voor MUD HCT's): heeft geen respectieve ontvanger die bereid is geïnformeerde toestemming te ondertekenen voor deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ontvanger
Cyclofosfamide
|
Farmacogenomica van kandidaatgenen en farmacokinetische analyses van cyclofosfamide toegediend als onderdeel van een conditioneringsregime met verminderde intensiteit (RIC) en als GVHD-profylaxe na transplantatie zullen worden onderzocht.
Buccale uitstrijkjes zullen worden verkregen van donoren voor farmacogenomica.
|
|
Donateur
Specimenverzameling
|
Buccale uitstrijkjes zullen worden verkregen van donoren voor farmacogenomica.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van Cy cMax-waarden
Tijdsspanne: Ca. 24 mnd
|
Evaluatie en vergelijking van gemiddelde Dag 3 Cy cMax-waarden tussen proefpersonen die acute GVHD ervaren versus proefpersonen die geen acute GVHD ervaren
|
Ca. 24 mnd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: Ca. 24 mnd
|
Berekend voor elke proefpersoon als een binaire variabele die aangeeft of de proefpersoon al dan niet chronische GVHD ervoer
|
Ca. 24 mnd
|
|
Cy-blootstelling
Tijdsspanne: Ca. 10 dagen
|
Blootstelling aan Cy (en verwante metabolieten) wordt berekend aan de hand van de oppervlakte onder de concentratiecurve (AUC).
Dit wordt bereikt met behulp van de trapeziumbenadering en wordt berekend over de periode van 24 uur na de eerste dosis Cy vóór transplantatie en gedurende de periode van 24 uur na de dosis Cy na transplantatie.
|
Ca. 10 dagen
|
|
Toxiciteiten
Tijdsspanne: Ca. 180 dagen
|
De incidentie van bijwerkingen van speciale belangen zal worden verzameld volgens CTCAE versie 4.03
|
Ca. 180 dagen
|
|
Farmacogenetica van Cy-gerelateerde genen
Tijdsspanne: Ca. 24 mnd
|
Evaluatie van de prognostische waarde van farmacogenetica (PG) van Cy-gerelateerde kandidaatgenen uit het kiemlijn-DNA van de ontvanger, met behulp van logistische regressie, op de incidentie en ernst van acute en chronische GVHD.
PG van Cy-gerelateerde kandidaatgenen zal uitgevoerd worden op 12 genen.
Genen die coderen voor CYP-enzymen zullen worden geclassificeerd in de status van metaboliseerder en andere genen zullen worden geclassificeerd als wildtype, heterozygote of homozygote varianten.
|
Ca. 24 mnd
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Aleksander Chojecki, MD, Wake Forest University Health Sciences
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 juli 2018
Primaire voltooiing (Geschat)
1 oktober 2033
Studie voltooiing (Geschat)
1 augustus 2035
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 mei 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 juni 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 juni 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 januari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 januari 2024
Laatst geverifieerd
1 januari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Leukemie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
Andere studie-ID-nummers
- IRB00081375
- LCI-HEM-HCT-PTCY-001 (Andere identificatie: Atrium Health)
- Pro00024582 (Andere identificatie: Advarra IRB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .