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Faktoren, die die Wirksamkeit von Cyclophosphamid (PTCy) nach der Transplantation beeinflussen

10. Juli 2026 aktualisiert von: Wake Forest University Health Sciences

Aufklärung von Faktoren, die die Wirksamkeit und Toxizität von Cyclophosphamid (PTCy) nach der Transplantation vorhersagen, als Strategie zur Prävention von Graft-versus-Host-Krankheiten bei peripherer hämatopoetischer Zelltransplantation von haploidentischen, übereinstimmenden verwandten Spendern und übereinstimmenden nicht verwandten Spendern

Diese Studie wird den Einfluss der Spender- und Empfänger-Pharmakogenetik (PG), der Arzneimittel-Pharmakokinetik (PK) und der T-Zell-Phänotypen untersuchen und untersuchen, wie dies eine maßgeschneiderte Dosierungsstrategie ermöglichen kann, um den therapeutischen Index von Cyclophosphamid nach der Transplantation (PTCy) zu verbessern und zu optimieren Graft-versus-Tumor-Effekt, während die akute und chronische Graft-versus-Host-Disease (GVHD) minimiert wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel dieser einarmigen Pilotstudie ist die Bestimmung, ob die Pharmakogenetik (PG) von Cy-verwandten Kandidatengenen der Empfänger und/oder Spender (nur haploidentische und übereinstimmende verwandte Spender-HCTs) der Keimbahn-DNA mit der Inzidenz und dem Auftreten assoziiert ist Schweregrad akuter und chronischer GVHD. Zu den sekundären Zielen gehört die Bestimmung, ob die Pharmakogenetik (PG) von Cy-bezogenen Kandidatengenen der Keimbahn-DNA der Empfänger und/oder Spender (nur haploidentische und übereinstimmende verwandte Spender-HCTs) mit Cy (und Metaboliten)-Exposition und -Toxizitäten assoziiert ist; Quantifizieren der Exposition gegenüber Cy (und verwandten Metaboliten), gemessen als Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von null bis 24 Stunden sowohl vor (Tag -6) als auch nach der Transplantation (Tag +3), und korrelieren die Exposition mit dem Auftreten von akuten und chronischen Erkrankungen GVHD und unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESIs); und Bestimmen, ob die Immunaktivierung oder -polarisation vor oder nach der Cy-GVHD-Prophylaxe mit dem Grad des akuten oder chronischen GVHD-Grades und AESIs assoziiert ist. Zu den Sicherheitsobjekten gehören die Bewertung von verabreichtem Cy, unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (einschließlich Todesfälle während der Studientherapie), ausgewählte Laborparameter (einschließlich Zeit bis zur Erholung der Neutrophilen) und die gleichzeitige Verabreichung von Immunsuppressiva. Zunächst werden 20 Teilnehmer (HCT-Empfänger und ihre jeweiligen haploidentischen oder übereinstimmenden verwandten Spender) eingeschrieben, anschließend werden 100 zusätzliche Probanden eingeschrieben.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

120

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Probanden, die als Empfänger oder jeweiliger Spender für die folgenden hämatopoetischen Stammzelltransplantationen (HCT) vorgesehen sind: haploidentische Spender-HCT, Match-Related-Donor (MRD)-HCT, Matched-Unrelated-Donor-HCT (MUD).

Beschreibung

Einschlusskriterien

Empfänger und Spender müssen alle der folgenden anwendbaren Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

  1. Einverständniserklärung und HIPAA-Autorisierung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen, die vom Probanden unterzeichnet wurden.
  2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  3. Das Subjekt ist als Empfänger oder entsprechender Spender für die folgenden hämatopoetischen Stammzelltransplantationen (HCT) unter Verwendung eines nicht-myeloablativen Regimes am Levine Cancer Institute (LCI) als Empfänger oder entsprechender Spender vorgesehen (Zustimmung/Teilnahme des Spenders ist nicht erforderlich für Subjekte, die sich einer HCT eines passenden, nicht verwandten Spenders unterziehen), und wurde von seinem/ihrem Arzt gemäß den medizinischen Standards von LCI als qualifizierter Kandidat erachtet: HCT von haploidentischem Spender, HCT von übereinstimmendem verwandtem Spender (MRD), HCT von übereinstimmendem nicht verwandtem Spender (MUD).
  4. Nur Empfänger: Geplantes Cyclophosphamid nach der Transplantation
  5. Wie vom einschreibenden Arzt festgestellt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

  1. Nur Empfänger (gilt nur für haploidentische und MRD-HCT-Empfänger; nicht erforderlich für MUD-HCT-Empfänger): Hat keinen entsprechenden Spender, der bereit ist, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie zu unterzeichnen.
  2. Nur Empfänger: Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Tag -6 der Behandlung
  3. Nur Spender (gilt nur für haploidentische und MRD-HCTs; die Teilnahme des Spenders ist für MUD-HCTs nicht erforderlich): Hat keinen entsprechenden Empfänger, der bereit ist, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie zu unterzeichnen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Empfänger
Cyclophosphamid
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Die Pharmakogenomik von Kandidatengenen und pharmakokinetische Analysen von Cyclophosphamid, das als Teil eines Konditionierungsschemas mit reduzierter Intensität (RIC) und als GVHD-Prophylaxe nach Transplantation verabreicht wird, wird untersucht.
Sonstiges: Probenentnahme
Wangenabstriche werden von Spendern für die Pharmakogenomik erhalten.
Spender
Probenentnahme
Sonstiges: Probenentnahme
Wangenabstriche werden von Spendern für die Pharmakogenomik erhalten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der Cy cMax-Werte
Zeitfenster: Ca. 24 Monate
Bewertung und Vergleich der durchschnittlichen Cy-cMax-Werte am dritten Tag zwischen Probanden, bei denen eine akute GVHD auftritt, und Probanden, bei denen keine akute GVHD auftritt
Ca. 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz chronischer GVHD
Zeitfenster: Ca. 24 Monate
Wird für jede Person als binäre Variable berechnet, die angibt, ob bei der Person eine chronische GVHD aufgetreten ist oder nicht
Ca. 24 Monate
Cy-Exposition
Zeitfenster: Ca. 10 Tage
Die Exposition gegenüber Cy (und verwandten Metaboliten) wird anhand der Fläche unter der Konzentrationskurve (AUC) berechnet. Dies wird unter Verwendung der trapezförmigen Näherung erreicht und über den 24-Stunden-Zeitraum nach der ersten Cy-Dosis vor der Transplantation und über den 24-Stunden-Zeitraum nach der Cy-Dosis nach der Transplantation berechnet.
Ca. 10 Tage
Toxizitäten
Zeitfenster: Ca. 180 Tage
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse wird gemäß CTCAE Version 4.03 erfasst
Ca. 180 Tage
Pharmakogenetik Cy-verwandter Gene
Zeitfenster: Ca. 24 Monate
Bewertung des prognostischen Werts der Pharmakogenetik (PG) von Cy-bezogenen Kandidatengenen aus der Keimbahn-DNA des Empfängers mithilfe logistischer Regression hinsichtlich der Häufigkeit und Schwere akuter und chronischer GVHD. Die PG von Cy-bezogenen Kandidatengenen wird an 12 Genen durchgeführt. Gene, die für CYP-Enzyme kodieren, werden in den Metabolisiererstatus eingeteilt und andere Gene werden entweder als Wildtyp-, heterozygote oder homozygote Variante klassifiziert.
Ca. 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Mitarbeiter

Atrium Health Levine Cancer Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Aleksander Chojecki, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Juli 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2033

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2035

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00081375
  • LCI-HEM-HCT-PTCY-001 (Andere Kennung: Atrium Health)
  • Pro00024582 (Andere Kennung: Advarra IRB)
  • NCI-2024-06503 (Andere Kennung: National Cancer Institute)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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