Antihormonální terapie s ribociclibem u HR pozitivního / HER2-negativního metastatického karcinomu prsu (AMICA)

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením specifických protokolových postupů, včetně očekávané spolupráce pacientů na léčbě a sledování, musí být získán a zdokumentován písemný informovaný souhlas v souladu s místními regulačními požadavky.
2. Pacientky.
3. Věk ≥ 18 let.
4. Histologicky potvrzený HER2-/HR+ lokálně pokročilý nebo metastatický invazivní karcinom prsu hodnocený na primárním nádoru a/nebo na metastatických lézích (výhodně).
5. Ochota a schopnost poskytnout archivovaný formalín fixovaný tkáňový blok zalitý v parafínu nebo částečný blok z primární operace a/nebo biopsie nádoru či metastázy, který bude využit pro další výzkum rakoviny prsu.
6. Udržovací endokrinní terapie mohla být zahájena již 6 týdnů před randomizací, avšak po dosažení nádorové odpovědi nebo stabilního onemocnění.
7. Udržovací terapii musí před randomizací předcházet alespoň 4 cykly mono- nebo polychemoterapie. Aby bylo možné vstoupit do studie, je třeba zachovat odpověď nádoru nebo stabilní onemocnění. Studovaná léčba musí začít do 8 týdnů od poslední dávky chemoterapie.
8. Předchozí terapie s maximálně jednou linií antihormonální léčby je povolena.
9. Předchozí neoadjuvantní/adjuvantní terapie je povolena. V případě rakoviny jiné než rakoviny prsu by léčba měla být dokončena více než 5 let před vstupem do studie.
10. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Vyřešení všech akutních toxických účinků předchozí protinádorové léčby nebo chirurgických zákroků podle NCI CTCAE verze 4.03 stupeň ≤ 1 (kromě alopecie nebo jiných toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko pro pacienta podle uvážení zkoušejícího).
12. Pacient musí být dostupný pro plánované návštěvy, léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni v zúčastněném centru, kterým může být ředitel nebo spoluřešitel.
13. Předpokládaná délka života > 6 měsíců.
14. Subjekty musí být buď A) ve fertilním věku (dokumentovaná postmenopauza nebo po hysterektomii) nebo B) ve fertilním věku s negativním těhotenským testem z moči (v tomto případě musí pacientky používat vysoce účinnou nehormonální antikoncepci).

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolované/neléčené léze centrálního nervového systému.
2. Známé závažné reakce přecitlivělosti na sloučeniny podobné jedné z hodnocených látek (léčivá látka nebo arašídy, sója nebo jiné pomocné látky) a podpůrná léčba.

3. Neadekvátní funkce orgánů bezprostředně před randomizací včetně:

   • Hemoglobin < 10 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 2000/mm³ (< 2,0 x 109/l)
   • Krevní destičky < 100 000/mm³ (< 100 x 109/L)
   • Alaninaminotransferáza (ALAT/SGPT) a/nebo aspartátaminotransferáza (ASAT/SGOT) > 2,0 x horní normální hranice (ULN). Pokud má pacient jaterní metastázy, ALT a AST by neměly být ≥5 ULN.
   • Alkalická fosfatáza (ALP) > 2,5 x ULN
   • Celkový sérový bilirubin > 1,5 x ULN
   • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min, jak bylo vypočteno pomocí standardní metody pro danou instituci
4. Závažná a relevantní komorbidita, která by interagovala s účastí ve studii.
5. Předchozí maligní onemocnění bylo bez onemocnění po dobu kratší než 5 let (kromě CIS děložního čípku a nemelanomatózní rakoviny kůže).
6. Důkaz pro aktivní infekci včetně infekcí ran a anamnestického HIV nebo hepatitidy.
7. QTc > 450 ms nebo rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého nebo krátkého QT, Brugadova syndromu nebo známá anamnéza prodloužení QTc nebo Torsade de Pointes.
8. Nekontrolované poruchy elektrolytů, které mohou zesílit účinky léku prodlužujícího QTc (tj. hypokalcémie, hypokalémie, hypomagnezémie).
9. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před randomizací: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE verze 4.03 stupeň ≥ 2, fibrilace síní jakéhokoli stupně, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární selhání nehoda včetně přechodné ischemické ataky nebo symptomatická plicní embolie.
10. Jiné závažné akutní, nekontrolované nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by pacienta učinily nevhodným pro vstup do tohoto studia.
11. Současná léčba jinými experimentálními léky. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem, který není na trhu, během 30 dnů před vstupem do studie.
12. Pacienti léčení během posledních 7 dnů před randomizací léky známými jako inhibitory nebo induktory CYP3A4 (viz bod 11.4) nebo léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
13. Těhotné a kojící ženy.