Antihormonelle Therapie mit Ribociclib bei HR-positivem / HER2-negativem metastasierendem Brustkrebs (AMICA)

Einschlusskriterien:

1. Vor dem Beginn spezifischer Protokollverfahren, einschließlich der erwarteten Mitarbeit der Patienten bei der Behandlung und Nachsorge, muss eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt und gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen dokumentiert werden.
2. Weibliche Patienten.
3. Alter ≥ 18 Jahre alt.
4. Histologisch bestätigtes HER2-/HR+ lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes invasives Mammakarzinom, bewertet am Primärtumor und/oder an den metastatischen Läsionen (bevorzugt).
5. Bereitschaft und Fähigkeit, einen archivierten formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Gewebeblock oder einen Teilblock aus der Primäroperation und/oder Tumor- oder Metastasenbiopsie bereitzustellen, der für die weitere Brustkrebsforschung verwendet wird.
6. Eine endokrine Erhaltungstherapie hätte bereits bis zu 6 Wochen vor der Randomisierung begonnen werden können, jedoch nach Erreichen des Tumoransprechens oder einer stabilen Erkrankung.
7. Der Randomisierung müssen mindestens 4 Zyklen einer Mono- oder Polychemotherapie vorausgegangen sein. Das Ansprechen des Tumors oder eine stabile Erkrankung muss aufrechterhalten werden, um an der Studie teilnehmen zu können. Die Studienbehandlung muss innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Dosis der Chemotherapie beginnen.
8. Eine vorangegangene Therapie mit maximal einer antihormonellen Behandlungslinie ist erlaubt.
9. Eine vorherige neoadjuvante/adjuvante Therapie ist zulässig. Bei anderen Krebsarten als Brustkrebs sollte die Behandlung mehr als 5 Jahre vor Studienbeginn abgeschlossen sein.
10. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Krebstherapien oder chirurgischer Eingriffe auf NCI CTCAE Version 4.03 Grad ≤ 1 (außer Alopezie oder andere Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfers nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen werden).
12. Der Patient muss für geplante Besuche, Behandlung und Nachsorge erreichbar sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt werden, bei dem es sich um den Standort des Leiters oder eines Mitprüfers handeln kann.
13. Lebenserwartung > 6 Monate.
14. Die Probanden müssen entweder A) im gebärfähigen Alter (dokumentiert nach der Menopause oder nach Hysterektomie) oder B) im gebärfähigen Alter mit negativem Schwangerschaftstest im Urin sein (in diesem Fall müssen die Patienten ein hochwirksames nicht-hormonelles Verhütungsmittel verwenden).

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte/unbehandelte Läsionen des zentralen Nervensystems.
2. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Verbindungen, die einem der Prüfpräparate ähnlich sind (Wirkstoff oder Erdnuss, Soja oder andere Hilfsstoffe) und unterstützende Behandlung.

3. Unzureichende Organfunktion unmittelbar vor der Randomisierung, einschließlich:

   • Hämoglobin < 10 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 2000/mm³ (< 2,0 x 109/L)
   • Blutplättchen < 100.000/mm³ (< 100 x 109/L)
   • Alanin-Aminotransferase (ALAT/SGPT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (ASAT/SGOT) > 2,0 x obere Normalgrenzen (ULN). Wenn der Patient Lebermetastasen hat, sollten ALT und AST nicht ≥5 ULN sein.
   • Alkalische Phosphatase (ALP) > 2,5 x ULN
   • Gesamtserumbilirubin > 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin > 1,5 x ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance < 60 ml/min, berechnet nach dem Standardverfahren der Institution
4. Schwere und relevante Komorbidität, die mit der Teilnahme an der Studie interagieren würde.
5. Frühere maligne Erkrankung, die weniger als 5 Jahre krankheitsfrei war (ausgenommen CIS des Gebärmutterhalses und nicht-melanomatöser Hautkrebs).
6. Nachweis einer aktiven Infektion einschließlich Wundinfektionen und Anamnese HIV oder Hepatitis.
7. QTc > 450 ms oder eine familiäre oder persönliche Vorgeschichte mit langem oder kurzem QT-Syndrom, Brugada-Syndrom oder bekannter Vorgeschichte mit QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes.
8. Unkontrollierte Elektrolytstörungen, die die Wirkung eines QTc-verlängernden Arzneimittels verstärken können (d. h. Hypokalzämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie).
9. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, anhaltende Herzrhythmusstörungen von NCI CTCAE Version 4.03 Grad ≥ 2, Vorhofflimmern jeden Grades, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskulär Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacke oder symptomatischer Lungenembolie.
10. Andere schwere akute, unkontrollierte oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten ungeeignet machen würden für den Einstieg in dieses Studium.
11. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem nicht vermarkteten Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
12. Patienten, die innerhalb der letzten 7 Tage vor der Randomisierung mit Arzneimitteln behandelt wurden, die bekanntermaßen CYP3A4-Hemmer oder -Induktoren sind (siehe Abschnitt 11.4) oder Arzneimittel, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern.
13. Schwangere und stillende Frauen.