Terapia antihormonal con ribociclib en cáncer de mama metastásico HR positivo / HER2 negativo (AMICA)

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo, incluida la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento, de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales.
2. Pacientes mujeres.
3. Edad ≥ 18 años.
4. Carcinoma de mama invasivo metastásico o localmente avanzado HER2-/HR+ confirmado histológicamente evaluado en el tumor primario y/o en las lesiones metastásicas (preferido).
5. Voluntad y capacidad para proporcionar un bloque de tejido incrustado en parafina fijado con formalina archivado o un bloque parcial de cirugía primaria y/o biopsia de tumor o metástasis, que se utilizará para futuras investigaciones sobre el cáncer de mama.
6. La terapia endocrina de mantenimiento ya podría haberse iniciado hasta 6 semanas antes de la aleatorización, pero después de lograr la respuesta tumoral o la enfermedad estable.
7. La terapia de mantenimiento debe estar precedida antes de la aleatorización por al menos 4 ciclos de mono o poliquimioterapia. Es necesario mantener la respuesta tumoral o la enfermedad estable para permitir la entrada en el ensayo. El tratamiento del estudio debe comenzar dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis de quimioterapia.
8. Se permite terapia previa con máximo una línea de tratamiento antihormonal.
9. Se permite la terapia neoadyuvante/adyuvante previa. En caso de cáncer que no sea cáncer de mama, el tratamiento debe completarse más de 5 años antes del ingreso al estudio.
10. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
11. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia anticancerígena o procedimientos quirúrgicos previos a NCI CTCAE versión 4.03 Grado ≤ 1 (excepto alopecia u otras toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad para el paciente a discreción del investigador).
12. El paciente debe estar accesible para visitas programadas, tratamiento y seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados en el centro participante, que puede ser el centro principal o uno de los coinvestigadores.
13. Esperanza de vida > 6 meses.
14. Los sujetos deben ser A) no fértiles (posmenopáusicas o poshisterectomía documentada) o B) fértiles con prueba de embarazo en orina negativa (en este caso, los pacientes deben usar anticonceptivos no hormonales altamente efectivos).

Criterio de exclusión:

1. Lesiones del sistema nervioso central no controladas/no tratadas.
2. Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a compuestos similares a uno de los del tratamiento en investigación (principio activo o cacahuete, soja u otros excipientes) y tratamiento de apoyo.

3. Función orgánica inadecuada inmediatamente antes de la aleatorización, que incluye:

   • Hemoglobina < 10 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 2000/mm³ (< 2,0 x 109/L)
   • Plaquetas < 100.000/mm³ (< 100 x 109/L)
   • Alanina aminotransferasa (ALAT/SGPT) y/o aspartato aminotransferasa (ASAT/SGOT) > 2,0 x límites normales superiores (ULN). Si el paciente tiene metástasis hepáticas, ALT y AST no deben ser ≥5 LSN.
   • Fosfatasa alcalina (ALP) > 2,5 x LSN
   • Bilirrubina sérica total > 1,5 x LSN
   • Creatinina sérica > 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina estimado < 60 ml/min calculado con el método estándar de la Institución
4. Comorbilidad grave y relevante que interactuaría con la participación en el estudio.
5. Enfermedad maligna previa estando libre de enfermedad por menos de 5 años (excepto CIS de cuello uterino y cáncer de piel no melanoma).
6. Evidencia de infección activa, incluidas infecciones de heridas y VIH anamnésico o hepatitis.
7. QTc >450 mseg o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo o corto, síndrome de Brugada o antecedentes conocidos de prolongación de QTc o Torsade de Pointes.
8. Trastornos electrolíticos no controlados que pueden agravar los efectos de un fármaco que prolonga el intervalo QTc (es decir, hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia).
9. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses previos a la aleatorización: infarto de miocardio, angina grave/inestable, arritmias cardíacas en curso de NCI CTCAE versión 4.03 grado ≥ 2, fibrilación auricular de cualquier grado, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular accidente, incluido el ataque isquémico transitorio o la embolia pulmonar sintomática.
10. Otra afección médica o psiquiátrica grave aguda, no controlada o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para entrar en este estudio.
11. Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación no comercializado dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
12. Pacientes tratados en los últimos 7 días antes de la aleatorización con fármacos que se sabe que son inhibidores o inductores de CYP3A4 (ver sección 11.4) o fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT.
13. Mujeres embarazadas y lactantes.