Anti-hormonal terapi med Ribociclib ved HR-positiv / HER2-negativ metastatisk brystkræft (AMICA)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer, herunder forventet samarbejde fra patienterne om behandlingen og opfølgningen, skal indhentes og dokumenteres i overensstemmelse med de lokale regulatoriske krav.
2. Kvindelige patienter.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Histologisk bekræftet HER2-/HR+ lokalt fremskredent eller metastatisk invasivt brystcarcinom vurderet på den primære tumor og/eller på de metastatiske læsioner (foretrukket).
5. Vilje og evne til at levere arkiveret formalinfikseret paraffinindlejret vævsblok eller en delvis blokering fra primær kirurgi og/eller tumor- eller metastasebiopsi, som vil blive brugt til yderligere brystkræftforskning.
6. Endokrin vedligeholdelsesbehandling kunne allerede være startet op til 6 uger før randomisering, men efter opnåelse af tumorrespons eller stabil sygdom.
7. Vedligeholdelsesterapi skal forud for randomisering af mindst 4 cyklusser af en mono- eller polykemoterapi. Tumorrespons eller stabil sygdom skal opretholdes for at tillade adgang til forsøget. Studiebehandlingen skal starte inden for 8 uger efter den sidste dosis kemoterapi.
8. Tidligere terapi med maksimalt én linje antihormonbehandling er tilladt.
9. Tidligere neoadjuverende/adjuverende terapi er tilladt. Ved anden kræft end brystkræft bør behandlingen afsluttes mere end 5 år før studiestart.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1.
11. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere anti-cancerterapi eller kirurgiske procedurer til NCI CTCAE version 4.03 Grade ≤ 1 (undtagen alopeci eller andre toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten efter investigatorens skøn).
12. Patienten skal være tilgængelig for planlagte besøg, behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles på det deltagende center, som kunne være rektor eller en medforskers sted.
13. Forventet levetid > 6 måneder.
14. Forsøgspersonerne skal enten være A) i den fødedygtige alder (dokumenteret postmenopausal eller post-hysterektomi) eller B) i den fødedygtige alder med negativ uringraviditetstest (i dette tilfælde skal patienterne bruge højeffektivt ikke-hormonelt præventionsmiddel).

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollerede/ubehandlede læsioner i centralnervesystemet.
2. Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for stoffer, der ligner en af ​​forsøgsstofferne (aktivt stof eller jordnødde, soja eller andre hjælpestoffer) og understøttende behandling.

3. Utilstrækkelig organfunktion umiddelbart før randomisering, herunder:

   • Hæmoglobin < 10 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) < 2000/mm³ (< 2,0 x 109/L)
   • Blodplader < 100.000/mm³ (< 100 x 109/L)
   • Alaninaminotransferase (ALAT/SGPT) og/eller aspartataminotransferase (ASAT/SGOT) > 2,0 x øvre normalgrænser (ULN). Hvis patienten har levermetastaser, bør ALAT og ASAT ikke være ≥5 ULN.
   • Alkalisk fosfatase (ALP) > 2,5 x ULN
   • Total serumbilirubin > 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin >1,5 x ULN eller estimeret kreatininclearance < 60 ml/min som beregnet ved brug af metodestandarden for institutionen
4. Alvorlig og relevant komorbiditet, der ville interagere med deltagelse i undersøgelsen.
5. Tidligere malign sygdom er sygdomsfri i mindre end 5 år (undtagen CIS i livmoderhalsen og ikke-melanomatøs hudkræft).
6. Evidens for aktiv infektion, herunder sårinfektioner og anamnestisk HIV eller hepatitis.
7. QTc >450 msek eller en familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes.
8. Ukontrollerede elektrolytforstyrrelser, der kan forstærke virkningerne af et QTc-forlængende lægemiddel (dvs. hypocalcæmi, hypokaliæmi, hypomagnesæmi).
9. Enhver af følgende inden for 6 måneder før randomisering: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE version 4.03 grad ≥ 2, atrieflimren af ​​enhver grad, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens ulykke, herunder forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli.
10. Andre alvorlige akutte, ukontrollerede eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten upassende for at komme ind i denne undersøgelse.
11. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel, der ikke er markedsført inden for 30 dage før studiestart.
12. Patienter behandlet inden for de sidste 7 dage før randomisering med lægemidler, der vides at være CYP3A4-hæmmere eller -inducere (se pkt. 11.4) eller lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet.
13. Gravide og ammende kvinder.