Terapia anti-hormonal com ribociclibe em câncer de mama metastático HR-positivo / HER2- negativo (AMICA)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos, incluindo a esperada cooperação dos pacientes para o tratamento e acompanhamento, deve ser obtido e documentado de acordo com os requisitos regulamentares locais.
2. Pacientes do sexo feminino.
3. Idade ≥ 18 anos.
4. Carcinoma de mama invasivo metastático ou HER2-/HR+ confirmado histologicamente avaliado no tumor primário e/ou nas lesões metastáticas (preferencial).
5. Vontade e capacidade de fornecer bloco de tecido embebido em parafina fixado em formalina arquivado ou um bloco parcial de cirurgia primária e/ou biópsia de tumor ou metástase, que será usado para pesquisas adicionais sobre o câncer de mama.
6. A terapia endócrina de manutenção poderia já ter sido iniciada até 6 semanas antes da randomização, mas após obtenção de resposta tumoral ou doença estável.
7. A terapia de manutenção deve ser precedida antes da randomização por pelo menos 4 ciclos de mono ou poliquimioterapia. A resposta do tumor ou doença estável precisa ser mantida para permitir a entrada no estudo. O tratamento do estudo deve começar dentro de 8 semanas após a última dose de quimioterapia.
8. Terapia prévia com no máximo uma linha de tratamento anti-hormonal é permitida.
9. Terapia neoadjuvante/adjuvante prévia é permitida. Em caso de câncer diferente do câncer de mama, o tratamento deve ser concluído mais de 5 anos antes da entrada no estudo.
10. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de terapia anticâncer anterior ou procedimentos cirúrgicos para NCI CTCAE versão 4.03 Grau ≤ 1 (exceto alopecia ou outras toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente a critério do investigador).
12. O paciente deve estar acessível para consultas agendadas, tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados no centro participante, que pode ser o centro do diretor ou de um co-investigador.
13. Esperança de vida > 6 meses.
14. As participantes precisam ser A) sem potencial para engravidar (pós-menopausa documentada ou pós-histerectomia) ou B) com potencial para engravidar com teste de gravidez urinário negativo (neste caso, as pacientes precisam usar contraceptivos não hormonais altamente eficazes).

Critério de exclusão:

1. Lesões não controladas/não tratadas do sistema nervoso central.
2. Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a compostos semelhantes a um dos tratamentos experimentais (substância ativa ou amendoim, soja ou outros excipientes) e tratamento de suporte.

3. Função inadequada do órgão imediatamente antes da randomização, incluindo:

   • Hemoglobina < 10 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 2000/mm³ (< 2,0 x 109/L)
   • Plaquetas < 100.000/mm³ (< 100 x 109/L)
   • Alanina aminotransferase (ALAT/SGPT) e/ou aspartato aminotransferase (ASAT/SGOT) > 2,0 x limites superiores normais (LSN). Se o paciente tiver metástases hepáticas, ALT e AST não devem ser ≥5 LSN.
   • Fosfatase alcalina (ALP) > 2,5 x LSN
   • Bilirrubina sérica total > 1,5 x LSN
   • Creatinina sérica > 1,5 x LSN ou depuração de creatinina estimada < 60 mL/min, calculada usando o método padrão da Instituição
4. Comorbidade grave e relevante que interagiria com a participação no estudo.
5. Doença maligna prévia livre de doença há menos de 5 anos (exceto CIS do colo do útero e câncer de pele não melanoma).
6. Evidência de infecção ativa, incluindo infecções de feridas e HIV anamnéstico ou hepatite.
7. QTc >450 ms ou história pessoal ou familiar de síndrome do QT longo ou curto, síndrome de Brugada ou história conhecida de prolongamento do intervalo QTc ou Torsade de Pointes.
8. Distúrbios eletrolíticos descontrolados que podem agravar os efeitos de um medicamento que prolonga o intervalo QTc (ou seja, hipocalcemia, hipocalemia, hipomagnesemia).
9. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da randomização: infarto do miocárdio, angina grave/instável, arritmias cardíacas contínuas de NCI CTCAE versão 4.03 grau ≥ 2, fibrilação atrial de qualquer grau, enxerto de bypass arterial coronário/periférico, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, cerebrovascular acidente incluindo ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática.
10. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda, descontrolada ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para entrar neste estudo.
11. Tratamento concomitante com outras drogas experimentais. Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental não comercializado dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
12. Doentes tratados nos últimos 7 dias antes da aleatorização com medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores do CYP3A4 (ver secção 11.4) ou medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
13. Mulheres grávidas e lactantes.