Terapia anti-ormonale con ribociclib nel carcinoma mammario metastatico HR-positivo/HER2-negativo (AMICA)

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto prima dell'inizio delle specifiche procedure del protocollo, inclusa la prevista collaborazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up, deve essere ottenuto e documentato secondo i requisiti normativi locali.
2. Pazienti di sesso femminile.
3. Età ≥ 18 anni.
4. Carcinoma mammario invasivo HER2-/HR+ localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente valutato sul tumore primitivo e/o sulle lesioni metastatiche (preferito).
5. Disponibilità e capacità di fornire un blocco di tessuto incorporato in paraffina fissata in formalina archiviata o un blocco parziale da chirurgia primaria e / o biopsia di tumore o metastasi, che sarà utilizzata per ulteriori ricerche sul cancro al seno.
6. La terapia endocrina di mantenimento poteva già essere iniziata fino a 6 settimane prima della randomizzazione, ma dopo il raggiungimento della risposta del tumore o della stabilizzazione della malattia.
7. La terapia di mantenimento deve essere preceduta prima della randomizzazione da almeno 4 cicli di mono o polichemioterapia. La risposta del tumore o la malattia stabile devono essere mantenute per consentire l'ingresso nella sperimentazione. Il trattamento in studio deve iniziare entro 8 settimane dall'ultima dose di chemioterapia.
8. È consentita una precedente terapia con massimo una linea di trattamento antiormonale.
9. È consentita una precedente terapia neoadiuvante/adiuvante. In caso di cancro diverso dal cancro al seno, il trattamento deve essere completato più di 5 anni prima dell'ingresso nello studio.
10. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedenti terapie antitumorali o procedure chirurgiche al grado NCI CTCAE versione 4.03 ≤ 1 (eccetto alopecia o altre tossicità non considerate un rischio per la sicurezza del paziente a discrezione dello sperimentatore).
12. Il paziente deve essere accessibile per le visite programmate, il trattamento e il follow-up. I pazienti registrati in questo studio devono essere curati presso il centro partecipante che potrebbe essere il sito del Principal o di un Co-investigatore.
13. Aspettativa di vita > 6 mesi.
14. I soggetti devono essere A) non potenzialmente fertili (documentata in postmenopausa o post isterectomia) o B) potenzialmente fertili con test di gravidanza urinario negativo (in questo caso i pazienti devono usare un contraccettivo non ormonale altamente efficace).

Criteri di esclusione:

1. Lesioni del sistema nervoso centrale non controllate/non trattate.
2. Gravi reazioni di ipersensibilità note a composti simili a uno degli esperimenti (principio attivo o arachidi, soia o altri eccipienti) e trattamento di supporto.

3. Funzione organica inadeguata immediatamente prima della randomizzazione, tra cui:

   • Emoglobina < 10 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 2000/mm³ (< 2,0 x 109/L)
   • Piastrine < 100.000/mm³ (< 100 x 109/L)
   • Alanina aminotransferasi (ALAT/SGPT) e/o aspartato aminotransferasi (ASAT/SGOT) > 2,0 x limiti normali superiori (ULN). Se il paziente ha metastasi epatiche, ALT e AST non devono essere ≥5 ULN.
   • Fosfatasi alcalina (ALP) > 2,5 x ULN
   • Bilirubina sierica totale > 1,5 x ULN
   • Creatinina sierica >1,5 x ULN o clearance stimata della creatinina < 60 mL/min calcolata utilizzando il metodo standard per l'istituto
4. Comorbidità grave e rilevante che interagirebbe con la partecipazione allo studio.
5. Pregressa malattia maligna libera da malattia da meno di 5 anni (eccetto CIS della cervice e cancro della pelle non melanomatoso).
6. Evidenza di infezione attiva comprese infezioni della ferita e HIV o epatite anamnestica.
7. QTc >450 msec o anamnesi familiare o personale di sindrome del QT lungo o corto, sindrome di Brugada o anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QTc o torsione di punta.
8. Disturbi elettrolitici incontrollati che possono aggravare gli effetti di un farmaco che prolunga l'intervallo QTc (ad es. ipocalcemia, ipokaliemia, ipomagnesemia).
9. Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della randomizzazione: infarto del miocardio, angina grave/instabile, aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE versione 4.03 ≥ 2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, cerebrovascolare incidente incluso attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica.
10. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute, non controllate o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio.
11. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale non commercializzato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
12. Pazienti trattati negli ultimi 7 giorni prima della randomizzazione con farmaci noti per essere inibitori o induttori del CYP3A4 (vedere paragrafo 11.4) o farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.
13. Donne in gravidanza e in allattamento.