Antihormonaalinen hoito ribosiklibillä HR-positiivisessa / HER2-negatiivisessa metastaattisessa rintasyövässä (AMICA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista, mukaan lukien potilaiden odotettu yhteistyö hoidossa ja seurannassa, on hankittava ja dokumentoitava paikallisten säännösten mukaisesti.
2. Naispotilaat.
3. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
4. Histologisesti vahvistettu HER2-/HR+ paikallisesti edennyt tai metastaattinen invasiivinen rintasyöpä, joka on arvioitu primaarisesta kasvaimesta ja/tai metastaattisista leesioista (suositeltava).
5. Halu ja kyky tarjota arkistoitua formaliinikiinnitettyä parafiiniin upotettua kudoslohkoa tai osittaista lohkoa primaarileikkauksesta ja/tai kasvain- tai metastaasibiopsiasta, jota käytetään jatkossa rintasyöpätutkimukseen.
6. Endokriinisen ylläpitohoidon olisi voitu aloittaa jo 6 viikkoa ennen satunnaistamista, mutta kasvainvasteen tai stabiilin sairauden saavuttamisen jälkeen.
7. Ylläpitohoitoa on edeltävä ennen satunnaistamista vähintään 4 mono- tai polykemoterapiasykliä. Kasvainvaste tai vakaa sairaus on säilytettävä, jotta tutkimukseen voidaan osallistua. Tutkimushoito on aloitettava 8 viikon kuluessa viimeisestä kemoterapiaannoksesta.
8. Aikaisempi hoito, jossa on enintään yksi antihormonaalinen hoitosarja, on sallittu.
9. Aiempi neoadjuvantti/adjuvanttihoito on sallittu. Jos kyseessä on muu syöpä kuin rintasyöpä, hoito tulee saada päätökseen yli 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa.
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1.
11. Kaikkien aikaisemman syövän vastaisen hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE -version 4.03 luokkaan ≤ 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muita toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle tutkijan harkinnan mukaan).
12. Potilaan tulee olla tavoitettavissa määräaikaiskäyntejä, hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityneet potilaat tulee hoitaa osallistuvassa keskuksessa, joka voi olla tutkimusjohtajan tai apututkijan toimipiste.
13. Elinajanodote > 6 kuukautta.
14. Koehenkilöiden tulee olla joko A) ei-hedelmöitysikäisiä (dokumentoitu postmenopausaalinen tai kohdunpoiston jälkeinen) tai B) hedelmällisessä iässä ja negatiivinen virtsaraskaustesti (tässä tapauksessa potilaiden on käytettävä erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Hallitsemattomat/hoittelemattomat keskushermoston vauriot.
2. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot yhdisteille, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin jokin tutkimus (vaikuttava aine tai maapähkinä, soija tai muut apuaineet) ja tukihoito.

3. Riittämätön elimen toiminta välittömästi ennen satunnaistamista, mukaan lukien:

   • Hemoglobiini < 10 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 2000/mm³ (< 2,0 x 109/l)
   • Verihiutaleet < 100 000/mm³ (< 100 x 109/l)
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALAT/SGPT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (ASAT/SGOT) > 2,0 x normaalin ylärajat (ULN). Jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT- ja ASAT-arvot eivät saa olla ≥5 ULN.
   • Alkalinen fosfataasi (ALP) > 2,5 x ULN
   • Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min laskettuna laitoksen menetelmästandardilla
4. Vaikea ja merkityksellinen rinnakkaissairaus, joka olisi vuorovaikutuksessa tutkimukseen osallistumisen kanssa.
5. Aiempi pahanlaatuinen sairaus, joka on taudista vapaa alle 5 vuotta (paitsi kohdunkaulan CIS ja ei-melanomatoottinen ihosyöpä).
6. Todisteet aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien haavainfektiot ja anamnestinen HIV tai hepatiitti.
7. QTc > 450 ms tai suvussa tai henkilökohtaisella historialla pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä tai tunnettu QTc-ajan piteneminen tai Torsade de Pointes.
8. Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt, jotka voivat pahentaa QTc-aikaa pidentävän lääkkeen vaikutuksia (esim. hypokalsemia, hypokalemia, hypomagnesemia).
9. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, meneillään olevat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE version 4.03 asteella ≥ 2, minkä tahansa asteen eteisvärinä, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen aivoverenkiertohäiriö tapaturma mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia.
10. Muu vakava akuutti, hallitsematon tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan tehdä potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen osallistumista varten.
11. Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä, jota ei ole markkinoitu 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.
12. Potilaat, joita on hoidettu viimeisten 7 päivän aikana ennen satunnaistamista lääkkeillä, joiden tiedetään olevan CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia (ks. kohta 11.4) tai lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.
13. Raskaana olevat ja imettävät naiset.