Terapia antyhormonalna z rybocyklibem w HR-dodatnim / HER2-ujemnym raku piersi z przerzutami (AMICA)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu, w tym oczekiwana współpraca pacjentów w zakresie leczenia i obserwacji, musi zostać uzyskana i udokumentowana zgodnie z lokalnymi wymogami prawnymi.
2. Pacjentki.
3. Wiek ≥ 18 lat.
4. Potwierdzony histologicznie HER2-/HR+ miejscowo zaawansowany lub inwazyjny rak piersi z przerzutami oceniany na podstawie guza pierwotnego i/lub zmian przerzutowych (preferowane).
5. Chęć i możliwość dostarczenia zarchiwizowanych bloczków tkankowych utrwalonych w formalinie zatopionych w parafinie lub częściowej blokady z pierwotnej operacji i/lub biopsji guza lub przerzutów, które będą wykorzystane do dalszych badań nad rakiem piersi.
6. Podtrzymującą terapię hormonalną można było rozpocząć już do 6 tygodni przed randomizacją, ale po uzyskaniu odpowiedzi guza lub ustabilizowania się choroby.
7. Leczenie podtrzymujące musi być poprzedzone przed randomizacją co najmniej 4 cyklami mono- lub polichemioterapii. Odpowiedź guza lub stabilizacja choroby muszą być utrzymane, aby umożliwić włączenie do badania. Badane leczenie należy rozpocząć w ciągu 8 tygodni od ostatniej dawki chemioterapii.
8. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia z maksymalnie jedną linią leczenia antyhormonalnego.
9. Dozwolona jest wcześniejsza terapia neoadjuwantowa/adiuwantowa. W przypadku nowotworu innego niż rak piersi leczenie należy zakończyć na ponad 5 lat przed włączeniem do badania.
10. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub zabiegów chirurgicznych do stopnia ≤ 1 wg NCI CTCAE w wersji 4.03 (z wyjątkiem łysienia lub innych toksyczności, które według uznania badacza nie są uważane za zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta).
12. Pacjent musi być dostępny na zaplanowane wizyty, leczenie i kontynuację. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni w uczestniczącym ośrodku, którym może być dyrektor lub ośrodek współbadacza.
13. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.
14. Pacjentki muszą być albo A) niezdolne do zajścia w ciążę (udokumentowane po menopauzie lub po histerektomii) albo B) zdolne do zajścia w ciążę z ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu (w tym przypadku pacjentki muszą stosować wysoce skuteczne niehormonalne środki antykoncepcyjne).

Kryteria wyłączenia:

1. Niekontrolowane/nieleczone uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego.
2. Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na związki podobne do jednego z badanych (substancja czynna lub orzeszki ziemne, soja lub inne substancje pomocnicze) oraz leczenie wspomagające.

3. Niewłaściwa czynność narządów bezpośrednio przed randomizacją, w tym:

   • Hemoglobina < 10 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 2000/mm³ (< 2,0 x 109/l)
   • Płytki krwi < 100 000/mm³ (< 100 x 109/l)
   • Aminotransferaza alaninowa (ALAT/SGPT) i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (ASAT/SGOT) > 2,0 x górna granica normy (GGN). Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT nie powinny być ≥5 GGN.
   • Fosfataza alkaliczna (ALP) > 2,5 x GGN
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny <60 ml/min obliczony przy użyciu metody standardowej dla instytucji
4. Ciężka i istotna choroba współistniejąca, która mogłaby wchodzić w interakcję z udziałem w badaniu.
5. Wcześniejsza choroba nowotworowa wolna od choroby przez mniej niż 5 lat (z wyjątkiem CIS szyjki macicy i nieczerniakowego raka skóry).
6. Dowody na aktywną infekcję, w tym infekcje ran i anamnestyczny wirus HIV lub zapalenie wątroby.
7. QTc >450 ms lub rodzinna lub osobista historia zespołu długiego lub krótkiego QT, zespołu Brugadów lub znanego wywiadu wydłużenia QTc lub Torsade de Pointes.
8. Niekontrolowane zaburzenia elektrolitowe, które mogą nasilać działanie leku wydłużającego odstęp QTc (tj. hipokalcemia, hipokaliemia, hipomagnezemia).
9. Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, utrzymujące się zaburzenia rytmu serca stopnia ≥ 2 wg NCI CTCAE wersja 4.03, migotanie przedsionków dowolnego stopnia, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia naczyniowo-mózgowe wypadku, w tym przemijającego napadu niedokrwiennego lub objawowej zatorowości płucnej.
10. Inne ciężkie, ostre, niekontrolowane lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim o wejście na to badanie.
11. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek eksperymentalnym lekiem niewprowadzonym do obrotu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
12. Pacjenci leczeni w ciągu ostatnich 7 dni przed randomizacją lekami, o których wiadomo, że są inhibitorami lub induktorami CYP3A4 (patrz punkt 11.4) lub lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
13. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.