Rituximab, bendamustin a cytarabin následovaný venetoclaxem u vysoce rizikových starších pacientů s MCL
1. prosince 2025 aktualizováno: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Rituximab, bendamustin a cytarabin následovaný venetoclaxem (V-RBAC) u vysoce rizikových starších pacientů s lymfomem z plášťových buněk (MCL)
Prospektivní, multicentrická studie fáze II navržená tak, aby vyhodnotila, zda přidání Venetoclaxu po rituximabu, bendamustinu a cytarabinu (R-BAC) vysoce rizikovým pacientům s lymfomem z plášťových buněk zlepšuje výsledky standardního R-BAC, pokud jde o přežití bez progrese .
Přehled studie
Detailní popis
Cílem studie je zlepšit dlouhodobé výsledky R-BAC, konsolidovat pacienty s vysoce rizikovými (HR) rysy (definovanými jako: zvýšená Ki67 a/nebo blastoidní cytologie a/nebo mutace TP53 po kontrole centrální patologie) pomocí Venetoclax ( ABT-199), který prokázal relevantní aktivitu jediného činidla u relabujícího/refrakterního MCL ve fázi 1-2 studie.
Aktualizované křivky přežití bez progrese studie R-BAC500 ukázaly, že očekávané 2leté PFS u pacientů s HR onemocněním je 40 % (H0), ve srovnání s pacienty s nízkým rizikem (LR), kteří mají 2leté PFS. ze 100 %. Očekává se, že přidání Venetoclaxu k pacientům s HR po R-BAC zlepší výsledky a účinnost tohoto režimu u této „obtížně léčitelné“ populace, která představuje přibližně 40–45 % nově diagnostikovaných starších pacientů s MCL. Zdá se rozumné léčit experimentálním lékem také pacienty s LR, kteří nereagují přiměřeně (méně než CR) na konci R-BAC. Vzhledem k tomu, že počet takových pacientů s LR je stěží předvídatelný na základě současných zkušeností se studií R-BAC500, bude analýza této podskupiny mít explorativní charakter, a bude tedy hodnocena samostatně.
Cílem studie je vyhodnotit, zda přidání venetoklaxu po R-BAC pacientům s HR zlepšuje výsledky standardního R-BAC, pokud jde o přežití bez progrese.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
141
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Alessandria, Itálie
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, SC Ematologia
-
Ancona, Itálie
- Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
-
Aviano, Itálie
- Centro Riferimento Oncologico, S.O.C. Oncologia Medica A
-
Bari, Itálie
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, UOC Ematologia
-
Bologna, Itálie
- Policlinico S. Orsola-Malpighi, Istituto di Ematologia "Seragnoli"
-
Brescia, Itálie
- ASST Spedali Civili, Ematologia
-
Cagliari, Itálie
- Ospedale Businco, Ematologia
-
Cuneo, Itálie
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle, SC Ematologia
-
Florence, Itálie
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unità funzionale di Ematologia
-
Genova, Itálie
- Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L. - IRCCS per l'Oncologia, Clinica Ematologica
-
Meldola, Itálie
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.), Ematologia
-
Milan, Itálie
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
-
Milan, Itálie
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano, Ematologia
-
Milan, Itálie
- Istituto Scientifico San Raffaele, Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
-
Milan, Itálie
- Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ematologia
-
Novara, Itálie
- AOU Maggiore della Carità di Novara, SCDU Ematologia
-
Padua, Itálie
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova, Ematologia
-
Palermo, Itálie
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
-
Pavia, Itálie
- IRCCS Policlinico S. Matteo, Divisione di Ematologia
-
Piacenza, Itálie
- Ospedale Guglielmo Da Saliceto, UO Ematologia
-
Ravenna, Itálie
- Ospedale delle Croci, Ematologia
-
Reggio Calabria, Itálie
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli, Ematologia
-
Reggio Emilia, Itálie
- Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
-
Rimini, Itálie
- Ospedale degli Infermi, UO Ematologia
-
Roma, Itálie
- Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
-
Roma, Itálie
- Università Cattolica S. Cuore, Ematologia
-
Rozzano, Itálie
- Istituto Clinico Humanitas, UO Ematologia
-
Torino, Itálie
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, SC Ematologia Universitaria
-
Torino, Itálie
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, SC Ematologia
-
Treviso, Itálie
- Ospedale Ca' Foncello, SC Ematologia
-
Tricase, Itálie
- Azienda Ospedaliera C. Panico, UOC Ematologia e Trapianto
-
Udine, Itálie
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine, Clinica Ematologica
-
Varese, Itálie
- Ospedale di Circolo, UOC Ematologia
-
Verona, Itálie
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona, UO Ematologia
-
Vicenza, Itálie
- Ospedale San Bortolo, Divisione di Ematologia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dříve neléčení pacienti s MCL ve věku ≥ 65 let, pokud jsou FIT podle geriatrického hodnocení CGA.
- věk ≤ 64 let nezpůsobilý k vysokodávkované chemoterapii a transplantaci na základě posouzení lékaře (podrobnosti o nezpůsobilosti budou zaznamenány pomocí CIRS, kumulativní hodnotící stupnice onemocnění).
- Měřitelné uzlinové nebo extranodální onemocnění ≥ 1,5 cm v nejdelším průměru a měřitelné ve 2 kolmých rozměrech.
- Stav výkonu ECOG ≤2.
- Pozitivita na cyklin D1 a/nebo SOX11 [poslední jmenovaný je povinný v případech, kdy chybí cyklin D1- nebo t(11;14)-negativní].
- Přiměřená funkce ledvin (clearance kreatininu > 50 ml/min), se zachovanou diurézou.
- Přiměřená funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST)
- Pacienti s pozitivními protilátkami proti hepatitidě B (HBcAb)/HBsAg negativní/HBV-DNA negativní mohou být zařazeni, pokud je podána správná antivirová profylaxe alespoň 2 týdny před zahájením protokolární léčby.
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Předchozí léčba lymfomu.
- Onemocnění omezené na kostní dřeň/periferní krev/slezinu, bez jakéhokoli jiného uzlinového nebo extranodálního postižení.
- In-situ MCL.
- Zdravotní stavy nebo poranění orgánů, které by mohly narušovat podávání terapie.
- Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu.
- Záchvatové poruchy vyžadující antikonvulzivní léčbu.
- Těžká chronická obstrukční plicní nemoc s hypoxiemií.
- Závažné srdeční onemocnění v anamnéze: Funkční třída III-IV podle New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu do 6 měsíců, ventrikulární tachyarytmie, dilatativní kardiomyopatie nebo nestabilní angina pectoris.
- Nekontrolovaný diabetes mellitus.
- Aktivní sekundární malignita.
- Známá přecitlivělost nebo anafylaktické reakce na myší protilátky a proteiny, na Bendamustin nebo mannitol.
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od prvního dne studie.
- HBsAg+
- HCVAb+ pacienti s aktivní virovou replikací (HCV-RNA+ s AST>2 x normální limit)
- Jakýkoli souběžný zdravotní nebo psychologický stav, který by znemožňoval účast ve studii nebo by ohrozil schopnost pacienta dát informovaný souhlas, nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby.
- Postižení CNS
- Chronická léčba silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A (např. ketokonazol, ritonavir, klarithromycin, itrakonazol, vorikonazol)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: V-RBAC (RBAC následovaný Venetoclaxem)
Indukční fáze: RBAC --> až 6 cyklů pro pacienty s nízkým rizikem (LR) a až 4 cykly pro pacienty s vysokým rizikem (HR). Pacienti, kteří pokračují v léčbě Venetoclaxem, dostanou konsolidaci s Venetoclaxem s jedinou látkou 800 mg/formu x 4 28denní cykly (s počáteční náběhovou dávkou) každého konsolidačního cyklu. Po konsolidaci bude následovat údržba jediným prostředkem Venetoclax 400 mg/die (V maint ) po dobu celkem 2 let (4 měsíce konsolidace + 20 měsíců údržba). |
Konsolidační a udržovací fáze s Venetoclaxem (celkem 2 roky) po indukční fázi R-BAC (až 6 cyklů pro pacienty s rizikem zákona a až 4 cykly pro pacienty s vysokým rizikem)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese u vysoce rizikových pacientů
Časové okno: 24 měsíců
|
2leté přežití bez progrese (PFS) pacientů s HR od data zařazení
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Molekulární odezva
Časové okno: 10 měsíců a 30 měsíců
|
Podíl molekulární odezvy (analyzovaný v laboratořích sítě FIL-MRD)
|
10 měsíců a 30 měsíců
|
|
Přežití bez progrese u všech pacientů a různých podskupin
Časové okno: 24 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS) všech zařazených pacientů a různých podskupin (tj. pacientů s mutací TP53)
|
24 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 54 měsíců
|
Celkové přežití
|
54 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědí
Časové okno: 24 měsíců
|
Doba trvání odpovědí
|
24 měsíců
|
|
Podíl kompletní remise u pacientů s vysokým rizikem a právním rizikem
Časové okno: 6 měsíců a 10 měsíců
|
Podíl kompletní remise (CR) před a po venetoklaxu ve skupině HR a/nebo v LR nereagující na R-BAC
|
6 měsíců a 10 měsíců
|
|
Dokončeno očekávané schéma léčby
Časové okno: 30 měsíců
|
Podíl pacientů, kteří dokončí očekávaný léčebný plán
|
30 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: 10 měsíců a 30 měsíců
|
Podíl pacientů s nežádoucími účinky hodnocený pomocí CTCAE 4.03 během podávání venetoklaxu jako konsolidace nebo udržování po R-BAC
|
10 měsíců a 30 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carlo Visco, MD, AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia -Verona -Italy
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. září 2018
Primární dokončení (Aktuální)
26. července 2021
Dokončení studie (Aktuální)
15. října 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
26. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FIL_V-RBAC
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .