Rytuksymab, bendamustyna i cytarabina, a następnie wenetoklaks u starszych pacjentów z grupy wysokiego ryzyka z MCL
1 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Rytuksymab, bendamustyna i cytarabina, a następnie wenetoklaks (V-RBAC) u pacjentów w podeszłym wieku wysokiego ryzyka z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL)
Prospektywne, wieloośrodkowe badanie II fazy mające na celu ocenę, czy dodanie wenetoklaksu po rytuksymabie, bendamustynie i cytarabinie (R-BAC) u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka z chłoniakiem z komórek płaszcza poprawia wyniki standardowego R-BAC pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby .
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Celem badania jest poprawa długoterminowych wyników R-BAC, konsolidacja pacjentów z cechami wysokiego ryzyka (HR) (zdefiniowanymi jako: podwyższony poziom Ki67 i/lub blastoidów w cytologii i/lub mutacja TP53 po centralnym przeglądzie patomorfologicznym) za pomocą Venetoklaksu ( ABT-199), który wykazał odpowiednią aktywność pojedynczego środka w nawrotowym/opornym MCL w badaniu fazy 1-2.
Zaktualizowane krzywe przeżycia wolnego od progresji choroby z badania R-BAC500 wykazały, że oczekiwany 2-letni PFS u pacjentów z chorobą HR wynosi 40% (H0) w porównaniu z pacjentami niskiego ryzyka (LR), którzy mają 2-letni PFS 100%. Oczekuje się, że dodanie wenetoklaksu do pacjentów z HR po R-BAC poprawi wyniki i skuteczność tego schematu w tej „trudnej do leczenia” populacji, która stanowi około 40-45% nowo zdiagnozowanych pacjentów w podeszłym wieku z MCL. Rozsądne wydaje się leczenie eksperymentalnym lekiem również pacjentów z LR, którzy nie reagują odpowiednio (mniej niż CR) na koniec R-BAC. Ponieważ liczba takich pacjentów z LR jest trudna do przewidzenia na podstawie obecnych doświadczeń z badaniem R-BAC500, analiza tej subkohorty będzie miała charakter eksploracyjny, a zatem będzie oceniana oddzielnie.
Celem badania jest ocena, czy dodanie wenetoklaksu po R-BAC pacjentom z HR poprawia wyniki standardowego R-BAC pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
141
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Alessandria, Włochy
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, SC Ematologia
-
Ancona, Włochy
- Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
-
Aviano, Włochy
- Centro Riferimento Oncologico, S.O.C. Oncologia Medica A
-
Bari, Włochy
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, UOC Ematologia
-
Bologna, Włochy
- Policlinico S. Orsola-Malpighi, Istituto di Ematologia "Seragnoli"
-
Brescia, Włochy
- ASST Spedali Civili, Ematologia
-
Cagliari, Włochy
- Ospedale Businco, Ematologia
-
Cuneo, Włochy
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle, SC Ematologia
-
Florence, Włochy
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unità funzionale di Ematologia
-
Genova, Włochy
- Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L. - IRCCS per l'Oncologia, Clinica Ematologica
-
Meldola, Włochy
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.), Ematologia
-
Milan, Włochy
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
-
Milan, Włochy
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano, Ematologia
-
Milan, Włochy
- Istituto Scientifico San Raffaele, Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
-
Milan, Włochy
- Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ematologia
-
Novara, Włochy
- AOU Maggiore della Carità di Novara, SCDU Ematologia
-
Padua, Włochy
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova, Ematologia
-
Palermo, Włochy
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
-
Pavia, Włochy
- IRCCS Policlinico S. Matteo, Divisione di Ematologia
-
Piacenza, Włochy
- Ospedale Guglielmo Da Saliceto, UO Ematologia
-
Ravenna, Włochy
- Ospedale delle Croci, Ematologia
-
Reggio Calabria, Włochy
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli, Ematologia
-
Reggio Emilia, Włochy
- Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
-
Rimini, Włochy
- Ospedale degli Infermi, UO Ematologia
-
Roma, Włochy
- Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
-
Roma, Włochy
- Università Cattolica S. Cuore, Ematologia
-
Rozzano, Włochy
- Istituto Clinico Humanitas, UO Ematologia
-
Torino, Włochy
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, SC Ematologia Universitaria
-
Torino, Włochy
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, SC Ematologia
-
Treviso, Włochy
- Ospedale Ca' Foncello, SC Ematologia
-
Tricase, Włochy
- Azienda Ospedaliera C. Panico, UOC Ematologia e Trapianto
-
Udine, Włochy
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine, Clinica Ematologica
-
Varese, Włochy
- Ospedale di Circolo, UOC Ematologia
-
Verona, Włochy
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona, UO Ematologia
-
Vicenza, Włochy
- Ospedale San Bortolo, Divisione di Ematologia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wcześniej nieleczeni pacjenci z MCL w wieku ≥65 lat, jeśli są FIT zgodnie z geriatryczną oceną CGA.
- wiek ≤64 lat niekwalifikujący się do chemioterapii wysokodawkowej i przeszczepu według oceny lekarza (szczegóły dotyczące niekwalifikacji należy odnotować za pomocą CIRS, Cumulative Illness Rating Scale).
- Mierzalna choroba węzłowa lub pozawęzłowa o najdłuższej średnicy ≥ 1,5 cm i mierzalna w 2 prostopadłych wymiarach.
- Stan sprawności ECOG ≤2.
- Pozytywny wynik dla cykliny D1 i/lub SOX11 [ta ostatnia jest obowiązkowa w przypadkach braku cykliny D1- lub t(11;14)-ujemnej].
- Prawidłowa czynność nerek (klirens kreatyniny >50 ml/min), z zachowaną diurezą.
- Odpowiednia czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST)
- Pacjenci z przeciwciałami przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatni/HBsAg ujemny/HBV-DNA ujemny mogą zostać włączeni do badania, jeśli zostanie podana prawidłowa profilaktyka przeciwwirusowa co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem.
- Pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) pozytywny.
- Wcześniejsze leczenie chłoniaka.
- Choroba ograniczona do szpiku kostnego/krwi obwodowej/śledziony, bez zajęcia innych węzłów chłonnych lub pozawęzłowych.
- MCL na miejscu.
- Stany medyczne lub urazy narządów, które mogą zakłócać podawanie terapii.
- Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
- Zaburzenia napadowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego.
- Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc z hipoksemią.
- Ciężka choroba serca w wywiadzie: klasa czynnościowa III-IV według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, tachyarytmie komorowe, kardiomiopatia rozstrzeniowa lub niestabilna dusznica bolesna.
- Niekontrolowana cukrzyca.
- Aktywny nowotwór wtórny.
- Znana nadwrażliwość lub reakcje anafilaktyczne na mysie przeciwciała i białka, na bendamustynę lub mannitol.
- Duża operacja w ciągu 4 tygodni badania Dzień 1.
- HBsAg+
- Pacjenci z HCVAb+ z aktywną replikacją wirusa (HCV-RNA+ z AST>2 x norma)
- Każdy współistniejący stan medyczny lub psychologiczny, który wykluczałby udział w badaniu lub narażałby na szwank zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody, lub który mógłby wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia.
- Zajęcie OUN
- Przewlekłe leczenie silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A (np. ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna, itrakonazol, worykonazol)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: V-RBAC (RBAC, a następnie Venetoklaks)
Faza indukcyjna: RBAC --> do 6 cykli dla pacjentów niskiego ryzyka (LR) i do 4 cykli dla pacjentów wysokiego ryzyka (HR). Pacjenci przystępujący do leczenia wenetoklaksem otrzymają leczenie konsolidacyjne pojedynczym lekiem Venetoclax 800 mg/dobę x 4 cykle 28 dni (z początkową dawką zwiększającą) każdego cyklu konsolidacyjnego. Po konsolidacji nastąpi leczenie podtrzymujące pojedynczym środkiem Venetoclax 400 mg/die (V maint) przez łącznie 2 lata (4 miesiące konsolidacji + 20 miesięcy leczenia podtrzymującego). |
Faza konsolidacji i podtrzymująca z użyciem Venetoklaksu (łącznie przez 2 lata) po fazie indukcyjnej R-BAC (do 6 cykli u pacjentów z grupy ryzyka i do 4 cykli u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
2-letnie przeżycie wolne od progresji (PFS) pacjentów z HR od daty włączenia
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź molekularna
Ramy czasowe: 10 miesięcy i 30 miesięcy
|
Odsetek odpowiedzi molekularnych (analizowany w laboratoriach sieci FIL-MRD)
|
10 miesięcy i 30 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od progresji u wszystkich pacjentów i różnych podgrup
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) wszystkich włączonych pacjentów i różnych podgrup (tj. pacjentów z mutacją TP53)
|
24 miesiące
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 54 miesiące
|
Ogólne przetrwanie
|
54 miesiące
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Czas trwania odpowiedzi
|
24 miesiące
|
|
Odsetek całkowitej remisji u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka i ryzyka prawnego
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 10 miesięcy
|
Odsetek całkowitej remisji (CR) przed i po wenetoklaksie w grupie HR i/lub w grupie LR nieodpowiadającej na R-BAC
|
6 miesięcy i 10 miesięcy
|
|
Ukończony przewidywany harmonogram leczenia
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, którzy ukończyli oczekiwany schemat leczenia
|
30 miesięcy
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 10 miesięcy i 30 miesięcy
|
Odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi ocenianymi za pomocą CTCAE 4.03 podczas podawania wenetoklaksu w ramach konsolidacji lub leczenia podtrzymującego po R-BAC
|
10 miesięcy i 30 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Carlo Visco, MD, AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia -Verona -Italy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 września 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
26 lipca 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 października 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 maja 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 czerwca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 czerwca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 grudnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 grudnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FIL_V-RBAC
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .