Rituximabe, Bendamustina e Citarabina Seguidos por Venetoclax em Idosos de Alto Risco com LCM
1 de dezembro de 2025 atualizado por: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Rituximabe, Bendamustina e Citarabina Seguidos por Venetoclax (V-RBAC) em Pacientes Idosos de Alto Risco com Linfoma de Células do Manto (LCM)
Estudo prospectivo, multicêntrico, de fase II desenhado para avaliar se a adição de Venetoclax após rituximabe, bendamustina e citarabina (R-BAC) a pacientes de alto risco com linfoma de células do manto melhora os resultados do R-BAC padrão, em termos de sobrevida livre de progressão .
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo do estudo é melhorar os resultados de longo prazo do R-BAC, consolidando pacientes com características de alto risco (HR) (definidas como: Ki67 elevado e/ou citologia blastoide e/ou mutação TP53 após revisão anatomopatológica central) com Venetoclax ( ABT-199), que demonstrou atividade de agente único relevante em MCL recidivante/refratário em um estudo de Fase 1-2.
As curvas de sobrevida livre de progressão atualizadas do estudo R-BAC500 mostraram que a PFS esperada de 2 anos para pacientes com doença de HR é de 40% (H0), em comparação com pacientes de baixo risco (LR) que têm PFS de 2 anos de 100%. Espera-se que a adição de Venetoclax a pacientes com RH após R-BAC melhore os resultados e a eficácia desse regime nessa população "difícil de tratar", que representa aproximadamente 40-45% dos pacientes idosos recém-diagnosticados com LCM. Parece razoável tratar com a droga experimental também os pacientes LR que não respondem apropriadamente (menos que CR) ao final do R-BAC. Como o número desses pacientes com LR é dificilmente previsível com base na experiência atual com o estudo R-BAC500, a análise dessa subcoorte será de natureza exploratória e, portanto, avaliada separadamente.
O objetivo do estudo é avaliar se a adição de venetoclax após R-BAC para pacientes com HR melhora os resultados do R-BAC padrão, em termos de sobrevida livre de progressão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
141
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alessandria, Itália
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, SC Ematologia
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Ancona, Itália
- Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
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Aviano, Itália
- Centro Riferimento Oncologico, S.O.C. Oncologia Medica A
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Bari, Itália
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, UOC Ematologia
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Bologna, Itália
- Policlinico S. Orsola-Malpighi, Istituto di Ematologia "Seragnoli"
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Brescia, Itália
- ASST Spedali Civili, Ematologia
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Cagliari, Itália
- Ospedale Businco, Ematologia
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Cuneo, Itália
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle, SC Ematologia
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Florence, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unità funzionale di Ematologia
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Genova, Itália
- Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L. - IRCCS per l'Oncologia, Clinica Ematologica
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Meldola, Itália
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.), Ematologia
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Milan, Itália
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
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Milan, Itália
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano, Ematologia
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Milan, Itália
- Istituto Scientifico San Raffaele, Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
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Milan, Itália
- Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ematologia
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Novara, Itália
- AOU Maggiore della Carità di Novara, SCDU Ematologia
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Padua, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova, Ematologia
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Palermo, Itália
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
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Pavia, Itália
- IRCCS Policlinico S. Matteo, Divisione di Ematologia
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Piacenza, Itália
- Ospedale Guglielmo Da Saliceto, UO Ematologia
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Ravenna, Itália
- Ospedale delle Croci, Ematologia
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Reggio Calabria, Itália
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli, Ematologia
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Reggio Emilia, Itália
- Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
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Rimini, Itália
- Ospedale degli Infermi, UO Ematologia
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Roma, Itália
- Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
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Roma, Itália
- Università Cattolica S. Cuore, Ematologia
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Rozzano, Itália
- Istituto Clinico Humanitas, UO Ematologia
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Torino, Itália
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, SC Ematologia Universitaria
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Torino, Itália
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, SC Ematologia
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Treviso, Itália
- Ospedale Ca' Foncello, SC Ematologia
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Tricase, Itália
- Azienda Ospedaliera C. Panico, UOC Ematologia e Trapianto
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Udine, Itália
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine, Clinica Ematologica
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Varese, Itália
- Ospedale di Circolo, UOC Ematologia
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Verona, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona, UO Ematologia
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Vicenza, Itália
- Ospedale San Bortolo, Divisione di Ematologia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes não tratados anteriormente com MCL com idade ≥65 anos se forem FIT de acordo com a avaliação geriátrica da CGA.
- idade ≤ 64 anos não elegível para quimioterapia de alta dose mais transplante a critério do médico (detalhes para não elegibilidade a serem registrados por meio do CIRS, Escala de Avaliação Cumulativa de Doenças).
- Doença nodal ou extranodal mensurável ≥ 1,5 cm no maior diâmetro e mensurável em 2 dimensões perpendiculares.
- Estado de desempenho ECOG ≤2.
- Positividade para ciclina D1 e/ou SOX11 [sendo esta última obrigatória em casos de ausência de ciclina D1- ou t(11;14)-negativo].
- Função renal adequada (depuração de creatinina >50 mL/min), com diurese preservada.
- Função hepática adequada: alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST)
- Pacientes com anticorpo nuclear de hepatite B (HBcAb) positivo/HBsAg negativo/HBV-DNA negativo podem ser inscritos se a profilaxia antiviral correta for administrada pelo menos 2 semanas antes de iniciar o tratamento do protocolo.
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
- Tratamento prévio para linfoma.
- Doença confinada à medula óssea/sangue periférico/baço, sem qualquer outro envolvimento nodal ou extranodal.
- MCL in situ.
- Condições médicas ou lesões de órgãos que possam interferir na administração da terapia.
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa que requer terapia sistêmica.
- Distúrbios convulsivos que requerem terapia anticonvulsivante.
- Doença pulmonar obstrutiva crônica grave com hipoxiemia.
- História de doença cardíaca grave: classe funcional III-IV da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio em 6 meses, taquiarritmias ventriculares, cardiomiopatia dilatativa ou angina instável.
- Diabetes melito não controlado.
- Malignidade secundária ativa.
- Hipersensibilidade conhecida ou reações anafiláticas a anticorpos e proteínas murinas, Bendamustina ou manitol.
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas do dia 1 do estudo.
- HBsAg+
- Pacientes HCVAb+ com replicação viral ativa (HCV-RNA+ com AST>2 x limite normal)
- Qualquer condição médica ou psicológica coexistente que impeça a participação no estudo ou comprometa a capacidade do paciente de dar consentimento informado, ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento.
- envolvimento do SNC
- O tratamento crônico com inibidores fortes ou moderados do CYP3A (por exemplo, cetoconazol, ritonavir, claritromicina, itraconazol, voriconazol)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: V-RBAC (RBAC seguido por Venetoclax)
Fase de indução: RBAC --> até 6 ciclos para pacientes de baixo risco (LR) e até 4 ciclos para pacientes de alto risco (HR). Os pacientes que seguem para o tratamento com Venetoclax receberão consolidação com agente único Venetoclax 800 mg/die x 4 ciclos de 28 dias (com dose inicial de aumento) de cada ciclo de consolidação. A consolidação será seguida de manutenção com agente único Venetoclax 400 mg/dia (manutenção V) por um total de 2 anos (4 meses de consolidação + 20 meses de manutenção). |
Fases de consolidação e manutenção com Venetoclax (por um total de 2 anos) após uma fase de indução R-BAC (até 6 ciclos para pacientes de risco legal e até 4 ciclos para pacientes de alto risco)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão dos pacientes de alto risco
Prazo: 24 meses
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2 anos de sobrevida livre de progressão (PFS) dos pacientes com RH a partir da data de inscrição
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta molecular
Prazo: 10 meses e 30 meses
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A proporção de resposta molecular (analisada nos laboratórios da Rede FIL-MRD)
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10 meses e 30 meses
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Sobrevida livre de progressão de todos os pacientes e diferentes subgrupos
Prazo: 24 meses
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A sobrevida livre de progressão (PFS) de todos os pacientes inscritos e de diferentes subgrupos (ou seja, pacientes com mutação TP53)
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24 meses
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Sobrevida geral
Prazo: 54 meses
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Sobrevida geral
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54 meses
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Duração das respostas
Prazo: 24 meses
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Duração das respostas
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24 meses
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Proporção de remissão completa em pacientes de alto risco e risco legal
Prazo: 6 meses e 10 meses
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A proporção de remissão completa (CR) antes e depois do venetoclax no grupo HR e/ou no LR que não respondeu ao R-BAC
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6 meses e 10 meses
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Esquema de tratamento esperado concluído
Prazo: 30 meses
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A proporção de pacientes que completam o esquema de tratamento esperado
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30 meses
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 10 meses e 30 meses
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A proporção de pacientes com eventos adversos conforme avaliado por CTCAE 4.03 durante a administração de venetoclax como consolidação ou manutenção após R-BAC
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10 meses e 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlo Visco, MD, AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia -Verona -Italy
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de setembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
26 de julho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
15 de outubro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de junho de 2018
Primeira postagem (Real)
26 de junho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FIL_V-RBAC
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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