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Rituximab, Bendamustin und Cytarabin, gefolgt von Venetoclax bei älteren Hochrisikopatienten mit MCL

1. Dezember 2025 aktualisiert von: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Rituximab, Bendamustin und Cytarabin, gefolgt von Venetoclax (V-RBAC) bei älteren Hochrisikopatienten mit Mantelzell-Lymphom (MCL)

Prospektive, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung, ob die Zugabe von Venetoclax nach Rituximab, Bendamustin und Cytarabin (R-BAC) bei Hochrisikopatienten mit Mantelzell-Lymphom die Ergebnisse der Standard-R-BAC im Hinblick auf das progressionsfreie Überleben verbessert .

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel der Studie ist es, die Langzeitergebnisse von R-BAC zu verbessern und Patienten mit Hochrisiko-(HR)-Merkmalen (definiert als: erhöhte Ki67- und/oder blastoide Zytologie und/oder TP53-Mutation nach zentraler pathologischer Überprüfung) mit Venetoclax zu konsolidieren ( ABT-199), das in einer Phase-1-2-Studie eine relevante Aktivität als Einzelwirkstoff bei rezidiviertem/refraktärem MCL gezeigt hat.

Die aktualisierten Kurven zum progressionsfreien Überleben der R-BAC500-Studie haben gezeigt, dass das erwartete 2-Jahres-PFS für Patienten mit HR-Erkrankungen 40 % (H0) beträgt, im Vergleich zu Niedrigrisikopatienten (LR), die ein 2-Jahres-PFS haben von 100%. Es wird erwartet, dass die Zugabe von Venetoclax zu HR-Patienten nach R-BAC die Ergebnisse und die Wirksamkeit dieses Regimes in dieser „schwierig zu behandelnden“ Population verbessert, die etwa 40-45 % der neu diagnostizierten älteren Patienten mit MCL ausmacht. Es erscheint sinnvoll, auch LR-Patienten, die am Ende der R-BAC nicht angemessen (weniger als CR) ansprechen, mit dem experimentellen Medikament zu behandeln. Da die Anzahl solcher LR-Patienten aufgrund der derzeitigen Erfahrungen mit der R-BAC500-Studie kaum vorhersehbar ist, wird die Analyse dieser Subkohorte explorativen Charakter haben und daher separat bewertet werden.

Ziel der Studie ist die Bewertung, ob die Zugabe von Venetoclax nach R-BAC bei HR-Patienten die Ergebnisse der Standard-R-BAC in Bezug auf das progressionsfreie Überleben verbessert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

141

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, SC Ematologia
      • Ancona, Italien
        • Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
      • Aviano, Italien
        • Centro Riferimento Oncologico, S.O.C. Oncologia Medica A
      • Bari, Italien
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, UOC Ematologia
      • Bologna, Italien
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi, Istituto di Ematologia "Seragnoli"
      • Brescia, Italien
        • ASST Spedali Civili, Ematologia
      • Cagliari, Italien
        • Ospedale Businco, Ematologia
      • Cuneo, Italien
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle, SC Ematologia
      • Florence, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unità funzionale di Ematologia
      • Genova, Italien
        • Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L. - IRCCS per l'Oncologia, Clinica Ematologica
      • Meldola, Italien
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.), Ematologia
      • Milan, Italien
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
      • Milan, Italien
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano, Ematologia
      • Milan, Italien
        • Istituto Scientifico San Raffaele, Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
      • Milan, Italien
        • Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ematologia
      • Novara, Italien
        • AOU Maggiore della Carità di Novara, SCDU Ematologia
      • Padua, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova, Ematologia
      • Palermo, Italien
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
      • Pavia, Italien
        • IRCCS Policlinico S. Matteo, Divisione di Ematologia
      • Piacenza, Italien
        • Ospedale Guglielmo Da Saliceto, UO Ematologia
      • Ravenna, Italien
        • Ospedale delle Croci, Ematologia
      • Reggio Calabria, Italien
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli, Ematologia
      • Reggio Emilia, Italien
        • Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
      • Rimini, Italien
        • Ospedale degli Infermi, UO Ematologia
      • Roma, Italien
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Roma, Italien
        • Università Cattolica S. Cuore, Ematologia
      • Rozzano, Italien
        • Istituto Clinico Humanitas, UO Ematologia
      • Torino, Italien
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, SC Ematologia Universitaria
      • Torino, Italien
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, SC Ematologia
      • Treviso, Italien
        • Ospedale Ca' Foncello, SC Ematologia
      • Tricase, Italien
        • Azienda Ospedaliera C. Panico, UOC Ematologia e Trapianto
      • Udine, Italien
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine, Clinica Ematologica
      • Varese, Italien
        • Ospedale di Circolo, UOC Ematologia
      • Verona, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona, UO Ematologia
      • Vicenza, Italien
        • Ospedale San Bortolo, Divisione di Ematologia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Zuvor unbehandelte Patienten mit MCL im Alter von ≥ 65 Jahren, wenn sie gemäß der geriatrischen CGA-Beurteilung FIT sind.
  2. Alter ≤ 64 Jahre nach ärztlichem Ermessen nicht für Hochdosis-Chemotherapie plus Transplantation geeignet (Details zur Nicht-Eignung sind anhand der CIRS, Cumulative Illness Rating Scale, zu erfassen).
  3. Messbare nodale oder extranodale Erkrankung ≥ 1,5 cm im längsten Durchmesser und messbar in 2 senkrechten Dimensionen.
  4. ECOG-Leistungsstatus ≤2.
  5. Positivität für Cyclin D1 und/oder SOX11 [letzteres ist obligatorisch in Fällen, in denen Cyclin D1- oder t(11;14)-negativ fehlt].
  6. Angemessene Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance >50 ml/min) mit erhaltener Diurese.
  7. Ausreichende Leberfunktion: Alaninaminotransferase (ALT)/Aspartataminotransferase (AST)
  8. Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-positive/HBsAg-negative/HBV-DNA-negative Patienten können aufgenommen werden, wenn mindestens 2 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung eine korrekte antivirale Prophylaxe verabreicht wird.
  9. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv.
  2. Vorherige Behandlung eines Lymphoms.
  3. Krankheit, die auf das Knochenmark/peripheres Blut/die Milz beschränkt ist, ohne andere nodale oder extranodale Beteiligung.
  4. In-situ-MCL.
  5. Erkrankungen oder Organverletzungen, die die Verabreichung der Therapie beeinträchtigen könnten.
  6. Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  7. Anfallsleiden, die eine antikonvulsive Therapie erfordern.
  8. Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit Hypoxiämie.
  9. Schwere Herzerkrankung in der Anamnese: Funktionsklasse III-IV der New York Heart Association (NYHA), Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, ventrikuläre Tachyarrhythmien, dilatative Kardiomyopathie oder instabile Angina pectoris.
  10. Unkontrollierter Diabetes mellitus.
  11. Aktive sekundäre Malignität.
  12. Bekannte Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktionen auf murine Antikörper und Proteine, auf Bendamustin oder Mannitol.
  13. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studientag 1.
  14. HBsAg+
  15. HCVAb+ Patienten mit aktiver Virusreplikation (HCV-RNA+ mit AST>2 x Normalgrenze)
  16. Alle gleichzeitig bestehenden medizinischen oder psychologischen Zustände, die die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine Einverständniserklärung abzugeben, oder die die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen könnten.
  17. ZNS-Beteiligung
  18. Chronische Behandlung mit starken oder mäßigen CYP3A-Hemmern (z. Ketoconazol, Ritonavir, Clarithromycin, Itraconazol, Voriconazol)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: V-RBAC (RBAC gefolgt von Venetoclax)

Induktionsphase: RBAC --> bis zu 6 Zyklen für Patienten mit niedrigem Risiko (LR) und bis zu 4 Zyklen für Patienten mit hohem Risiko (HR).

Patienten, die mit einer Behandlung mit Venetoclax fortfahren, erhalten eine Konsolidierung mit dem Einzelwirkstoff Venetoclax 800 mg/Tag x 4 Zyklen über 28 Tage (mit anfänglicher Dosissteigerung) jedes Konsolidierungszyklus. Auf die Konsolidierung folgt eine Erhaltungstherapie mit dem Einzelwirkstoff Venetoclax 400 mg/Tag (V maint ) für insgesamt 2 Jahre (4 Monate Konsolidierung + 20 Monate Erhaltungstherapie).
Arzneimittel: Venetoclax
Konsolidierungs- und Erhaltungsphasen mit Venetoclax (für insgesamt 2 Jahre) nach einer Induktionsphase R-BAC (bis zu 6 Zyklen für gesetzliche Risikopatienten und bis zu 4 Zyklen für Hochrisikopatienten)
Andere Namen:
  • Venclyxto (Handelsname)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben der Hochrisikopatienten
Zeitfenster: 24 Monate
2 Jahre progressionsfreies Überleben (PFS) der HR-Patienten ab Aufnahmedatum
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Molekulare Reaktion
Zeitfenster: 10 Monate und 30 Monate
Der Anteil der molekularen Reaktion (analysiert in den Laboren des FIL-MRD-Netzwerks)
10 Monate und 30 Monate
Progressionsfreies Überleben aller Patienten und verschiedener Untergruppen
Zeitfenster: 24 Monate
Das progressionsfreie Überleben (PFS) aller eingeschlossenen Patienten und verschiedener Untergruppen (z. B. Patienten mit TP53-Mutation)
24 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 54 Monate
Gesamtüberleben
54 Monate
Dauer der Antworten
Zeitfenster: 24 Monate
Dauer der Antworten
24 Monate
Anteil vollständiger Remission bei Hochrisiko- und Rechtsrisikopatienten
Zeitfenster: 6 Monate und 10 Monate
Der Anteil an vollständiger Remission (CR) vor und nach Venetoclax in der HR-Gruppe und/oder in der LR-Gruppe, die nicht auf R-BAC ansprechen
6 Monate und 10 Monate
Erwarteter Behandlungsplan abgeschlossen
Zeitfenster: 30 Monate
Der Anteil der Patienten, die den erwarteten Behandlungsplan abschließen
30 Monate
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 10 Monate und 30 Monate
Der Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE 4.03 während der Verabreichung von Venetoclax als Konsolidierungs- oder Erhaltungstherapie nach R-BAC
10 Monate und 30 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Mitarbeiter

AbbVie

Ermittler

  • Hauptermittler: Carlo Visco, MD, AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia -Verona -Italy

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Juli 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Oktober 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FIL_V-RBAC

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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