Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab, Bendamustine og Cytarabin etterfulgt av Venetoclax hos eldre pasienter med høy risiko med MCL

14. juni 2024 oppdatert av: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Rituximab, Bendamustine og Cytarabin etterfulgt av Venetoclax (V-RBAC) hos eldre pasienter med høy risiko med mantelcellelymfom (MCL)

Prospektiv, multisenter, fase II-studie designet for å evaluere om tillegg av Venetoclax etter rituximab, bendamustin og cytarabin (R-BAC) til høyrisikopasienter med mantelcellelymfom forbedrer resultatene av standard R-BAC, når det gjelder progresjonsfri overlevelse .

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med studien er å forbedre langsiktige resultater av R-BAC, konsolidere pasienter med høyrisiko (HR) egenskaper (definert som: forhøyet Ki67 og/eller blastoid cytologi og/eller TP53 mutasjon etter sentral patologigjennomgang) med Venetoclax ( ABT-199), som har vist relevant enkeltmiddelaktivitet i residiverende/refraktær MCL i en fase 1-2-studie.

De oppdaterte kurvene for progresjonsfri overlevelse i R-BAC500-studien har vist at forventet 2-års PFS for pasienter med HR-sykdom er 40 % (H0), sammenlignet med lavrisikopasienter (LR) som har 2-års PFS på 100 %. Tilsetning av Venetoclax til HR-pasienter etter R-BAC forventes å forbedre resultatene og effekten av dette regimet i denne "vanskelige å behandle" populasjonen, som representerer omtrent 40-45 % av nylig diagnostiserte eldre pasienter med MCL. Det virker rimelig å behandle med det eksperimentelle legemidlet også LR-pasienter som ikke responderer riktig (mindre enn CR) på slutten av R-BAC. Siden antallet slike LR-pasienter neppe er forutsigbart basert på den nåværende erfaringen med R-BAC500-studien, vil analysen av denne underkohorten være av utforskende karakter, og dermed vurderes separat.

Målet med studien er å evaluere om tilsetning av venetoklaks etter R-BAC til HR-pasienter forbedrer resultatene av standard R-BAC, når det gjelder Progression Free Survival.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

141

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, SC Ematologia
      • Ancona, Italia
        • Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
      • Aviano, Italia
        • Centro Riferimento Oncologico, S.O.C. Oncologia Medica A
      • Bari, Italia
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, UOC Ematologia
      • Bologna, Italia
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi, Istituto di Ematologia "Seragnoli"
      • Brescia, Italia
        • ASST Spedali Civili, Ematologia
      • Cagliari, Italia
        • Ospedale Businco, Ematologia
      • Cuneo, Italia
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle, SC Ematologia
      • Firenze, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unità funzionale di Ematologia
      • Genova, Italia
        • Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L. - IRCCS per l'Oncologia, Clinica Ematologica
      • Meldola, Italia
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.), Ematologia
      • Milano, Italia
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano, Ematologia
      • Milano, Italia
        • Istituto Scientifico San Raffaele, Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
      • Milano, Italia
        • Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ematologia
      • Novara, Italia
        • AOU Maggiore della Carità di Novara, SCDU Ematologia
      • Padova, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova, Ematologia
      • Palermo, Italia
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
      • Pavia, Italia
        • IRCCS Policlinico S. Matteo, Divisione di Ematologia
      • Piacenza, Italia
        • Ospedale Guglielmo Da Saliceto, UO Ematologia
      • Ravenna, Italia
        • Ospedale delle Croci, Ematologia
      • Reggio Calabria, Italia
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli, Ematologia
      • Reggio Emilia, Italia
        • Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
      • Rimini, Italia
        • Ospedale degli Infermi, UO Ematologia
      • Roma, Italia
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Roma, Italia
        • Università Cattolica S. Cuore, Ematologia
      • Rozzano, Italia
        • Istituto Clinico Humanitas, UO Ematologia
      • Torino, Italia
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, SC Ematologia Universitaria
      • Torino, Italia
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, SC Ematologia
      • Treviso, Italia
        • Ospedale Ca' Foncello, SC Ematologia
      • Tricase, Italia
        • Azienda Ospedaliera C. Panico, UOC Ematologia e Trapianto
      • Udine, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine, Clinica Ematologica
      • Varese, Italia
        • Ospedale di Circolo, UOC Ematologia
      • Verona, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona, UO Ematologia
      • Vicenza, Italia
        • Ospedale San Bortolo, Divisione di Ematologia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Tidligere ubehandlede pasienter med MCL i alderen ≥65 år hvis de er FIT i henhold til den geriatriske CGA-vurderingen.
  2. alder ≤64 år ikke kvalifisert for høydose kjemoterapi pluss transplantasjon etter legens vurdering (detaljer for manglende kvalifisering skal registreres ved hjelp av CIRS, Cumulative Illness Rating Scale).
  3. Målbar nodal eller ekstranodal sykdom ≥ 1,5 cm i lengste diameter, og målbar i 2 perpendikulære dimensjoner.
  4. ECOG-ytelsesstatus ≤2.
  5. Positivitet for cyclin D1 og/eller SOX11 [sistnevnte er obligatorisk i tilfeller som mangler cyclin D1- eller t(11;14)-negativ].
  6. Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance >50 ml/min), med bevart diurese.
  7. Tilstrekkelig leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST)
  8. Hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb)-positive/HBsAg-negative/HBV-DNA-negative pasienter kan inkluderes dersom korrekt antiviral profylakse gis minst 2 uker før protokollbehandling startes.
  9. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
  2. Tidligere behandling for lymfom.
  3. Sykdom begrenset til benmargen/perifert blod/milten, uten noen annen nodal eller ekstranodal involvering.
  4. MCL på stedet.
  5. Medisinske tilstander eller organskader som kan forstyrre administrering av terapi.
  6. Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi.
  7. Anfallslidelser som krever antikonvulsiv terapi.
  8. Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med hypoksi.
  9. Anamnese med alvorlig hjertesykdom: New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III-IV, hjerteinfarkt innen 6 måneder, ventrikulære takyarytmier, dilatativ kardiomyopati eller ustabil angina.
  10. Ukontrollert diabetes mellitus.
  11. Aktiv sekundær malignitet.
  12. Kjent overfølsomhet eller anafylaktiske reaksjoner mot murine antistoffer og proteiner, mot Bendamustine eller mannitol.
  13. Større operasjon innen 4 uker etter studiedag 1.
  14. HBsAg+
  15. HCVAb+ pasienter med aktiv viral replikasjon (HCV-RNA+ med AST>2 x normal grense)
  16. Enhver samtidig medisinsk eller psykologisk tilstand som vil utelukke deltakelse i studien eller kompromittere pasientens evne til å gi informert samtykke, eller som kan påvirke tolkningen av resultatene, eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
  17. CNS involvering
  18. Kronisk behandling med sterke eller moderate CYP3A-hemmere (f. ketokonazol, ritonavir, klaritromycin, itrakonazol, vorikonazol)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: V-RBAC (RBAC etterfulgt av Venetoclax)

Induksjonsfase: RBAC --> opptil 6 sykluser for pasienter med lav risiko (LR) og opptil 4 sykluser for pasienter med høy risiko (HR).

Pasienter som fortsetter til Venetoclax-behandling vil motta konsolidering med Venetoclax 800 mg/die x 4 28d-sykluser (med initial opptrappingsdose) av hver konsolideringssyklus. Konsolidering vil bli fulgt av vedlikehold med enkeltmiddel Venetoclax 400 mg/die (V maint ) i totalt 2 år (4 måneder konsolidering+20 måneder vedlikehold).
Legemiddel: Venetoclax
Konsoliderings- og vedlikeholdsfaser med Venetoclax (i totalt 2 år) etter en induksjonsfase R-BAC (opptil 6 sykluser for lovrisikopasienter og opptil 4 sykluser for høyrisikopasienter)
Andre navn:
  • Venclyxto (kommersielt navn)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse av høyrisikopasientene
Tidsramme: 24 måneder
2-års progresjonsfri overlevelse (PFS) av HR-pasientene fra innrulleringsdato
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær respons
Tidsramme: 10 måneder og 30 måneder
Andelen av molekylær respons (analysert i laboratoriene til FIL-MRD Network)
10 måneder og 30 måneder
Progresjonsfri overlevelse av alle pasienter og ulike undergrupper
Tidsramme: 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) for alle registrerte pasienter, og av forskjellige undergrupper (dvs. TP53-muterte pasienter)
24 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: 54 måneder
Total overlevelse
54 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: 24 måneder
Varighet av svar
24 måneder
Andel av fullstendig remisjon hos pasienter med høy risiko og lovrisiko
Tidsramme: 6 måneder og 10 måneder
Andelen fullstendig remisjon (CR) før og etter venetoklaks i HR-gruppen og/eller i LR som ikke reagerer på R-BAC
6 måneder og 10 måneder
Fullført forventet behandlingsplan
Tidsramme: 30 måneder
Andelen pasienter som fullfører forventet behandlingsplan
30 måneder
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: 10 måneder og 30 måneder
Andelen pasienter med uønskede hendelser vurdert av CTCAE 4.03 under administrering av venetoclax som konsolidering eller vedlikehold etter R-BAC
10 måneder og 30 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Samarbeidspartnere

AbbVie

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Carlo Visco, MD, AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia -Verona -Italy

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

26. juli 2021

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FIL_V-RBAC

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lymfom, mantelcelle

Kliniske studier på Venetoclax

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere