Rituksimabi, bendamustiini ja sytarabiini, joita seuraa Venetoclax suuririskisillä iäkkäillä potilailla, joilla on MCL
maanantai 1. joulukuuta 2025 päivittänyt: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Rituksimabi, bendamustiini ja sytarabiini, joita seuraa Venetoclax (V-RBAC) suuren riskin iäkkäillä potilailla, joilla on vaippasolulymfooma (MCL)
Prospektiivinen, monikeskustutkimus, vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida, parantaako Venetoclaxin lisääminen rituksimabin, bendamustiinin ja sytarabiinin (R-BAC) jälkeen suuren riskin manttelisolulymfoomapotilaille standardin R-BAC:n tuloksia etenemisvapaan eloonjäämisen kannalta. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on parantaa R-BAC:n pitkän aikavälin tuloksia yhdistämällä potilaita, joilla on korkean riskin (HR) piirteitä (määritelty: kohonnut Ki67- ja/tai blastoidisytologia ja/tai TP53-mutaatio keskuspatologian tarkastelun jälkeen) Venetoclaxilla. ABT-199), joka on osoittanut merkityksellistä yksittäisen aineen aktiivisuutta uusiutuneessa/refraktaarisessa MCL:ssä vaiheen 1-2 tutkimuksessa.
Päivitetyt R-BAC500-tutkimuksen Progression Free Survival -käyrät ovat osoittaneet, että HR-sairauspotilaiden odotettu kahden vuoden PFS on 40 % (H0) verrattuna matalariskisiin potilaisiin (LR), joilla on 2 vuoden PFS. 100 %:sta. Venetoclaxin lisäämisen HR-potilaille R-BAC:n jälkeen odotetaan parantavan tämän hoito-ohjelman tuloksia ja tehokkuutta tässä "vaikeasti hoidettavassa" populaatiossa, joka edustaa noin 40-45 % äskettäin diagnosoiduista iäkkäistä potilaista, joilla on MCL. Vaikuttaa järkevältä hoitaa kokeellisella lääkkeellä myös LR-potilaita, jotka eivät reagoi asianmukaisesti (alle CR) R-BAC:n lopussa. Koska tällaisten LR-potilaiden lukumäärä on tuskin ennakoitavissa R-BAC500-tutkimuksesta saatujen nykyisten kokemusten perusteella, tämän alakohortin analyysi on luonteeltaan tutkiva, ja siksi sitä arvioidaan erikseen.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida, parantaako venetoklaksin lisääminen R-BAC:n jälkeen HR-potilaille standardin R-BAC:n tuloksia etenemisvapaan eloonjäämisen kannalta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
141
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Alessandria, Italia
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, SC Ematologia
-
Ancona, Italia
- Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
-
Aviano, Italia
- Centro Riferimento Oncologico, S.O.C. Oncologia Medica A
-
Bari, Italia
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, UOC Ematologia
-
Bologna, Italia
- Policlinico S. Orsola-Malpighi, Istituto di Ematologia "Seragnoli"
-
Brescia, Italia
- ASST Spedali Civili, Ematologia
-
Cagliari, Italia
- Ospedale Businco, Ematologia
-
Cuneo, Italia
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle, SC Ematologia
-
Florence, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unità funzionale di Ematologia
-
Genova, Italia
- Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L. - IRCCS per l'Oncologia, Clinica Ematologica
-
Meldola, Italia
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.), Ematologia
-
Milan, Italia
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
-
Milan, Italia
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano, Ematologia
-
Milan, Italia
- Istituto Scientifico San Raffaele, Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
-
Milan, Italia
- Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ematologia
-
Novara, Italia
- AOU Maggiore della Carità di Novara, SCDU Ematologia
-
Padua, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova, Ematologia
-
Palermo, Italia
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
-
Pavia, Italia
- IRCCS Policlinico S. Matteo, Divisione di Ematologia
-
Piacenza, Italia
- Ospedale Guglielmo Da Saliceto, UO Ematologia
-
Ravenna, Italia
- Ospedale delle Croci, Ematologia
-
Reggio Calabria, Italia
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli, Ematologia
-
Reggio Emilia, Italia
- Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
-
Rimini, Italia
- Ospedale degli Infermi, UO Ematologia
-
Roma, Italia
- Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
-
Roma, Italia
- Università Cattolica S. Cuore, Ematologia
-
Rozzano, Italia
- Istituto Clinico Humanitas, UO Ematologia
-
Torino, Italia
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, SC Ematologia Universitaria
-
Torino, Italia
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, SC Ematologia
-
Treviso, Italia
- Ospedale Ca' Foncello, SC Ematologia
-
Tricase, Italia
- Azienda Ospedaliera C. Panico, UOC Ematologia e Trapianto
-
Udine, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine, Clinica Ematologica
-
Varese, Italia
- Ospedale di Circolo, UOC Ematologia
-
Verona, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona, UO Ematologia
-
Vicenza, Italia
- Ospedale San Bortolo, Divisione di Ematologia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiemmin hoitamattomat potilaat, joilla on MCL iältään ≥ 65 vuotta, jos heillä on geriatrisen CGA-arvioinnin mukaan FIT.
- ikä ≤ 64 vuotta, jotka eivät ole oikeutettuja suuriannoksiseen kemoterapiaan ja siirtoon lääkärin harkinnan mukaan (yksityiskohdat kirjataan CIRS:n, kumulatiivisen sairauden arviointiasteikon avulla).
- Mitattavissa oleva solmu- tai ekstranodaalinen sairaus, jonka halkaisija on ≥ 1,5 cm, ja mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mittasuhteessa.
- ECOG-suorituskykytila ≤2.
- Positiivisuus sykliinille D1 ja/tai SOX11 [jälkimmäinen on pakollinen tapauksissa, joissa sykliini D1- tai t(11;14)-negatiivinen].
- Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min), diureesi säilynyt.
- Riittävä maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) / aspartaattiaminotransferaasi (AST)
- Hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiiviset/HBsAg-negatiiviset/HBV-DNA-negatiiviset potilaat voidaan ottaa mukaan, jos oikea antiviraalinen profylaksi annetaan vähintään 2 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
- Aikaisempi hoito lymfoomaan.
- Luuytimeen/perifeeriseen vereen/pernaan rajoittuva sairaus ilman muuta solmukohtaista tai ekstranodaalista osallisuutta.
- In situ MCL.
- Lääketieteelliset sairaudet tai elinvammat, jotka voivat häiritä hoidon antamista.
- Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Kohtaushäiriöt, jotka vaativat antikonvulsanttihoitoa.
- Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, johon liittyy hypoksiemia.
- Aiempi vakava sydänsairaus: New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka III-IV, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, kammiotakyarytmiat, laajentuva kardiomyopatia tai epästabiili angina pectoris.
- Hallitsematon diabetes mellitus.
- Aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuisuus.
- Tunnettu yliherkkyys tai anafylaktinen reaktio hiiren vasta-aineille ja proteiineille, bendamustiinille tai mannitolille.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuspäivästä 1. päivä.
- HBsAg+
- HCVAb+ -potilaat, joilla on aktiivinen viruksen replikaatio (HCV-RNA+, AST > 2 x normaaliraja)
- Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka estäisi osallistumisen tutkimukseen tai vaarantaisi potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
- CNS osallistuminen
- Krooninen hoito vahvoilla tai kohtalaisilla CYP3A-estäjillä (esim. ketokonatsoli, ritonaviiri, klaritromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: V-RBAC (RBAC ja Venetoclax)
Induktiovaihe: RBAC --> jopa 6 sykliä matalan riskin (LR) potilaille ja jopa 4 sykliä korkean riskin (HR) potilaille. Potilaat, jotka jatkavat Venetoclax-hoitoa, saavat konsolidaatiota yksittäisellä Venetoclaxilla 800 mg/kuolema x 4 28 vuorokauden sykliä (alkuperäisellä nostoannoksella) jokaisessa konsolidointisyklissä. Konsolidointia seuraa ylläpito kerta-aineella Venetoclax 400 mg/die (V maint ) yhteensä 2 vuoden ajan (4 kk konsolidointi + 20 kk ylläpito). |
Konsolidointi- ja ylläpitovaiheet Venetoclaxilla (yhteensä 2 vuotta) R-BAC-induktiovaiheen jälkeen (jopa 6 sykliä riskipotilaille ja enintään 4 sykliä suuren riskin potilaille)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korkean riskin potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
HR-potilaiden 2 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ilmoittautumispäivästä
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyylivaste
Aikaikkuna: 10 kuukautta ja 30 kuukautta
|
Molekyylivasteen osuus (analysoitu FIL-MRD-verkoston laboratorioissa)
|
10 kuukautta ja 30 kuukautta
|
|
Kaikkien potilaiden ja eri alaryhmien etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden potilaiden ja eri alaryhmien (ts. TP53-mutaation saaneiden potilaiden) etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
|
24 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 54 kuukautta
|
Kokonaisselviytyminen
|
54 kuukautta
|
|
Vastausten kesto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vastausten kesto
|
24 kuukautta
|
|
Täydellisen remission osuus suuren riskin ja lakiriskin potilailla
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 10 kuukautta
|
Täydellisen remission (CR) osuus ennen ja jälkeen venetoklaksia HR-ryhmässä ja/tai LR:ssä, joka ei reagoi R-BAC:hen
|
6 kuukautta ja 10 kuukautta
|
|
Odotettu hoitosuunnitelma suoritettu
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka suorittavat odotetun hoitoaikataulun
|
30 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 10 kuukautta ja 30 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on haittavaikutuksia, arvioituna CTCAE 4.03:lla venetoklaxin annon aikana vahvistumisena tai ylläpitona R-BAC:n jälkeen
|
10 kuukautta ja 30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carlo Visco, MD, AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia -Verona -Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 3. syyskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 26. heinäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. lokakuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. toukokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 26. kesäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 8. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FIL_V-RBAC
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .