Rituximab, Bendamustine og Cytarabin efterfulgt af Venetoclax hos højrisiko ældre patienter med MCL
1. december 2025 opdateret af: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Rituximab, Bendamustine og Cytarabin efterfulgt af Venetoclax (V-RBAC) hos ældre højrisikopatienter med mantelcellelymfom (MCL)
Prospektivt, multicenter, fase II-forsøg designet til at evaluere, om tilføjelsen af Venetoclax efter rituximab, bendamustin og cytarabin (R-BAC) til højrisikopatienter med mantelcellelymfom forbedrer resultaterne af standard R-BAC med hensyn til progressionsfri overlevelse .
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Formålet med undersøgelsen er at forbedre langsigtede resultater af R-BAC, konsolidere patienter med høj-risiko (HR) egenskaber (defineret som: forhøjet Ki67 og/eller blastoid cytologi og/eller TP53 mutation efter central patologisk gennemgang) med Venetoclax ( ABT-199), som har påvist relevant enkeltstofaktivitet i recidiverende/refraktær MCL i et fase 1-2 forsøg.
De opdaterede progressionsfri overlevelseskurver i R-BAC500-studiet har vist, at den forventede 2-årige PFS for patienter med HR-sygdom er 40 % (H0), sammenlignet med lavrisikopatienter (LR), der har en 2-årig PFS på 100 %. Tilføjelsen af Venetoclax til HR-patienter efter R-BAC forventes at forbedre resultaterne og effektiviteten af dette regime i denne "vanskelige-at-behandle"-population, som repræsenterer ca. 40-45 % af nydiagnosticerede ældre patienter med MCL. Det forekommer rimeligt at behandle med det eksperimentelle lægemiddel også LR-patienter, der ikke reagerer korrekt (mindre end CR) i slutningen af R-BAC. Da antallet af sådanne LR-patienter næppe er forudsigeligt baseret på de nuværende erfaringer med R-BAC500-studiet, vil analysen af denne sub-kohorte være af eksplorativ karakter og derfor vurderet separat.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere, om tilsætning af venetoclax efter R-BAC til HR-patienter forbedrer resultaterne af standard R-BAC, hvad angår Progressionsfri overlevelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
141
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Alessandria, Italien
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, SC Ematologia
-
Ancona, Italien
- Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
-
Aviano, Italien
- Centro Riferimento Oncologico, S.O.C. Oncologia Medica A
-
Bari, Italien
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, UOC Ematologia
-
Bologna, Italien
- Policlinico S. Orsola-Malpighi, Istituto di Ematologia "Seragnoli"
-
Brescia, Italien
- ASST Spedali Civili, Ematologia
-
Cagliari, Italien
- Ospedale Businco, Ematologia
-
Cuneo, Italien
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle, SC Ematologia
-
Florence, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unità funzionale di Ematologia
-
Genova, Italien
- Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L. - IRCCS per l'Oncologia, Clinica Ematologica
-
Meldola, Italien
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.), Ematologia
-
Milan, Italien
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
-
Milan, Italien
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano, Ematologia
-
Milan, Italien
- Istituto Scientifico San Raffaele, Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
-
Milan, Italien
- Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ematologia
-
Novara, Italien
- AOU Maggiore della Carità di Novara, SCDU Ematologia
-
Padua, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova, Ematologia
-
Palermo, Italien
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
-
Pavia, Italien
- IRCCS Policlinico S. Matteo, Divisione di Ematologia
-
Piacenza, Italien
- Ospedale Guglielmo Da Saliceto, UO Ematologia
-
Ravenna, Italien
- Ospedale delle Croci, Ematologia
-
Reggio Calabria, Italien
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli, Ematologia
-
Reggio Emilia, Italien
- Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
-
Rimini, Italien
- Ospedale degli Infermi, UO Ematologia
-
Roma, Italien
- Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
-
Roma, Italien
- Università Cattolica S. Cuore, Ematologia
-
Rozzano, Italien
- Istituto Clinico Humanitas, UO Ematologia
-
Torino, Italien
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, SC Ematologia Universitaria
-
Torino, Italien
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, SC Ematologia
-
Treviso, Italien
- Ospedale Ca' Foncello, SC Ematologia
-
Tricase, Italien
- Azienda Ospedaliera C. Panico, UOC Ematologia e Trapianto
-
Udine, Italien
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine, Clinica Ematologica
-
Varese, Italien
- Ospedale di Circolo, UOC Ematologia
-
Verona, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona, UO Ematologia
-
Vicenza, Italien
- Ospedale San Bortolo, Divisione di Ematologia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tidligere ubehandlede patienter med MCL i alderen ≥65 år, hvis de er FIT i henhold til den geriatriske CGA-vurdering.
- alder ≤64 år ikke berettiget til højdosis kemoterapi plus transplantation efter lægens vurdering (detaljer for manglende berettigelse skal registreres ved hjælp af CIRS, Cumulative Illness Rating Scale).
- Målbar nodal eller ekstranodal sygdom ≥ 1,5 cm i længste diameter og målbar i 2 vinkelrette dimensioner.
- ECOG ydeevne status ≤2.
- Positivitet for cyclin D1 og/eller SOX11 [sidstnævnte er obligatorisk i tilfælde, hvor der mangler cyclin D1- eller t(11;14)-negativ].
- Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatininclearance >50 ml/min), med bevaret diurese.
- Tilstrækkelig leverfunktion: alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST)
- Hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) positive/HBsAg-negative/HBV-DNA-negative patienter kan inkluderes, hvis korrekt antiviral profylakse administreres mindst 2 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
- Skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Human immundefektvirus (HIV) positiv.
- Tidligere behandling for lymfom.
- Sygdom begrænset til knoglemarven/perifert blod/milten uden nogen anden knude eller ekstranodal involvering.
- In situ MCL.
- Medicinske tilstande eller organskader, der kan forstyrre administrationen af behandlingen.
- Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi.
- Anfaldslidelser, der kræver antikonvulsiv behandling.
- Svær kronisk obstruktiv lungesygdom med hypoxiæmi.
- Anamnese med svær hjertesygdom: New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse III-IV, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ventrikulære takyarytmier, dilatativ kardiomyopati eller ustabil angina.
- Ukontrolleret diabetes mellitus.
- Aktiv sekundær malignitet.
- Kendt overfølsomhed eller anafylaktiske reaktioner over for murine antistoffer og proteiner, over for Bendamustine eller mannitol.
- Større operation inden for 4 uger efter undersøgelse Dag 1.
- HBsAg+
- HCVAb+ patienter med aktiv viral replikation (HCV-RNA+ med AST>2 x normal grænse)
- Enhver sameksisterende medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere patientens evne til at give informeret samtykke, eller som kan påvirke fortolkningen af resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer.
- CNS involvering
- Kronisk behandling med stærke eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ketoconazol, ritonavir, clarithromycin, itraconazol, voriconazol)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: V-RBAC (RBAC efterfulgt af Venetoclax)
Induktionsfase: RBAC --> op til 6 cyklusser for patienter med lav risiko (LR) og op til 4 cyklusser for patienter med høj risiko (HR). Patienter, der går videre til Venetoclax-behandling, vil modtage konsolidering med Venetoclax 800 mg/die x 4 28d-cyklusser (med initial ramp-up-dosis) af hver konsolideringscyklus. Konsolidering vil blive efterfulgt af vedligeholdelse med enkeltmiddel Venetoclax 400 mg/die (V maint ) i i alt 2 år (4 måneders konsolidering+20 måneders vedligeholdelse). |
Konsoliderings- og vedligeholdelsesfaser med Venetoclax (i alt 2 år) efter en induktionsfase R-BAC (op til 6 cyklusser for lovrisikopatienter og op til 4 cyklusser for højrisikopatienter)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse af højrisikopatienterne
Tidsramme: 24 måneder
|
2-års progressionsfri overlevelse (PFS) af HR-patienterne fra indskrivningsdatoen
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molekylær respons
Tidsramme: 10 måneder og 30 måneder
|
Andelen af molekylær respons (analyseret i laboratorierne i FIL-MRD Network)
|
10 måneder og 30 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse af alle patienter og forskellige undergrupper
Tidsramme: 24 måneder
|
Den progressionsfrie overlevelse (PFS) for alle tilmeldte patienter og af forskellige undergrupper (dvs. TP53 muterede patienter)
|
24 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 54 måneder
|
Samlet overlevelse
|
54 måneder
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: 24 måneder
|
Varighed af svar
|
24 måneder
|
|
Andel af fuldstændig remission hos patienter med høj risiko og lovrisiko
Tidsramme: 6 måneder og 10 måneder
|
Andelen af fuldstændig remission (CR) før og efter venetoclax i HR-gruppen og/eller i LR, der ikke reagerer på R-BAC
|
6 måneder og 10 måneder
|
|
Gennemført forventet behandlingsskema
Tidsramme: 30 måneder
|
Andelen af patienter, der gennemfører den forventede behandlingsplan
|
30 måneder
|
|
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: 10 måneder og 30 måneder
|
Andelen af patienter med uønskede hændelser vurderet ved CTCAE 4.03 under venetoclax administration som konsolidering eller vedligeholdelse efter R-BAC
|
10 måneder og 30 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carlo Visco, MD, AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia -Verona -Italy
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. september 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
26. juli 2021
Studieafslutning (Faktiske)
15. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. juni 2018
Først opslået (Faktiske)
26. juni 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. december 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. december 2025
Sidst verificeret
1. december 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FIL_V-RBAC
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .