Rituximab, Bendamustina e Citarabina seguiti da Venetoclax in pazienti anziani ad alto rischio con MCL
1 dicembre 2025 aggiornato da: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Rituximab, Bendamustina e Citarabina seguiti da Venetoclax (V-RBAC) in pazienti anziani ad alto rischio con linfoma mantellare (MCL)
Studio prospettico, multicentrico, di fase II progettato per valutare se l'aggiunta di Venetoclax dopo rituximab, bendamustina e citarabina (R-BAC) a pazienti ad alto rischio con linfoma mantellare migliora i risultati del R-BAC standard, in termini di sopravvivenza libera da progressione .
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo dello studio è quello di migliorare i risultati a lungo termine di R-BAC, consolidando i pazienti con caratteristiche ad alto rischio (HR) (definite come: Ki67 elevato e/o citologia blastoide e/o mutazione TP53 dopo revisione patologica centrale) con Venetoclax ( ABT-199), che ha dimostrato l'attività di un singolo agente rilevante nel MCL recidivato/refrattario in uno studio di fase 1-2.
Le curve aggiornate di sopravvivenza libera da progressione dello studio R-BAC500 hanno mostrato che la PFS attesa a 2 anni per i pazienti con malattia HR è del 40% (H0), rispetto ai pazienti a basso rischio (LR) che hanno una PFS a 2 anni del 100%. Si prevede che l'aggiunta di Venetoclax ai pazienti HR dopo R-BAC migliorerà i risultati e l'efficacia di questo regime in questa popolazione "difficile da trattare", che rappresenta circa il 40-45% dei pazienti anziani con MCL di nuova diagnosi. Appare ragionevole trattare con il farmaco sperimentale anche i pazienti LR che non rispondono adeguatamente (meno di CR) al termine di R-BAC. Poiché il numero di tali pazienti con LR è difficilmente prevedibile sulla base dell'attuale esperienza con lo studio R-BAC500, l'analisi di questa sottocoorte sarà di natura esplorativa e quindi valutata separatamente.
L'obiettivo dello studio è valutare se l'aggiunta di venetoclax dopo R-BAC a pazienti HR migliora i risultati del R-BAC standard, in termini di sopravvivenza libera da progressione.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
141
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alessandria, Italia
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, SC Ematologia
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Ancona, Italia
- Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
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Aviano, Italia
- Centro Riferimento Oncologico, S.O.C. Oncologia Medica A
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Bari, Italia
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, UOC Ematologia
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Bologna, Italia
- Policlinico S. Orsola-Malpighi, Istituto di Ematologia "Seragnoli"
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Brescia, Italia
- ASST Spedali Civili, Ematologia
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Cagliari, Italia
- Ospedale Businco, Ematologia
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Cuneo, Italia
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle, SC Ematologia
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Florence, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unità funzionale di Ematologia
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Genova, Italia
- Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L. - IRCCS per l'Oncologia, Clinica Ematologica
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Meldola, Italia
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.), Ematologia
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Milan, Italia
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
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Milan, Italia
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano, Ematologia
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Milan, Italia
- Istituto Scientifico San Raffaele, Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
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Milan, Italia
- Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ematologia
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Novara, Italia
- AOU Maggiore della Carità di Novara, SCDU Ematologia
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Padua, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova, Ematologia
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Palermo, Italia
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
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Pavia, Italia
- IRCCS Policlinico S. Matteo, Divisione di Ematologia
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Piacenza, Italia
- Ospedale Guglielmo Da Saliceto, UO Ematologia
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Ravenna, Italia
- Ospedale delle Croci, Ematologia
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Reggio Calabria, Italia
- Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli, Ematologia
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Reggio Emilia, Italia
- Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
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Rimini, Italia
- Ospedale degli Infermi, UO Ematologia
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Roma, Italia
- Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
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Roma, Italia
- Università Cattolica S. Cuore, Ematologia
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Rozzano, Italia
- Istituto Clinico Humanitas, UO Ematologia
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Torino, Italia
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, SC Ematologia Universitaria
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Torino, Italia
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, SC Ematologia
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Treviso, Italia
- Ospedale Ca' Foncello, SC Ematologia
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Tricase, Italia
- Azienda Ospedaliera C. Panico, UOC Ematologia e Trapianto
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Udine, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine, Clinica Ematologica
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Varese, Italia
- Ospedale di Circolo, UOC Ematologia
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Verona, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona, UO Ematologia
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Vicenza, Italia
- Ospedale San Bortolo, Divisione di Ematologia
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con MCL di età ≥65 anni non trattati in precedenza se sono FIT secondo la valutazione CGA geriatrica.
- età ≤64 anni non eleggibile a chemioterapia ad alte dosi più trapianto a giudizio del medico (dettagli per non eleggibilità da registrare mediante CIRS, Cumulative Illness rating Scale).
- Malattia nodale o extranodale misurabile ≥ 1,5 cm di diametro più lungo e misurabile in 2 dimensioni perpendicolari.
- Performance status ECOG ≤2.
- Positività per ciclina D1 e/o SOX11 [quest'ultima obbligatoria nei casi in cui manca la ciclina D1- o t(11;14)-negativa].
- Funzionalità renale adeguata (clearance della creatinina >50 ml/min), con diuresi conservata.
- Funzionalità epatica adeguata: alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST)
- I pazienti con anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) positivi/HBsAg negativi/HBV-DNA negativi possono essere arruolati se viene somministrata una corretta profilassi antivirale almeno 2 settimane prima di iniziare il trattamento del protocollo.
- Consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo.
- Trattamento precedente per linfoma.
- Malattia confinata al midollo osseo/sangue periferico/milza, senza alcun altro coinvolgimento linfonodale o extranodale.
- MCL in situ.
- Condizioni mediche o lesioni d'organo che potrebbero interferire con la somministrazione della terapia.
- Infezione batterica, virale o fungina attiva che richiede una terapia sistemica.
- Disturbi convulsivi che richiedono terapia anticonvulsivante.
- Grave broncopneumopatia cronica ostruttiva con ipossiemia.
- Anamnesi di malattia cardiaca grave: classe funzionale III-IV della New York Heart Association (NYHA), infarto del miocardio entro 6 mesi, tachiaritmie ventricolari, cardiomiopatia dilatativa o angina instabile.
- Diabete mellito non controllato.
- Malignità secondaria attiva.
- Ipersensibilità nota o reazioni anafilattiche ad anticorpi e proteine murini, a bendamustina o mannitolo.
- Chirurgia maggiore entro 4 settimane dal giorno 1 dello studio.
- HbsAg+
- Pazienti HCVAb+ con replicazione virale attiva (HCV-RNA+ con AST>2 x limite normale)
- Qualsiasi condizione medica o psicologica coesistente che precluderebbe la partecipazione allo studio o comprometterebbe la capacità del paziente di fornire il consenso informato, o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento.
- Coinvolgimento del SNC
- Trattamento cronico con inibitori forti o moderati del CYP3A (ad es. ketoconazolo, ritonavir, claritromicina, itraconazolo, voriconazolo)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: V-RBAC (RBAC seguito da Venetoclax)
Fase di induzione: RBAC --> fino a 6 cicli per pazienti a basso rischio (LR) e fino a 4 cicli per pazienti ad alto rischio (HR). I pazienti che procedono al trattamento con Venetoclax riceveranno il consolidamento con un singolo agente Venetoclax 800 mg/die x 4 cicli da 28 giorni (con dose iniziale di incremento) di ciascun ciclo di consolidamento. Al consolidamento seguirà il mantenimento con Venetoclax monoagente 400 mg/die (V mantenimento) per un totale di 2 anni (4 mesi consolidamento+20 mesi mantenimento). |
Fasi di consolidamento e mantenimento con Venetoclax (per un totale di 2 anni) dopo una fase di induzione R-BAC (fino a 6 cicli per pazienti a rischio legale e fino a 4 cicli per pazienti ad alto rischio)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione dei pazienti ad alto rischio
Lasso di tempo: 24 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 2 anni dei pazienti HR dalla data di arruolamento
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta molecolare
Lasso di tempo: 10 mesi e 30 mesi
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La percentuale di risposta molecolare (analizzata nei laboratori della Rete FIL-MRD)
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10 mesi e 30 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione di tutti i pazienti e dei diversi sottogruppi
Lasso di tempo: 24 mesi
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) di tutti i pazienti arruolati e di diversi sottogruppi (cioè pazienti con mutazione TP53)
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24 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 54 mesi
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Sopravvivenza globale
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54 mesi
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Durata delle risposte
Lasso di tempo: 24 mesi
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Durata delle risposte
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24 mesi
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Proporzione di remissione completa nei pazienti ad alto rischio e a rischio legale
Lasso di tempo: 6 mesi e 10 mesi
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La proporzione di remissione completa (CR) prima e dopo venetoclax nel gruppo HR e/o nel gruppo LR che non risponde a R-BAC
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6 mesi e 10 mesi
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Programma di trattamento previsto completato
Lasso di tempo: 30 mesi
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La percentuale di pazienti che completano il programma di trattamento previsto
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30 mesi
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 10 mesi e 30 mesi
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La proporzione di pazienti con eventi avversi valutati da CTCAE 4.03 durante la somministrazione di venetoclax come consolidamento o mantenimento dopo R-BAC
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10 mesi e 30 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Carlo Visco, MD, AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia -Verona -Italy
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 settembre 2018
Completamento primario (Effettivo)
26 luglio 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
15 ottobre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 maggio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 giugno 2018
Primo Inserito (Effettivo)
26 giugno 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 dicembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 dicembre 2025
Ultimo verificato
1 dicembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FIL_V-RBAC
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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