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Rituximab, bendamustina y citarabina seguidos de venetoclax en pacientes ancianos de alto riesgo con LCM

14 de junio de 2024 actualizado por: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Rituximab, bendamustina y citarabina seguidos de venetoclax (V-RBAC) en pacientes ancianos de alto riesgo con linfoma de células del manto (MCL)

Ensayo prospectivo, multicéntrico, de fase II diseñado para evaluar si la adición de Venetoclax después de rituximab, bendamustina y citarabina (R-BAC) a pacientes de alto riesgo con linfoma de células del manto mejora los resultados del R-BAC estándar, en términos de supervivencia libre de progresión .

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo del estudio es mejorar los resultados a largo plazo de R-BAC, consolidando pacientes con características de alto riesgo (HR) (definidas como: Ki67 elevado y/o citología blastoide y/o mutación TP53 después de la revisión patológica central) con Venetoclax ( ABT-199), que ha demostrado una actividad de agente único relevante en MCL recidivante/refractario en un ensayo de Fase 1-2.

Las curvas de supervivencia libre de progresión actualizadas del ensayo R-BAC500 han demostrado que la SLP esperada a los 2 años para los pacientes con enfermedad HR es del 40 % (H0), en comparación con los pacientes de bajo riesgo (LR) que tienen una SLP a los 2 años. del 100%. Se espera que la adición de Venetoclax a pacientes con AR después de R-BAC mejore los resultados y la eficacia de este régimen en esta población "difícil de tratar", que representa aproximadamente el 40-45 % de los pacientes de edad avanzada recién diagnosticados con LCM. Parece razonable tratar con el fármaco experimental también a los pacientes con LR que no responden adecuadamente (menos de CR) al final de R-BAC. Dado que el número de tales pacientes con LR es difícilmente predecible en base a la experiencia actual con el ensayo R-BAC500, el análisis de esta subcohorte será de naturaleza exploratoria y, por lo tanto, se evaluará por separado.

El objetivo del estudio es evaluar si la adición de venetoclax después de R-BAC a pacientes con AR mejora los resultados del R-BAC estándar, en términos de supervivencia libre de progresión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

141

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, SC Ematologia
      • Ancona, Italia
        • Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
      • Aviano, Italia
        • Centro Riferimento Oncologico, S.O.C. Oncologia Medica A
      • Bari, Italia
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, UOC Ematologia
      • Bologna, Italia
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi, Istituto di Ematologia "Seragnoli"
      • Brescia, Italia
        • ASST Spedali Civili, Ematologia
      • Cagliari, Italia
        • Ospedale Businco, Ematologia
      • Cuneo, Italia
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle, SC Ematologia
      • Firenze, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unità funzionale di Ematologia
      • Genova, Italia
        • Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L. - IRCCS per l'Oncologia, Clinica Ematologica
      • Meldola, Italia
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.), Ematologia
      • Milano, Italia
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano, Ematologia
      • Milano, Italia
        • Istituto Scientifico San Raffaele, Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
      • Milano, Italia
        • Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ematologia
      • Novara, Italia
        • AOU Maggiore della Carità di Novara, SCDU Ematologia
      • Padova, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova, Ematologia
      • Palermo, Italia
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
      • Pavia, Italia
        • IRCCS Policlinico S. Matteo, Divisione di Ematologia
      • Piacenza, Italia
        • Ospedale Guglielmo Da Saliceto, UO Ematologia
      • Ravenna, Italia
        • Ospedale delle Croci, Ematologia
      • Reggio Calabria, Italia
        • Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli, Ematologia
      • Reggio Emilia, Italia
        • Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
      • Rimini, Italia
        • Ospedale degli Infermi, UO Ematologia
      • Roma, Italia
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Roma, Italia
        • Università Cattolica S. Cuore, Ematologia
      • Rozzano, Italia
        • Istituto Clinico Humanitas, UO Ematologia
      • Torino, Italia
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, SC Ematologia Universitaria
      • Torino, Italia
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, SC Ematologia
      • Treviso, Italia
        • Ospedale Ca' Foncello, SC Ematologia
      • Tricase, Italia
        • Azienda Ospedaliera C. Panico, UOC Ematologia e Trapianto
      • Udine, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine, Clinica Ematologica
      • Varese, Italia
        • Ospedale di Circolo, UOC Ematologia
      • Verona, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona, UO Ematologia
      • Vicenza, Italia
        • Ospedale San Bortolo, Divisione di Ematologia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con MCL sin tratamiento previo de edad ≥65 años si son FIT según la evaluación geriátrica de CGA.
  2. edad ≤64 años no elegible para quimioterapia de dosis alta más trasplante a juicio del médico (los detalles de no elegibilidad se registrarán mediante el CIRS, Escala de clasificación de enfermedades acumulativas).
  3. Enfermedad ganglionar o extraganglionar medible ≥ 1,5 cm en el diámetro más largo y medible en 2 dimensiones perpendiculares.
  4. Estado funcional ECOG ≤2.
  5. Positividad para ciclina D1 y/o SOX11 [siendo esta última obligatoria en los casos de carencia de ciclina D1- o t(11;14)-negativa].
  6. Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min), con diuresis conservada.
  7. Función hepática adecuada: alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST)
  8. Los pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivos/HBsAg negativos/HBV-DNA negativos pueden inscribirse si se administra la profilaxis antiviral correcta al menos 2 semanas antes de iniciar el tratamiento del protocolo.
  9. Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  1. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo.
  2. Tratamiento previo por linfoma.
  3. Enfermedad confinada a la médula ósea/sangre periférica/bazo, sin ninguna otra afectación ganglionar o extraganglionar.
  4. LCM in situ.
  5. Condiciones médicas o lesiones de órganos que podrían interferir con la administración de la terapia.
  6. Infección bacteriana, viral o fúngica activa que requiere tratamiento sistémico.
  7. Trastornos convulsivos que requieren tratamiento anticonvulsivo.
  8. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave con hipoxiemia.
  9. Antecedentes de cardiopatía grave: clase funcional III-IV de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, taquiarritmias ventriculares, miocardiopatía dilatativa o angina inestable.
  10. Diabetes mellitus no controlada.
  11. Malignidad secundaria activa.
  12. Hipersensibilidad conocida o reacciones anafilácticas a los anticuerpos y proteínas murinos, a la bendamustina o al manitol.
  13. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del estudio Día 1.
  14. AgHBs+
  15. Pacientes HCVAb+ con replicación viral activa (HCV-RNA+ con AST>2 x límite normal)
  16. Cualquier condición médica o psicológica coexistente que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado, o que pueda afectar la interpretación de los resultados, o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
  17. afectación del SNC
  18. Tratamiento crónico con inhibidores potentes o moderados de CYP3A (p. ketoconazol, ritonavir, claritromicina, itraconazol, voriconazol)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: V-RBAC (RBAC seguido de Venetoclax)

Fase de inducción: RBAC --> hasta 6 ciclos para pacientes de bajo riesgo (LR) y hasta 4 ciclos para pacientes de alto riesgo (HR).

Los pacientes que continúen con el tratamiento con Venetoclax recibirán consolidación con el agente único Venetoclax 800 mg/die x 4 ciclos de 28 días (con dosis inicial creciente) de cada ciclo de consolidación. A la consolidación le seguirá el mantenimiento con el agente único Venetoclax 400 mg/die (V mantenimiento) durante un total de 2 años (4 meses de consolidación + 20 meses de mantenimiento).
Droga: Venetoclax
Fases de consolidación y mantenimiento con Venetoclax (para un total de 2 años) tras una fase de inducción R-BAC (hasta 6 ciclos para pacientes de riesgo legal y hasta 4 ciclos para pacientes de alto riesgo)
Otros nombres:
  • Venclyxto (nombre comercial)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión de los pacientes de Alto Riesgo
Periodo de tiempo: 24 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) de 2 años de los pacientes con HR a partir de la fecha de inscripción
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta molecular
Periodo de tiempo: 10 meses y 30 meses
La proporción de respuesta molecular (analizados en los laboratorios de la Red FIL-MRD)
10 meses y 30 meses
Supervivencia libre de progresión de todos los pacientes y diferentes subgrupos
Periodo de tiempo: 24 meses
La supervivencia libre de progresión (PFS) de todos los pacientes inscritos y de diferentes subgrupos (es decir, pacientes con mutación TP53)
24 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 54 meses
Sobrevivencia promedio
54 meses
Duración de las respuestas
Periodo de tiempo: 24 meses
Duración de las respuestas
24 meses
Proporción de remisión completa en pacientes de Alto Riesgo y Riesgo de Ley
Periodo de tiempo: 6 meses y 10 meses
La proporción de remisión completa (RC) antes y después de venetoclax en el grupo HR y/o en el LR que no responde a R-BAC
6 meses y 10 meses
Programa de tratamiento esperado completado
Periodo de tiempo: 30 meses
La proporción de pacientes que completan el programa de tratamiento esperado
30 meses
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 10 meses y 30 meses
La proporción de pacientes con eventos adversos evaluados por CTCAE 4.03 durante la administración de venetoclax como consolidación o mantenimiento después de R-BAC
10 meses y 30 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Colaboradores

AbbVie

Investigadores

  • Investigador principal: Carlo Visco, MD, AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia -Verona -Italy

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de septiembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

26 de julio de 2021

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

26 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FIL_V-RBAC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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