Studie hodnotící přidání nivolumabu k cisplatině-RT pro léčbu rakoviny hlavy a krku (NIVOPOSTOP)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk > 18 a < 75 let
2. Stav výkonu (PS) ECOG 0-1 (Příloha 2)
3. Písemný informovaný souhlas
4. Záznam konzumace alkoholu a historie kouření
5. Histologicky prokázaný spinocelulární karcinom hlavy a krku z jednoho nebo více z následujících primárních lokalizací: dutina ústní, orofarynx, hypofarynx nebo hrtan
6. Spinocelulární karcinom hlavy a krku léčený primární operací
7. Histopatologická klasifikace: pStage III nebo IV. Nicméně, orofaryngeální karcinom p16 p16 pozitivního stadia II s pT3N1 nebo pT4N1 a spotřeba tabáku ≥20 balení/rok jsou způsobilé. (Americký smíšený výbor pro rakovinu 8. vydání)
8. Subjekt musí mít kompletní makroskopickou resekci.
9. Subjekt musí být bez onemocnění
10. Zotavení po chirurgickém zákroku umožňující radioterapii cisplatinou
11. Zahájení radioterapie je plánováno do 4 až 9 týdnů po operaci. V případě zpoždění z důvodu hojení nebo logistických problémů by však bylo možné zvážit maximálně 1 týden navíc

12. Pacient/nádor s vysokým rizikem relapsu s:

    • Extrakapsulární prodloužení (ECE),
    • Mnohonásobná perineurální invaze
    • Vícenásobné rozšíření uzlu bez ECE (≥ 4 uzly)
    • Pozitivní okraje (R1 nebo blízký okraj ≤ 1 mm) R1 je mikroskopické reziduální onemocnění a úzký okraj je R0 s minimálním okrajem ≤ 1 mm v libovolném směru.
13. Adekvátní vzorek nádoru z archivované nebo resekované tkáně dostupný pro hodnocení PD-L1, TIL a imunitní krajiny a dalších biomarkerů
14. Pro orofaryngeální nádor, známý stav p16 (podle IHC)

15. Schopnost pacienta přijímat cisplatinu 100 mg/m2 ve 3 cyklech:

    • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (měřeno nebo vypočteno metodou Cockcroft a Gault) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (stanoveno metodou CKDEPI nebo MDRD). Nejvyšší hodnota by měla být brána v úvahu, pokud jsou hodnoceny obě.
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9 g/dl, aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) méně než 2,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN), celk. bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (kromě Gilbertova syndromu: < 3,0 mg/dl).
    • Periferní neuropatie ≤ stupeň 1
    • Žádná ztráta sluchu (hodnoceno klinicky a v případě pochybností potvrzeno audiogramem)
    • Srdeční funkce kompatibilní s hyperhydratací
    • Žádné profylaktické podávání fenytoinu
    • Pacienti ve věku 71-74 let musí být fit podle geriatrického hodnocení

Kritéria vyloučení:

1. Nádory nosohltanu, vedlejších nosních dutin, nádory nosní dutiny nebo rakovina štítné žlázy
2. Spinocelulární karcinom postihující krční krční uzliny s neznámou primární lokalizací
3. Metastatické onemocnění
4. Nekompletní makroskopická resekce (R2), jak je uvedeno v operační zprávě
5. Známá aktivní virová infekce Virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B/C nebo známá historie pozitivního testu na HIV, aktivní autoimunitní onemocnění a/nebo aktivní imunodeficience nebo probíhající imunosupresivní léčba
6. Aktivní onemocnění centrálního nervového systému
7. Intersticiální plicní onemocnění
8. Aktivní infekce
9. Jakákoli předchozí léčba současné rakoviny hlavy a krku jiná než primární chirurgický zákrok. To bude zahrnovat, ale není omezeno na: předchozí inhibitory tyrosinkinázy, jakoukoli monoklonální protilátku, indukční chemoterapii, předchozí RT nebo použití jakékoli zkoumané látky
10. Současná léčba s jakoukoli jinou systémovou protinádorovou terapií, která není specifikována v protokolu
11. Souběžná léčba jakýmkoli lékem na seznamu zakázaných léků, jako jsou živé vakcíny. Živé vakcíny podávané více než 30 dnů před vstupem do studie jsou povoleny
12. Anamnéza jiné malignity v posledních 3 letech (s výjimkou in situ karcinomu, papilárního karcinomu štítné žlázy, kožních karcinomů, lokalizovaného karcinomu prostaty Gleason 6 a in situ karcinomu prsu)
13. Těhotné, kojící pacientky a pacientky ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce uvedené v protokolu po dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce cisplatiny a 5 měsíců po poslední dávce nivolumabu
14. Pacienti mužského pohlaví, kteří nechtějí nebo nemohou používat metody antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce cisplatiny.
15. Závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně kolitidy, pneumonitidy, plicní fibrózy, laboratorních abnormalit nebo jiných závažných onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího v důsledku lékařského pohovoru, fyzikálních vyšetření nebo screeningových vyšetření způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do soudního procesu
16. Známá přecitlivělost na studované léky
17. Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk
18. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association ), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky
19. Současné zařazení do jiné klinické studie s použitím zkoumané protinádorové léčby během 28 dnů před první dávkou studijní léčby
20. Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci
21. Jakýkoli psychiatrický stav (včetně aktivních sebevražedných myšlenek) nebo psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování
22. Jedinci zbavení svobody nebo pod dohledem učitele.