Koe, jossa arvioidaan nivolumabin lisäämistä sisplatiini-RT:hen pään ja kaulan syöpien hoitoon (NIVOPOSTOP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä > 18 ja < 75 vuotta
2. Suorituskykytila ​​(PS) ECOG 0-1 (Liite 2)
3. Kirjallinen tietoinen suostumus
4. Alkoholinkäyttö- ja tupakointihistorian kirjaaminen
5. Histologisesti todistettu pään ja kaulan okasolusyöpä yhdestä tai useammasta seuraavista ensisijaisista paikoista: suuontelo, suunielu, hypofarynx tai kurkunpää
6. Pään ja kaulan okasolusyöpä, jota hoidetaan ensisijaisella leikkauksella
7. Histopatologinen luokitus: pVaihe III tai IV. Suunielun syöpä pStage II p16 positiivinen pT3N1- tai pT4N1-potilailla ja tupakankulutus ≥20 pakkausta/vuosi ovat kuitenkin kelvollisia. (American Joint Committee on Cancer, 8. painos)
8. Kohdehenkilöllä on oltava täydellinen makroskooppinen resektio.
9. Kohteen tulee olla vapaa sairaudesta
10. Toipuminen kirurgisesta toimenpiteestä, joka mahdollistaa sisplatiini-sädehoidon
11. Sädehoito suunnitellaan alkavan 4–9 viikon kuluessa leikkauksesta. Kuitenkin, enintään 1 lisäviikko voidaan harkita, jos viivästys johtuu paranemisesta tai logistisista ongelmista

12. Potilas/kasvain, jolla on suuri uusiutumisriski:

    • Kapselin ulkopuolinen pidennys (ECE),
    • Useita perihermoinvaasioita
    • Useita solmulaajennuksia ilman ECE:tä (≥ 4 solmua)
    • Positiiviset marginaalit (R1 tai lähimarginaali ≤ 1 mm) R1 on mikroskooppinen jäännössairaus ja lähimarginaali on R0 minimimarginaalilla ≤ 1 mm mihin tahansa suuntaan.
13. Riittävä kasvainnäyte arkistoidusta tai resektoidusta kudoksesta saatavilla PD-L1:n, TIL:ien ja immuunimaiseman sekä muiden biomarkkerien arviointiin
14. Suunnielukasvain, tunnettu p16-tila (IHC:n mukaan)

15. Potilaan kyky saada sisplatiinia 100 mg/m2 3 sykliä:

    • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin menetelmällä) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (määritetty CKDEPI- tai MDRD-menetelmällä). Suurin arvo tulee ottaa huomioon, jos molemmat arvioidaan.
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500/mm3, verihiutaleet ≥100 000/mm3, hemoglobiini ≥ 9 g/dl, aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) alle 2,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN), kokonaismäärä bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (paitsi Gilbertin oireyhtymä: < 3,0 mg/dl).
    • Perifeerinen neuropatia ≤ aste 1
    • Ei kuulonalenemaa (kliinisesti arvioitu ja audiogrammi vahvistettu, jos epäilyttävää)
    • Sydämen toiminta on yhteensopiva hyperhydraation kanssa
    • Ennalta ehkäisevää fenytoiinia ei anneta
    • 71-74-vuotiaiden potilaiden tulee olla hyväkuntoisia geriatrisen arvioinnin mukaan

Poissulkemiskriteerit:

1. nenänielun, sivuonteloiden, nenäontelon kasvaimet tai kilpirauhassyövät
2. Levyepiteelisyöpä, johon liittyy kohdunkaulan kaulan solmukkeita, joiden ensisijainen sijainti on tuntematon
3. Metastaattinen sairaus
4. Epätäydellinen makroskooppinen resektio (R2), kuten leikkausraportissa todetaan
5. Tunnettu aktiivinen virusinfektio ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B/C) tai tiedossa oleva positiivinen HIV-testi, aktiivinen autoimmuunisairaus ja/tai aktiivinen immuunipuutos tai meneillään oleva immunosuppressiivinen hoito
6. Aktiivinen keskushermoston sairaus
7. Interstitiaalinen keuhkosairaus
8. Aktiivinen infektio
9. Mikä tahansa aiempi hoito nykyiseen pään ja kaulan syöpään, lukuun ottamatta perusleikkausta. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen: aiemmat tyrosiinikinaasin estäjät, mikä tahansa monoklonaalinen vasta-aine, induktiokemoterapia, aikaisempi RT tai minkä tahansa tutkittavan aineen käyttö
10. Samanaikainen hoito minkä tahansa muun systeemisen syövän vastaisen hoidon kanssa, jota ei ole määritelty protokollassa
11. Samanaikainen hoito millä tahansa kiellettyjen lääkkeiden luettelossa olevilla lääkkeillä, kuten elävillä rokotteilla. Elävät rokotteet, jotka on annettu yli 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa, ovat sallittuja
12. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana (poikkeuksena in situ karsinooma, kilpirauhasen papillaarinen syöpä, ihokarsinooma, paikallinen eturauhassyöpä Gleason 6 ja in situ rintasyöpä)
13. Raskaana olevat, imettävät potilaat ja hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jotka on kuvattu tutkimussuunnitelmassa tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen sisplatiiniannoksen jälkeen ja 5 kuukautta viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen
14. Miespotilaat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen sisplatiiniannoksen jälkeen.
15. Vaikeat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi, laboratoriopoikkeavuudet tai muu merkittävä sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lääketieteellisen haastattelun, fyysisten tarkastusten tai seulontatutkimusten seurauksena tekisi potilaan pääsyn sopimattomaksi oikeudenkäyntiin
16. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille
17. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
18. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
19. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytettiin syöpälääkitystä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
20. Koehenkilöt, jotka on pidätettynä joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi
21. Mikä tahansa psykiatrinen tila (mukaan lukien aktiiviset itsemurha-ajatukset) tai psykologinen, perhe- tai sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista
22. Vapaudesta riistetty tai tutorin alaisuudessa oleva henkilö.