Испытание по оценке добавления ниволумаба к цисплатину-RT для лечения рака головы и шеи (NIVOPOSTOP)

Критерии включения:

1. Возраст > 18 и < 75 лет
2. Статус производительности (PS) ECOG 0-1 (Приложение 2)
3. Письменное информированное согласие
4. Учет потребления алкоголя и истории курения
5. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи из одной или нескольких из следующих первичных локализаций: ротовая полость, ротоглотка, гортаноглотка или гортань
6. Плоскоклеточный рак головы и шеи лечится первичной хирургией
7. Гистопатологическая классификация: pСтадия III или IV. Тем не менее, рак ротоглотки pStage II p16 положительный с pT3N1 или pT4N1 и потреблением табака ≥20 пачек/год подходит. (Американский объединенный комитет по раку, 8-е издание)
8. У субъекта должна быть полная макроскопическая резекция.
9. Субъект должен быть свободен от болезни
10. Восстановление после хирургической процедуры, позволяющей цисплатин-лучевую терапию
11. Лучевую терапию планировалось начать в течение 4–9 недель после операции. Тем не менее, максимум 1 дополнительная неделя может быть рассмотрена в случае задержки из-за заживления или логистических проблем.

12. Пациент/опухоль с высоким риском рецидива:

    • Экстракапсулярное расширение (ЭКЕ),
    • Множественная периневральная инвазия
    • Многоузловое расширение без ECE (≥ 4 узлов)
    • Положительные поля (R1 или близкий край ≤ 1 мм) R1 — микроскопическая остаточная болезнь, а закрытый край — R0 с минимальным полем ≤ 1 мм в любом направлении.
13. Адекватный образец опухоли из архивированной или резецированной ткани доступен для оценки PD-L1, TIL, иммунного ландшафта и других биомаркеров.
14. Для опухоли ротоглотки известный статус p16 (по IHC)

15. Возможность пациента получать цисплатин 100 мг/м2 в течение 3 циклов:

    • Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин (измеренный или рассчитанный методом Кокрофта и Голта) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 (определяется методом CKDEPI или MDRD). Если оцениваются оба параметра, следует учитывать наивысшее значение.
    • Абсолютное число нейтрофилов ≥1 500/мм3, тромбоциты ≥100 000/мм3, гемоглобин ≥ 9 г/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) менее чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН), общее билирубин ≤ 1,5 мг/дл (за исключением синдрома Жильбера: < 3,0 мг/дл).
    • Периферическая невропатия ≤ 1 степени
    • Отсутствие потери слуха (оценивается клинически и подтверждается аудиограммой, если есть сомнения)
    • Сердечная функция, совместимая с гипергидратацией
    • Отсутствие профилактического введения фенитоина
    • Пациенты в возрасте 71-74 лет должны быть здоровы в соответствии с гериатрической оценкой.

Критерий исключения:

1. Опухоли носоглотки, околоносовых пазух, полости носа или рак щитовидной железы
2. Плоскоклеточная карцинома с вовлечением шейных лимфоузлов с неизвестной первичной локализацией
3. Метастатическое заболевание
4. Неполная макроскопическая резекция (R2), как указано в хирургическом отчете.
5. Известная активная вирусная инфекция Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B/C) или известная история положительного теста на ВИЧ, активное аутоиммунное заболевание и/или активный иммунодефицит или продолжающаяся иммуносупрессивная терапия
6. Активное заболевание центральной нервной системы
7. Интерстициальное заболевание легких
8. Активная инфекция
9. Любое предшествующее лечение текущего рака головы и шеи, кроме первичной операции. Это будет включать, помимо прочего: предшествующие ингибиторы тирозинкиназы, любые моноклональные антитела, индукционную химиотерапию, предшествующую лучевую терапию или использование любого исследуемого агента.
10. Одновременное лечение любой другой системной противораковой терапией, не указанной в протоколе.
11. Сопутствующее лечение любым препаратом из списка запрещенных препаратов, например, живыми вакцинами. Живые вакцины, вводимые более чем за 30 дней до включения в исследование, разрешены.
12. История других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет (за исключением карциномы in situ, папиллярной карциномы щитовидной железы, карциномы кожи, локализованной карциномы простаты Gleason 6 и карциномы молочной железы in situ)
13. Беременные, кормящие грудью пациентки и пациентки детородного возраста, которые не желают или не могут использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции, как указано в протоколе, на время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы цисплатина и 5 месяцев после последней дозы ниволумаба
14. Пациенты мужского пола, которые не желают или не могут использовать методы контрацепции на время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы цисплатина.
15. Тяжелые острые или хронические заболевания, включая колит, пневмонит, легочный фиброз, отклонения лабораторных показателей или другие серьезные заболевания, которые, по мнению исследователя, в результате медицинского опроса, медицинского осмотра или скрининговых исследований делают пациента неприемлемым для госпитализации в суд
16. Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам
17. Предыдущая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
18. Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). ) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
19. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого противоракового лечения в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
20. Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
21. Любое психическое состояние (включая активные суицидальные мысли), психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
22. Лица, лишенные свободы или находящиеся под властью опекуна.