두경부암 치료를 위한 시스플라틴-RT에 니볼루맙의 추가를 평가하는 임상시험 (NIVOPOSTOP)

포함 기준:

1. 연령 > 18 및 < 75세
2. 성능 상태(PS) ECOG 0-1(부록 2)
3. 서면 동의서
4. 음주 및 흡연 이력 기록
5. 조직학적으로 입증된 다음 원발 부위 중 하나 이상에서 발생하는 두경부의 편평 세포 암종: 구강, 구인두, 하인두 또는 후두
6. 1차 수술로 치료한 두경부의 편평 세포 암종
7. 조직병리학적 분류: pStage III 또는 IV. 그러나 pT3N1 또는 pT4N1에 양성인 구강인두암 pStage II p16 및 담배 소비량 ≥20갑/년은 자격이 있습니다. (미국 암 합동 위원회 8판)
8. 피험자는 완전한 거시적 절제술을 받아야 합니다.
9. 피험자는 질병이 없어야 합니다.
10. 시스플라틴-방사선 요법을 허용하는 수술 절차로부터의 회복
11. 방사선 요법은 수술 후 4주에서 9주 이내에 시작할 계획이었습니다. 단, 치유나 물류 문제로 인해 지연될 경우 최대 1주를 추가로 고려할 수 있습니다.

12. 다음과 같은 재발 위험이 높은 환자/종양:

    • 피막외 확장(ECE),
    • 다중 신경 주위 침습
    • ECE가 없는 다중 결절 확장(≥ 4개 노드)
    • 양성 절제면(R1 또는 폐쇄 절제면 ≤ 1mm) R1은 미세한 잔류 질환이고 폐쇄 절제면은 모든 방향에서 최소 여유 ≤ 1mm인 R0입니다.
13. PD-L1, TIL 및 면역 환경 및 기타 바이오마커 평가에 사용할 수 있는 보관 또는 절제된 조직의 적절한 종양 표본
14. 구인두 종양의 경우 알려진 p16 상태(IHC에 의해)

15. 3주기 동안 시스플라틴 100mg/m2를 받는 환자의 능력:

    • 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/분(Cockcroft 및 Gault 방법으로 측정 또는 계산) 또는 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60mL/분/1.73m2 (CKDEPI 또는 MDRD 방법으로 결정). 둘 다 평가되는 경우 가장 높은 값을 고려해야 합니다.
    • 절대 호중구 수 ≥1 500/mm3, 혈소판 ≥100 000/mm3, 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL, 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)가 정상 범위 상한(ULN)의 2.5배 미만, 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL(길버트 증후군 제외: < 3.0mg/dL).
    • 말초 신경병증 ≤ 등급 1
    • 청력 손실 없음(임상적으로 평가하고 의심스러운 경우 오디오그램으로 확인)
    • 과수화에 적합한 심장 기능
    • 예방적 페니토인 투여 금지
    • 71-74세의 환자는 노인병 평가에 따라 적합해야 합니다.

제외 기준:

1. 비인두, 부비동, 비강 종양 또는 갑상선암
2. 원발 부위가 알려지지 않은 경부 경부 림프절을 침범한 편평 세포 암종
3. 전이성 질환
4. 수술 보고서에 명시된 불완전한 거시적 절제술(R2)
5. 알려진 활동성 바이러스 감염 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B/C형 간염) 또는 HIV, 활동성 자가면역 질환 및/또는 활동성 면역결핍 또는 진행 중인 면역억제 요법에 대한 양성 테스트의 알려진 병력
6. 활동성 중추신경계 질환
7. 간질성 폐질환
8. 활성 감염
9. 1차 수술 이외의 현재 두경부암에 대한 이전 치료. 여기에는 이전의 티로신 키나아제 억제제, 모든 단클론 항체, 유도 화학 요법, 이전 RT 또는 모든 연구용 제제의 사용이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
10. 프로토콜에 명시되지 않은 다른 전신 항암 요법과의 동시 치료
11. 생백신과 같은 금지 약물 목록에 있는 약물과의 병용 치료. 연구 시작 30일 이전에 투여된 생백신은 허용됩니다.
12. 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력(제외 암종, 갑상선 유두 암종, 피부 암종, 국소 전립선 암종 Gleason 6 및 제자리 유방 암종 제외)
13. 연구 기간 동안 및 시스플라틴 마지막 투여 후 최소 6개월 및 5개월 동안 프로토콜에 설명된 두 가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 임신, 모유 수유 환자 및 가임 여성 환자 니볼루맙의 마지막 투여 후
14. 연구 기간 동안 그리고 마지막 시스플라틴 투여 후 최소 6개월 동안 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 남성 환자.
15. 대장염, 폐렴, 폐 섬유증, 검사실 이상 또는 의료 면담, 신체 검사 또는 스크리닝 조사 결과 환자가 입국에 부적절하다고 조사관이 판단하는 기타 심각한 질병을 포함한 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 재판에
16. 연구 약물에 대해 알려진 과민증
17. 동종 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식
18. 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II ), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥
19. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 연구용 항암 치료제를 사용하는 또 다른 임상 시험에 동시 등록
20. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자
21. 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 정신과적 상태(활동적 자살 생각 포함), 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건
22. 자유를 박탈당하거나 가정교사의 권한 아래 있는 개인.