Un ensayo que evalúa la adición de nivolumab a cisplatino-RT para el tratamiento de cánceres de cabeza y cuello (NIVOPOSTOP)

Criterios de inclusión:

1. Edad > 18 y < 75 años
2. Estado de rendimiento (PS) ECOG 0-1 (Apéndice 2)
3. Consentimiento informado por escrito
4. Registro de consumo de alcohol y antecedentes de tabaquismo
5. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello comprobado histológicamente de uno o más de los siguientes sitios primarios: cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe
6. Carcinoma epidermoide de cabeza y cuello tratado mediante cirugía primaria
7. Clasificación histopatológica: pEstadio III o IV. Sin embargo, el cáncer de orofaringe pStage II p16 positivo con pT3N1 o pT4N1 y el consumo de tabaco ≥20 paquetes/año son elegibles. (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, octava edición)
8. El sujeto debe tener una resección macroscópica completa.
9. El sujeto debe estar libre de enfermedades.
10. Recuperación del procedimiento quirúrgico que permite cisplatino-Radioterapia
11. Se planificó que la radioterapia comenzara dentro de las 4 a 9 semanas posteriores a la cirugía. Sin embargo, se podría considerar un máximo de 1 semana adicional en caso de retraso debido a problemas de curación o logística.

12. Paciente/tumor con alto riesgo de recaída con:

    • Extensión extracapsular (ECE),
    • Invasión perineural múltiple
    • Extensión ganglionar múltiple sin ECE (≥ 4 ganglios)
    • Márgenes positivos (R1 o margen cerrado ≤ 1 mm) R1 es enfermedad residual microscópica y margen cerrado es R0 con un margen mínimo ≤ 1 mm en cualquier dirección.
13. Espécimen tumoral adecuado de tejido archivado o resecado disponible para PD-L1, TIL y evaluación del panorama inmunitario y otros biomarcadores
14. Para tumor orofaríngeo, estado conocido de p16 (por IHQ)

15. Capacidad del paciente para recibir cisplatino 100 mg/m2 durante 3 ciclos:

    • Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min (medido o calculado por el método de Cockcroft y Gault) o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (determinado por el método CKDEPI o MDRD). Se debe considerar el valor más alto si se evalúan ambos.
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1 500/mm3, plaquetas ≥100 000/mm3, hemoglobina ≥ 9 g/dL, aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) menos de 2,5 veces el límite superior del rango normal (LSN), total bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL (excepto Síndrome de Gilbert: < 3,0 mg/dL).
    • Neuropatía periférica ≤ grado 1
    • Sin pérdida auditiva (evaluada clínicamente y confirmada por audiograma si es dudoso)
    • Función cardiaca compatible con hiperhidratación
    • No administración de fenitoína profiláctica
    • Pacientes de 71 a 74 años, deben estar en forma según evaluación geriátrica

Criterio de exclusión:

1. Tumores de nasofaringe, senos paranasales, cavidad nasal o cáncer de tiroides
2. Carcinoma de células escamosas que afecta a los ganglios del cuello cervical con sitio primario desconocido
3. Enfermedad metástica
4. Resección macroscópica incompleta (R2), según consta en el informe quirúrgico
5. Infección viral activa conocida Virus de inmunodeficiencia humana (VIH), Hepatitis B/C) o antecedentes conocidos de prueba positiva para VIH, enfermedad autoinmune activa y/o inmunodeficiencia activa o terapia inmunosupresora en curso
6. Enfermedad activa del sistema nervioso central
7. Enfermedad pulmonar intersticial
8. Infección activa
9. Cualquier tratamiento anterior para el cáncer actual de cabeza y cuello que no sea cirugía primaria. Esto incluirá, entre otros: inhibidores de la tirosina quinasa anteriores, cualquier anticuerpo monoclonal, quimioterapia de inducción, RT previa o uso de cualquier agente en investigación.
10. Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia anticancerosa sistémica que no esté especificada en el protocolo
11. Tratamiento concomitante con cualquier fármaco de la lista de medicamentos prohibidos como vacunas vivas. Se permiten las vacunas vivas administradas más de 30 días antes del ingreso al estudio
12. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años (excepto carcinoma in situ, carcinoma papilar de tiroides, carcinomas de piel, carcinoma de próstata localizado Gleason 6 y carcinoma de mama in situ)
13. Pacientes embarazadas, lactantes y mujeres en edad fértil que no quieran o no puedan usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos como se describe en el protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de cisplatino y 5 meses después de la última dosis de nivolumab
14. Pacientes masculinos que no deseen o no puedan usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de cisplatino.
15. Afecciones médicas agudas o crónicas graves que incluyen colitis, neumonitis, fibrosis pulmonar, anomalías de laboratorio u otra enfermedad significativa que, a juicio del investigador, como resultado de la entrevista médica, los exámenes físicos o las investigaciones de detección harían que el paciente no fuera apto para ingresar. en el juicio
16. Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio
17. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
18. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase II ), o arritmia cardíaca grave que requiere medicación
19. Inscripción simultánea en otro ensayo clínico que utiliza un tratamiento contra el cáncer en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
20. Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)
21. Cualquier condición psiquiátrica (incluida la ideación suicida activa), o condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento.
22. Las personas privadas de libertad o puestas bajo la tutela de un tutor.