Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Spironolaktonová terapie u mladých žen s NASH

6. března 2025 aktualizováno: University of California, San Francisco

Pilotní randomizovaná kontrolovaná studie spironolaktonu u mladých žen s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH)

Předpokládá se, že nealkoholická steatohepatitida (NASH) nebo zánět jater a zjizvení související s tukem budou v příštích několika letech hlavní příčinou cirhózy ve Spojených státech (USA). Ženy jsou vystaveny neúměrnému riziku NASH, přičemž postiženo je přibližně 15 milionů žen v USA. Existuje naléhavá potřeba porozumět rizikovým faktorům pro NASH a jeho progresi u žen a pohlavní hormony mohou poskytnout chybějící článek.

Předběžné údaje výzkumníka podporují škodlivou roli androgenů nebo "mužských pohlavních hormonů" na ztučnění jater u žen, ale žádné studie nehodnotily, zda androgeny jsou spojeny se zánětem jater a/nebo jizvami ze ztučnění jater (aka NASH). Aby bylo možné lépe porozumět mechanismu, kterým mohou androgeny podporovat NASH a/nebo metabolické kofaktory, které přispívají k NASH, provádějí výzkumníci pilotní klinickou studii, aby primárně posoudili proveditelnost použití léku blokujícího androgen, spironolaktonu, u žen s NASH. Spironolakton byl vybrán, protože je po desetiletí běžně předepisován s dobrým bezpečnostním profilem a snášenlivostí k léčbě příznaků vysokých androgenů, jako je akné a hirsutismus u mladých žen. Ačkoli jde primárně o studii zaměřenou na proveditelnost, výzkumníci se také zaměřují na prozkoumání cest, kterými by blokování testosteronových receptorů mohlo změnit biologické procesy, které podporují NASH a související metabolické komorbidity u žen.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o jednocentrovou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou (2:1) paralelní skupinovou pilotní klinickou studii spironolaktonu u žen s biopsií prokázanou NASH, které dostávaly 6 nebo 12 měsíců spironolakton nebo placebo. Zapsáno je 30 žen. Každému účastníkovi bude podávána jedna dávka spironolaktonu nebo placeba jednou denně po dobu celkem 6 nebo 12 měsíců. Osobní hodnocení proběhne v 1., 3., 6., 9. a 12. měsíci. Do 3 měsíců po ukončení léčby (do 9. nebo 15. měsíce) bude následovat telefonická návštěva.

Jedná se o pilotní klinickou studii, která je z velké části zaměřena na proveditelnost. Výsledky studia budou zahrnovat

  • Změna ztuhlosti jater na magnetické rezonanční elastografii (MRE)
  • Změna jaterní steatózy pomocí magnetické rezonanční protonové tukové frakce (PDFF)
  • Změna objemu viscerální tukové tkáně (DPH) pomocí magnetické rezonance (MRI)
  • Změna v histologii NASH hodnocená pomocí skóre kontinuální aktivity NAFLD (NAS), které měří různé složky NASH v jaterní biopsii.
  • Biochemické koncové body: sérové ​​lipidy a HOMA-IR
  • Výsledky proveditelnosti včetně míry (a důvodů) pro následující: a) % žen, které odmítly / žen kontaktovaných kvůli zařazení do studie (tj. potřeba druhé jaterní biopsie, obavy ohledně randomizace k placebu) b) % zapsaných žen/žen vyšetřených (tj. příliš úzká vylučovací kritéria), c) opuštění studia (tj. vedlejší účinky léků, příliš časté studijní návštěvy a/nebo flebotomie)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženy ve věku 18-45 let na základní návštěvě.
  2. Dokumentace diagnózy NASH potvrzená základní jaterní biopsií (prováděná jako klinická péče) před zařazením do studie.
  3. Písemný informovaný souhlas (a případně souhlas) získaný od subjektu a schopnost subjektu splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné, kojící nebo neochotné používat antikoncepci během účasti ve studii
  2. Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu údajů
  3. Nekontrolovaný diabetes (HbA1c 9,5 % nebo vyšší během 60 dnů před zařazením)
  4. Rutinní konzumace alkoholu > 7 nápojů týdně během předchozích 3 měsíců před výchozí jaterní biopsií.
  5. Jiné formy chronického onemocnění jater včetně infekce virem hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B), chronické infekce virem hepatitidy C (HCV) (HCV Ab a HCV pozitivní na ribonukleovou kyselinu), autoimunitní poruchy (např. a autoimunitní hepatitida), hepatotoxicita vyvolaná léky, Wilsonova choroba, přetížení železem a deficit alfa-1-antitrypsinu na základě anamnézy a/nebo centralizovaného přehledu histologie jater
  6. Jakýkoli předchozí nebo nadcházející chirurgický zákrok na snížení hmotnosti (např. Roux-en-Y nebo bypass žaludku)
  7. HIV infekce
  8. Příjem léků spojených s NAFLD (tj. amiodaron, methotrexát, systémové glukokortikoidy, tamoxifen, anabolické steroidy, kyselina valproová) déle než 4 týdny před výchozí hodnotou nebo mezi výchozími a následnými biopsiemi
  9. Perimenopauzální stav (definovaný jako do 3 let po menopauze, kterou si sama oznámila) v důsledku nestabilních hormonálních hladin během této doby
  10. Porucha funkce ledvin definovaná jako rychlost glomerulární filtrace <45 ml/min/1,73 m nebo hladiny draslíku > 5,0 mmol/l v důsledku diuretického účinku spironolaktonu
  11. Účast v jiném klinickém hodnocení hodnoceného léku nebo zařízení
  12. Anamnéza nedodržování medikace, jak je uvedeno při kontrole tabulky nebo hlášení pacienta o potížích s dodržováním medikace
  13. Použití antagonisty androgenního receptoru (tj. flutamin, spironolakton nebo flutamid) déle než 3 měsíce během jednoho roku před výchozí biopsií
  14. Použití eplerenonu, protože se jedná o diuretikum, které také blokuje aldosteronový receptor a mohlo by zhoršit vedlejší účinky
  15. Cirhóza na základní biopsii, protože tento stav vede ke změně metabolismu pohlavních hormonů
  16. Nestabilní dávkování (tj. zvýšení dávky, přerušované užívání nebo zahájení) vitaminu E kdykoli během 3 měsíců před výchozí biopsií
  17. Významný úbytek hmotnosti (alespoň 10% pokles tělesné hmotnosti) během předchozích 3 měsíců před výchozí biopsií
  18. Kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí (např. přítomnost permanentních kardiostimulátorů, implantovaných srdečních přístrojů atd.)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: spironolakton
spironolakton, 100 mg tobolka podávaná perorálně jednou denně po dobu 6 nebo 12 měsíců
Lék: Spironolakton 100 mg
Spironolaktonové kapsle budou připraveny z prášku jakosti USP v dávce 100 mg.
Komparátor placeba: placebo
odpovídající placebo kapsle podávané perorálně jednou denně po dobu 6 nebo 12 měsíců
Lék: Placebo perorální kapsle
Tobolky s placebem stejné barvy, hmotnosti a vzhledu se spironolaktonovými kapslemi se naplní pomocí prášku mikrokrystalické celulózy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna tuhosti jater na magnetické rezonanci elastografie (MRE)
Časové okno: 6 nebo 12 měsíců
Vyšetřovatelé posoudí změnu v tuhosti jater MRE v Kilopascals (KPA)
6 nebo 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v jaterní steatóze magnetickou rezonancí tukovou frakcí hustoty protonu (PDFF)
Časové okno: 6 nebo 12 měsíců
Vyšetřovatelé posoudí % změnu tukového frakce pomocí MRI-PDFF
6 nebo 12 měsíců
Změna objemu viscerální tukové tkáně (DPH) pomocí zobrazování magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: 6 nebo 12 měsíců
Vyšetřovatelé posoudí změnu v MRI kvantifikovaném objemu DPH CM^2
6 nebo 12 měsíců
Změňte homa-IR (homeostatické hodnocení modelu (HOMA) pro inzulínovou rezistenci (IR)).
Časové okno: 6 nebo 12 měsíců
Vyšetřovatelé posoudí změnu nepřetržitých měření HOMA-IR, protože je známo, že inzulínová rezistence přispívá k progresi NASH. HOMA-IR byl vypočítán jako: inzulín nalačno séra (MU/L) x Plazmatická glukóza nalačno (mmol/l)/22,5. Vyšší skóre naznačují větší inzulínovou rezistenci a horší výsledek. Neexistuje žádná teoretická minimální a/nebo maximální hodnota pro HOMA-IR.
6 nebo 12 měsíců
Změna skóre aktivity nealkoholického mastného onemocnění jater (NAFLD) (NAS 0-8).
Časové okno: 6 nebo 12 měsíců
Vyšetřovatelé posoudí změnu v tomto histologickém bodovacím systému NASH jako nepřetržitého měřítka u žen, které jsou ochotny podstoupit ukončení léčebné biopsie (není nutné). Bodování NAS se používá k posouzení závažnosti a aktivity NAFLD s ohledem na tři složky: steatóza (akumulace tuku) skóroval od 0 do 3, lobulární zánět skóroval od 0 do 3 a hepatocyty balónování skóroval od 0 do 2. Celkové rozsahy skóre NAS od 0 do 8. Vyšší skóre. Interpretace skóre NAS: 0-2 Žádné významné NAFLD, 3-4, hraniční Nash a 5-8, definitivní Nash. Vzhledem k tomu, že se jednalo o volitelnou součást studie, žádný z účastníků, kteří dokončili 6 měsíců, se rozhodl podstoupit biopsii, a proto máme pouze 12měsíční měření.
6 nebo 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Monika A Sarkar, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

5. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

5. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

3. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18-24453

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit