Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Spironolaktonterapi hos unge kvinner med NASH

5. juli 2023 oppdatert av: University of California, San Francisco

Pilot randomisert kontrollert studie av spironolakton hos unge kvinner med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)

Ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), eller fettrelatert leverbetennelse og arrdannelse anslås å være den ledende årsaken til skrumplever i USA (USA) i løpet av de neste årene. Kvinner har en uforholdsmessig risiko for NASH, med omtrent 15 millioner amerikanske kvinner berørt. Det er et presserende behov for å forstå risikofaktorer for NASH og dens progresjon hos kvinner, og kjønnshormoner kan gi en manglende kobling.

Etterforskerens foreløpige data støtter en skadelig rolle av androgener, eller "mannlige kjønnshormoner" på fettlever hos kvinner, men ingen studier har evaluert om androgener er assosiert med leverbetennelse og/eller arrdannelse fra fettlever (aka NASH). For bedre å forstå mekanismen som androgener kan fremme NASH og/eller metabolske kofaktorer som bidrar til NASH, gjennomfører etterforskerne en klinisk pilotstudie for først og fremst å vurdere muligheten for å bruke en androgenblokkerende medisin, spironolakton, hos kvinner med NASH. Spironolakton ble valgt fordi det har vært vanlig foreskrevet i flere tiår med god sikkerhetsprofil og toleranse for å behandle symptomer på høye androgener, som akne og hirsutisme hos unge kvinner. Selv om det først og fremst er en gjennomførbarhetsfokusert studie, tar etterforskerne også sikte på å utforske veiene som blokkering av testosteronreseptorer kan endre de biologiske prosessene som fremmer NASH og dets assosierte metabolske komorbiditeter hos kvinner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltsenter, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert (2:1) parallell gruppe pilot klinisk studie av spironolakton hos kvinner med biopsi-påvist NASH som får 6 eller 12 måneder med spironolakton eller placebo. 30 kvinner er målrettet for påmelding. Hver deltaker vil få en enkelt dose spironolakton eller placebo én gang daglig i totalt 6 eller 12 måneder. Personlige evalueringer vil finne sted i måned 1, 3, 6, 9 og 12. Det vil være et telefonoppfølgingsbesøk innen 3 måneder etter avsluttet behandling (opptil måned 9 eller 15).

Dette er en klinisk pilotstudie som i stor grad er gjennomførbarhetsfokusert. Studieresultater vil inkludere

  • Endring i leverstivhet ved Magnetic Resonance Elastography (MRE)
  • Endring i hepatisk steatose ved magnetisk resonansprotondensitetsfettfraksjon (PDFF)
  • Endring i visceralt fettvev (VAT) volum ved magnetisk resonansavbildning (MRI)
  • Endring i NASH-histologi som vurdert av den kontinuerlige NAFLD-aktivitetsscore (NAS), som måler ulike komponenter av NASH på leverbiopsi.
  • Biokjemiske endepunkter: serumlipider og HOMA-IR
  • Gjennomførbarhetsresultater inkludert priser (og årsaker) for følgende: a) % kvinner som takker nei/kvinner kontaktet for studieinkludering (dvs. behov for en andre leverbiopsi, bekymring angående randomisering til placebo) b) % kvinner påmeldt/kvinner screenet (dvs. eksklusjonskriterier for snevre), c) studiefrafall (dvs. medisinbivirkninger, for hyppige studiebesøk og/eller flebotomi)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinner 18-45 år ved baseline-besøk.
  2. Dokumentasjon av NASH-diagnose bekreftet på baseline leverbiopsi (utført som klinisk behandling) før studieregistrering.
  3. Skriftlig informert samtykke (og samtykke når det er aktuelt) innhentet fra subjektet og evnen for subjektet til å overholde kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid, ammende eller uvillig til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien
  2. Tilstedeværelse av en tilstand eller abnormitet som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene
  3. Ukontrollert diabetes (HbA1c 9,5 % eller høyere innen 60 dager før påmelding)
  4. Rutinemessig alkoholforbruk >7 drinker per uke i løpet av de foregående 3 månedene før baseline leverbiopsi.
  5. Andre former for kronisk leversykdom, inkludert hepatitt B-virusinfeksjon (hepatitt B overflateantigenpositiv), kronisk hepatitt C-virus (HCV) infeksjon (HCV Ab og HCV ribonukleinsyrepositive), autoimmune lidelser (f.eks. primær gallekolangitt, primær skleroserende kolangitt, og autoimmun hepatitt), medikamentindusert levertoksisitet, Wilson sykdom, jernoverskudd og alfa-1-antitrypsin-mangel, basert på medisinsk historie og/eller sentralisert gjennomgang av leverhistologi
  6. Enhver tidligere eller kommende vektreduksjonsoperasjon (f.eks. Roux-en-Y eller gastrisk bypass)
  7. HIV-infeksjon
  8. Mottak av legemidler assosiert med NAFLD (dvs. amiodaron, metotreksat, systemiske glukokortikoider, tamoxifen, anabole steroider, valproinsyre) i mer enn 4 uker før baseline eller mellom baseline og oppfølgingsbiopsier
  9. Perimenopausal status (definert som innen 3 år etter selvrapportert overgangsalder) på grunn av ustabile hormonelle nivåer i løpet av den tiden
  10. Nedsatt nyrefunksjon definert som glomerulær filtrasjonshastighet <45 ml/min/1,73m eller kaliumnivåer > 5,0 mmol/L på grunn av den vanndrivende effekten av spironolakton
  11. Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel eller utstyr
  12. Anamnese med manglende etterlevelse av medisiner som notert ved kartgjennomgang eller pasientrapport om problemer med etterlevelse av medisiner
  13. Bruk av androgenreseptorantagonister (dvs. flutamin, spironolakton eller flutamid) i mer enn 3 måneder innen ett år før baseline biopsi
  14. Eplerenon bruk da dette er et vanndrivende middel som også blokkerer aldosteronreseptoren og kan forverre bivirkninger
  15. Skrumplever ved baselinebiopsi da denne tilstanden fører til endret kjønnshormonmetabolisme
  16. Ustabil dosering (dvs. doseøkning, intermitterende bruk eller initiering) av vitamin E når som helst i løpet av de 3 månedene før baseline biopsi
  17. Betydelig vekttap (minst 10 % reduksjon i kroppsvekt) i løpet av de foregående 3 månedene før baseline biopsi
  18. Kontraindikasjoner for MR-skanning (f. tilstedeværelse av permanente pacemakere, implanterte hjerteenheter, etc.)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: spironolakton
spironolakton, 100 mg kapsel administrert oralt én gang daglig i 6 eller 12 måneder
Legemiddel: Spironolakton 100mg
Spironolaktonkapsler vil bli tilberedt av pulver av USP-kvalitet i en dose på 100 mg.
Placebo komparator: placebo
matchende placebo-kapsel administrert oralt én gang daglig i 6 eller 12 måneder
Legemiddel: Placebo oral kapsel
Matchende placebokapsler med samme farge, masse og utseende som spironolaktonkapslene fylles med mikrokrystallinsk cellulosepulver.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i leverstivhet ved Magnetic Resonance Elastography (MRE)
Tidsramme: 6 eller 12 måneder
Etterforskerne vil vurdere for endring i MRE kvantifisert leverstivhet i kilopascal (kPA)
6 eller 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i hepatisk steatose ved magnetisk resonansprotondensitetsfettfraksjon (PDFF)
Tidsramme: 6 eller 12 måneder
Etterforskerne vil vurdere for % endring i fettfraksjon ved MR-PDFF
6 eller 12 måneder
Endring i visceralt fettvev (VAT) volum ved magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: 6 eller 12 måneder
Utrederne vil vurdere for % endring i merverdiavgift som kvantifisert ved MR
6 eller 12 måneder
Endre HOMA-IR (homeostatisk modellvurdering (HOMA) for insulinresistens (IR)).
Tidsramme: 6 eller 12 måneder
Etterforskerne vil vurdere endring i kontinuerlige målinger av HOMA-IR ettersom insulinresistens er kjent for å bidra til NASH-progresjon.
6 eller 12 måneder
Endring i NAFLD-aktivitetsscore (NAS 0-8).
Tidsramme: 6 eller 12 måneder
Etterforskerne vil vurdere for endring i dette histologiske skåringssystemet for NASH som et kontinuerlig mål blant kvinner som er villige til å gjennomgå slutten av behandlingen biopsi (ikke nødvendig).
6 eller 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Monika A Sarkar, University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

5. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

5. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

3. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18-24453

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på NASH - Ikke-alkoholisk Steatohepatitt

Kliniske studier på Spironolakton 100mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Serbia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere