Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Spironolactontherapie bij jonge vrouwen met NASH

5 juli 2023 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Pilot gerandomiseerde gecontroleerde studie van spironolacton bij jonge vrouwen met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), of vetgerelateerde leverontsteking en littekenvorming, wordt naar verwachting de komende jaren de belangrijkste oorzaak van cirrose in de Verenigde Staten (VS). Vrouwen lopen een onevenredig groot risico op NASH, met ongeveer 15 miljoen Amerikaanse vrouwen. Er is een dringende behoefte om de risicofactoren voor NASH en de progressie ervan bij vrouwen te begrijpen, en geslachtshormonen kunnen een ontbrekende schakel zijn.

De voorlopige gegevens van de onderzoeker ondersteunen een nadelige rol van androgenen, of "mannelijke geslachtshormonen" op leververvetting bij vrouwen, maar geen studies hebben onderzocht of androgenen geassocieerd zijn met leverontsteking en/of littekenvorming door leververvetting (ook bekend als NASH). Om het mechanisme beter te begrijpen waardoor androgenen NASH en/of metabole co-factoren die bijdragen aan NASH kunnen bevorderen, voeren de onderzoekers een klinische pilotstudie uit om in de eerste plaats de haalbaarheid te beoordelen van het gebruik van een androgeenblokkerende medicatie, spironolacton, bij vrouwen met NASH. Er werd gekozen voor spironolacton omdat het al tientallen jaren algemeen wordt voorgeschreven met een goed veiligheidsprofiel en verdraagbaarheid voor de behandeling van symptomen van hoge androgenen, zoals acne en hirsutisme bij jonge vrouwen. Hoewel het in de eerste plaats een op haalbaarheid gerichte studie is, willen de onderzoekers ook de wegen verkennen waardoor het blokkeren van testosteronreceptoren de biologische processen die NASH en de bijbehorende metabole comorbiditeiten bij vrouwen bevorderen, zou kunnen veranderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, (2:1) klinische proefstudie met parallelle groepen van spironolacton bij vrouwen met door biopsie bewezen NASH die 6 of 12 maanden spironolacton of placebo kregen. 30 vrouwen zijn gericht op inschrijving. Elke deelnemer krijgt gedurende in totaal 6 of 12 maanden eenmaal daags een enkele dosis spironolacton of placebo toegediend. Persoonlijke evaluaties vinden plaats op maand 1, 3, 6, 9 en 12. Er zal een telefonisch vervolgbezoek plaatsvinden binnen 3 maanden na het einde van de behandeling (tot maand 9 of 15).

Dit is een pilot-klinische proef die grotendeels gericht is op haalbaarheid. Studieresultaten zullen omvatten

  • Verandering in leverstijfheid op Magnetic Resonance Elastography (MRE)
  • Verandering in hepatische steatose door Magnetic Resonance Proton Density Fat Fraction (PDFF)
  • Verandering in visceraal vetweefsel (BTW) volume door Magnetic Resonance Imaging (MRI)
  • Verandering in NASH-histologie zoals beoordeeld door de continue NAFLD-activiteitsscore (NAS), die verschillende componenten van NASH meet bij leverbiopsie.
  • Biochemische eindpunten: serumlipiden & HOMA-IR
  • Haalbaarheidsresultaten inclusief percentages (en redenen) voor het volgende: a) % vrouwen dat weigert/vrouwen die zijn benaderd voor opname in de studie (d.w.z. behoefte aan een tweede leverbiopsie, bezorgdheid over randomisatie naar placebo) b) % geregistreerde vrouwen/gescreende vrouwen (d.w.z. uitsluitingscriteria te eng), c) studie-uitval (d.w.z. medicatiebijwerkingen, te frequente studiebezoeken en/of aderlaten)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwen van 18-45 jaar bij baselinebezoek.
  2. Documentatie van de NASH-diagnose bevestigd op baseline leverbiopsie (uitgevoerd als klinische zorg) voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (en toestemming indien van toepassing) verkregen van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek
  2. Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen
  3. Ongecontroleerde diabetes (HbA1c 9,5% of hoger binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  4. Routinematige alcoholconsumptie > 7 drankjes per week gedurende de voorgaande 3 maanden voorafgaand aan baseline leverbiopsie.
  5. Andere vormen van chronische leverziekte, waaronder infectie met het hepatitis B-virus (positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen), chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (positief voor HCV Ab en HCV-ribonucleïnezuur), auto-immuunziekten (bijv. primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis, en auto-immuunhepatitis), geneesmiddelgeïnduceerde hepatotoxiciteit, de ziekte van Wilson, ijzerstapeling en alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, gebaseerd op medische voorgeschiedenis en/of gecentraliseerde beoordeling van leverhistologie
  6. Elke eerdere of aanstaande gewichtsverminderingsoperatie (bijv. Roux-en-Y of gastric bypass)
  7. HIV-infectie
  8. Ontvangst van medicijnen geassocieerd met NAFLD (d.w.z. amiodaron, methotrexaat, systemische glucocorticoïden, tamoxifen, anabole steroïden, valproïnezuur) gedurende meer dan 4 weken voorafgaand aan baseline of tussen baseline en follow-up biopten
  9. Perimenopauzale status (gedefinieerd als binnen 3 jaar na zelfgerapporteerde menopauze) als gevolg van onstabiele hormonale niveaus gedurende die tijd
  10. Nierfunctiestoornis gedefinieerd als glomerulaire filtratiesnelheid <45 ml/min/1,73 m2 of kaliumspiegels > 5,0 mmol/L vanwege het diuretisch effect van spironolacton
  11. Deelname aan een andere klinische proef van een geneesmiddel of apparaat in onderzoek
  12. Geschiedenis van medicatieontrouw zoals vermeld bij beoordeling van het dossier of melding door de patiënt van problemen met medicatietrouw
  13. Gebruik van androgeenreceptorantagonisten (d.w.z. flutamine, spironolacton of flutamide) gedurende meer dan 3 maanden binnen een jaar voorafgaand aan de uitgangsbiopsie
  14. Gebruik van eplerenon omdat dit een diureticum is dat ook de aldosteronreceptor blokkeert en bijwerkingen kan verergeren
  15. Cirrose bij baseline biopsie, omdat deze aandoening leidt tot een veranderd geslachtshormoonmetabolisme
  16. Onstabiele dosering (d.w.z. dosisverhoging, intermitterend gebruik of starten) van vitamine E op elk moment gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de uitgangsbiopsie
  17. Aanzienlijk gewichtsverlies (minstens 10% afname van het lichaamsgewicht) gedurende de voorafgaande 3 maanden voorafgaand aan de uitgangsbiopsie
  18. Contra-indicatie voor MRI-scanning (bijv. aanwezigheid van permanente pacemakers, geïmplanteerde hartapparaten, enz.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: spironolacton
spironolacton, 100 mg capsule eenmaal daags oraal toegediend gedurende 6 of 12 maanden
Geneesmiddel: Spironolacton 100 mg
Spironolacton-capsules worden bereid uit poeder van USP-kwaliteit in een dosis van 100 mg.
Placebo-vergelijker: placebo
bijpassende placebo-capsule eenmaal daags oraal toegediend gedurende 6 of 12 maanden
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
Bijpassende placebocapsules met dezelfde kleur, massa en uiterlijk als de spironolactoncapsules worden gevuld met microkristallijn cellulosepoeder.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in leverstijfheid op Magnetic Resonance Elastography (MRE)
Tijdsspanne: 6 of 12 maanden
De onderzoekers zullen beoordelen op verandering in de MRE gekwantificeerde leverstijfheid in kilopascal (kPA)
6 of 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in hepatische steatose door Magnetic Resonance Proton Density Fat Fraction (PDFF)
Tijdsspanne: 6 of 12 maanden
De onderzoekers zullen het % verandering in de vetfractie beoordelen met MRI-PDFF
6 of 12 maanden
Verandering in visceraal vetweefsel (BTW) volume door Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Tijdsspanne: 6 of 12 maanden
De onderzoekers zullen beoordelen op % verandering in BTW zoals gekwantificeerd door MRI
6 of 12 maanden
Verander HOMA-IR (Homeostatic model assessment (HOMA) voor insulineresistentie (IR)).
Tijdsspanne: 6 of 12 maanden
De onderzoekers zullen veranderingen in continue metingen van HOMA-IR beoordelen, aangezien bekend is dat insulineresistentie bijdraagt ​​aan NASH-progressie.
6 of 12 maanden
Verandering in de NAFLD-activiteitsscore (NAS 0-8).
Tijdsspanne: 6 of 12 maanden
De onderzoekers zullen veranderingen in dit histologische scoresysteem van NASH beoordelen als een continue meting bij vrouwen die bereid zijn een biopsie aan het einde van de behandeling te ondergaan (niet vereist).
6 of 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Monika A Sarkar, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18-24453

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op NASH - Niet-alcoholische steatohepatitis

Klinische onderzoeken op Spironolacton 100 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Vietnam

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren