Terapia spironolaktonem u młodych kobiet z NASH
6 marca 2025 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco
Pilotażowe, randomizowane, kontrolowane badanie spironolaktonu u młodych kobiet z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH)
Przewiduje się, że niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) lub związane z tłuszczem zapalenie wątroby i bliznowacenie będzie główną przyczyną marskości wątroby w Stanach Zjednoczonych (USA) w ciągu najbliższych kilku lat. Kobiety są w nieproporcjonalnym stopniu narażone na NASH, dotyczy to około 15 milionów kobiet w USA. Istnieje pilna potrzeba zrozumienia czynników ryzyka NASH i jego progresji u kobiet, a hormony płciowe mogą stanowić brakujące ogniwo.
Wstępne dane badacza potwierdzają szkodliwą rolę androgenów lub „męskich hormonów płciowych” w stłuszczeniu wątroby u kobiet, ale żadne badania nie oceniały, czy androgeny są związane z zapaleniem wątroby i/lub bliznowaceniem po stłuszczeniu wątroby (inaczej NASH). Aby lepiej zrozumieć mechanizm, za pomocą którego androgeny mogą promować NASH i/lub kofaktory metaboliczne, które przyczyniają się do NASH, badacze przeprowadzają pilotażowe badanie kliniczne, aby przede wszystkim ocenić wykonalność stosowania leku blokującego androgeny, spironolaktonu, u kobiet z NASH. Wybrano spironolakton, ponieważ jest powszechnie przepisywany od dziesięcioleci z dobrym profilem bezpieczeństwa i dobrą tolerancją w leczeniu objawów wysokiego poziomu androgenów, takich jak trądzik i hirsutyzm u młodych kobiet. Chociaż jest to przede wszystkim badanie wykonalności, badacze mają również na celu zbadanie ścieżek, za pomocą których blokowanie receptorów testosteronu może zmieniać procesy biologiczne promujące NASH i związane z nim współistniejące choroby metaboliczne u kobiet.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane (2:1) badanie pilotażowe w grupach równoległych dotyczące spironolaktonu u kobiet z NASH potwierdzonym biopsją, otrzymujących spironolakton lub placebo przez 6 lub 12 miesięcy. 30 kobiet jest kierowanych do rekrutacji. Każdy uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę spironolaktonu lub placebo raz dziennie przez łącznie 6 lub 12 miesięcy. Oceny osobiste będą miały miejsce w 1, 3, 6, 9 i 12 miesiącu. W ciągu 3 miesięcy od zakończenia leczenia (do 9 lub 15 miesiąca) odbędzie się telefoniczna wizyta kontrolna.
Jest to pilotażowe badanie kliniczne, które w dużej mierze koncentruje się na wykonalności. Efektami studiów będą m.in
- Zmiana sztywności wątroby w elastografii rezonansu magnetycznego (MRE)
- Zmiana stłuszczenia wątroby metodą rezonansu magnetycznego protonowej gęstości frakcji tłuszczowej (PDFF)
- Zmiana objętości trzewnej tkanki tłuszczowej (VAT) za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
- Zmiana w histologii NASH oceniana na podstawie ciągłej oceny aktywności NAFLD (NAS), która mierzy różne składowe NASH w biopsji wątroby.
- Biochemiczne punkty końcowe: lipidy w surowicy i HOMA-IR
- Wyniki dotyczące wykonalności, w tym wskaźniki (i przyczyny) dla następujących elementów: a) % kobiet, które odmówiły/kobiet, z którymi skontaktowano się w celu włączenia do badania (tj. potrzeba drugiej biopsji wątroby, obawy dotyczące randomizacji do grupy otrzymującej placebo) b) % kobiet włączonych/kobiet poddanych badaniu przesiewowemu (tj. zbyt wąskie kryteria wykluczenia), c) rezygnacja z badania (tj. skutki uboczne leków, zbyt częste wizyty studyjne i/lub flebotomia)
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
20
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w wieku 18-45 lat podczas wizyty podstawowej.
- Dokumentacja rozpoznania NASH potwierdzona wyjściową biopsją wątroby (wykonaną w ramach opieki klinicznej) przed włączeniem do badania.
- Pisemna świadoma zgoda (i zgoda, jeśli ma to zastosowanie) uzyskana od uczestnika oraz zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania środków antykoncepcyjnych podczas udziału w badaniu
- Występowanie stanu lub nieprawidłowości, które w opinii badacza zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych
- Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c 9,5% lub więcej w ciągu 60 dni przed włączeniem)
- Rutynowe spożywanie alkoholu > 7 drinków tygodniowo w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wyjściową biopsją wątroby.
- Inne postacie przewlekłej choroby wątroby, w tym zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B), przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (HCV Ab i obecność kwasu rybonukleinowego HCV), choroby autoimmunologiczne (np. pierwotne zapalenie dróg żółciowych, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, i autoimmunologiczne zapalenie wątroby), polekowa hepatotoksyczność, choroba Wilsona, przeciążenie żelazem i niedobór alfa-1-antytrypsyny, na podstawie wywiadu medycznego i/lub scentralizowanego przeglądu histologii wątroby
- Każda wcześniejsza lub zbliżająca się operacja redukcji masy ciała (np. Roux-en-Y lub pomostowanie żołądka)
- Zakażenie wirusem HIV
- Przyjmowanie leków związanych z NAFLD (tj. amiodaron, metotreksat, ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, tamoksyfen, steroidy anaboliczne, kwas walproinowy) przez ponad 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania lub między rozpoczęciem a kontrolnymi biopsjami
- Stan okołomenopauzalny (zdefiniowany jako w ciągu 3 lat od menopauzy zgłaszanej przez kobiety) z powodu niestabilnego poziomu hormonów w tym czasie
- Zaburzenia czynności nerek definiowane jako wskaźnik przesączania kłębuszkowego <45 ml/min/1,73m2 lub stężenie potasu > 5,0 mmol/l ze względu na działanie moczopędne spironolaktonu
- Udział w innym badaniu klinicznym badanego leku lub wyrobu
- Historia nieprzestrzegania zaleceń lekarskich odnotowana w przeglądzie karty lub zgłoszeniu przez pacjenta trudności z przestrzeganiem zaleceń lekarskich
- Zastosowanie antagonisty receptora androgenowego (tj. flutamina, spironolakton lub flutamid) przez ponad 3 miesiące w ciągu jednego roku przed wyjściową biopsją
- Stosowanie eplerenonu, ponieważ jest to środek moczopędny, który również blokuje receptor aldosteronu i może powodować skutki uboczne
- Marskość wątroby w początkowej biopsji, ponieważ ten stan prowadzi do zmiany metabolizmu hormonów płciowych
- Niestabilne dawkowanie (tj. zwiększenie dawki, przerywane stosowanie lub rozpoczęcie) witaminy E w dowolnym momencie w ciągu 3 miesięcy przed wyjściową biopsją
- Znacząca utrata masy ciała (zmniejszenie masy ciała o co najmniej 10%) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wyjściową biopsją
- Przeciwwskazania do badania MRI (np. obecność stałych rozruszników serca, wszczepionych urządzeń kardiologicznych itp.)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: spironolakton
spironolakton, kapsułka 100 mg podawana doustnie raz dziennie przez 6 lub 12 miesięcy
|
Kapsułki spironolaktonu zostaną przygotowane z proszku klasy USP w dawce 100 mg.
|
|
Komparator placebo: placebo
pasujące kapsułki placebo podawane doustnie raz dziennie przez 6 lub 12 miesięcy
|
Dopasowane kapsułki placebo o tym samym kolorze, masie i wyglądzie co kapsułki spironolaktonu zostaną wypełnione proszkiem celulozy mikrokrystalicznej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana sztywności wątroby w elastografii rezonansu magnetycznego (MRE)
Ramy czasowe: 6 lub 12 miesięcy
|
Śledczy ocenią zmiany w ilościowej sztywności wątroby MRE w kilopaskalach (KPA)
|
6 lub 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana stłuszczenia wątroby przez rezonans magnetyczny Proton Gęstość Frakcji tłuszczowej (PDFF)
Ramy czasowe: 6 lub 12 miesięcy
|
Śledczy ocenią % zmiany frakcji tłuszczu według MRI-PDFF
|
6 lub 12 miesięcy
|
|
Zmiana objętości trzewnej tkanki tłuszczowej (VAT) przez obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: 6 lub 12 miesięcy
|
Śledczy ocenią zmiany w ilościowej objętości VAT MRI CM^2
|
6 lub 12 miesięcy
|
|
Zmień HOMA-IR (Homeostatic Model Assessment (HOMA) pod kątem oporności na insulinę (IR)).
Ramy czasowe: 6 lub 12 miesięcy
|
Badacze ocenią zmiany ciągłych miar HOMA-IR, ponieważ wiadomo, że insulinooporność przyczynia się do postępu NASH.
HOMA-IR obliczono jako: insulina surowicy na czczo (MU/L) X Glukoza w osoczu na czczo (MMOL/L)/22,5.
Wyższe wyniki wskazują na większą oporność na insulinę i gorszy wynik.
Nie ma teoretycznej minimum i/lub maksymalnej wartości dla HOMA-IR.
|
6 lub 12 miesięcy
|
|
Zmiana niealkoholowego wyniku aktywności choroby wątroby (NAFLD) (NAS 0-8).
Ramy czasowe: 6 lub 12 miesięcy
|
Badacze ocenią zmiany w tym histologicznym systemie punktacji NASH jako ciągłą miarę wśród kobiet gotowych przejść na koniec biopsji leczenia (nie wymagane).
Scenowanie NAS służy do oceny nasilenia i aktywności NAFLD, biorąc pod uwagę trzy składniki: stłuszczenie (akumulacja tłuszczu) oceniana od 0 do 3, zapalenie płatkowe uzyskało ocenę od 0 do 3, a balon hepatocytów wynosił od 0 do 2. Łączny wynik oceny NAS waha się od 0 do 8. Wyższe wyniki.
Interpretacja wyników NAS: 0-2 Brak znaczącego NAFLD, 3-4, granicy Nash i 5-8, określony Nash.
Ponieważ był to opcjonalny element badania, żaden z uczestników, którzy ukończyli 6 miesięcy, nie zdecydował się na biopsję, dlatego mamy tylko 12 -miesięczne pomiary.
|
6 lub 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Monika A Sarkar, University of California, San Francisco
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. 2012 Jun;55(6):2005-23. doi: 10.1002/hep.25762. No abstract available.
- Wong RJ, Cheung R, Ahmed A. Nonalcoholic steatohepatitis is the most rapidly growing indication for liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma in the U.S. Hepatology. 2014 Jun;59(6):2188-95. doi: 10.1002/hep.26986. Epub 2014 Apr 25.
- Kelley CE, Brown AJ, Diehl AM, Setji TL. Review of nonalcoholic fatty liver disease in women with polycystic ovary syndrome. World J Gastroenterol. 2014 Oct 21;20(39):14172-84. doi: 10.3748/wjg.v20.i39.14172.
- Charlton MR, Burns JM, Pedersen RA, Watt KD, Heimbach JK, Dierkhising RA. Frequency and outcomes of liver transplantation for nonalcoholic steatohepatitis in the United States. Gastroenterology. 2011 Oct;141(4):1249-53. doi: 10.1053/j.gastro.2011.06.061. Epub 2011 Jul 2.
- Sarkar M, Wellons M, Cedars MI, VanWagner L, Gunderson EP, Ajmera V, Torchen L, Siscovick D, Carr JJ, Terry JG, Rinella M, Lewis CE, Terrault N. Testosterone Levels in Pre-Menopausal Women are Associated With Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Midlife. Am J Gastroenterol. 2017 May;112(5):755-762. doi: 10.1038/ajg.2017.44. Epub 2017 Mar 14.
- Bambha K, Belt P, Abraham M, Wilson LA, Pabst M, Ferrell L, Unalp-Arida A, Bass N; Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network Research Group. Ethnicity and nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2012 Mar;55(3):769-80. doi: 10.1002/hep.24726.
- Neuschwander-Tetri BA, Clark JM, Bass NM, Van Natta ML, Unalp-Arida A, Tonascia J, Zein CO, Brunt EM, Kleiner DE, McCullough AJ, Sanyal AJ, Diehl AM, Lavine JE, Chalasani N, Kowdley KV; NASH Clinical Research Network. Clinical, laboratory and histological associations in adults with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2010 Sep;52(3):913-24. doi: 10.1002/hep.23784.
- Vassilatou E. Nonalcoholic fatty liver disease and polycystic ovary syndrome. World J Gastroenterol. 2014 Jul 14;20(26):8351-63. doi: 10.3748/wjg.v20.i26.8351.
- Macut D, Tziomalos K, Bozic-Antic I, Bjekic-Macut J, Katsikis I, Papadakis E, Andric Z, Panidis D. Non-alcoholic fatty liver disease is associated with insulin resistance and lipid accumulation product in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2016 Jun;31(6):1347-53. doi: 10.1093/humrep/dew076. Epub 2016 Apr 12.
- Lovejoy JC, Bray GA, Bourgeois MO, Macchiavelli R, Rood JC, Greeson C, Partington C. Exogenous androgens influence body composition and regional body fat distribution in obese postmenopausal women--a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Jun;81(6):2198-203. doi: 10.1210/jcem.81.6.8964851.
- Corbould A. Effects of androgens on insulin action in women: is androgen excess a component of female metabolic syndrome? Diabetes Metab Res Rev. 2008 Oct;24(7):520-32. doi: 10.1002/dmrr.872.
- Croston GE, Milan LB, Marschke KB, Reichman M, Briggs MR. Androgen receptor-mediated antagonism of estrogen-dependent low density lipoprotein receptor transcription in cultured hepatocytes. Endocrinology. 1997 Sep;138(9):3779-86. doi: 10.1210/endo.138.9.5404.
- Wada T, Kenmochi H, Miyashita Y, Sasaki M, Ojima M, Sasahara M, Koya D, Tsuneki H, Sasaoka T. Spironolactone improves glucose and lipid metabolism by ameliorating hepatic steatosis and inflammation and suppressing enhanced gluconeogenesis induced by high-fat and high-fructose diet. Endocrinology. 2010 May;151(5):2040-9. doi: 10.1210/en.2009-0869. Epub 2010 Mar 8.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
9 stycznia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
5 lipca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
5 lipca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 kwietnia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 czerwca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
3 lipca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Tłusta wątroba
- Niealkoholowe stłuszczenie wątroby
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Antagoniści hormonów
- Diuretyki
- Środki natriuretyczne
- Antagoniści receptora mineralokortykoidowego
- Leki moczopędne, oszczędzające potas
- Spironolakton
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18-24453
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .