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Thérapie à la spironolactone chez les jeunes femmes atteintes de NASH

5 juillet 2023 mis à jour par: University of California, San Francisco

Essai pilote randomisé contrôlé de la spironolactone chez les jeunes femmes atteintes de stéatohépatite non alcoolique (NASH)

La stéatohépatite non alcoolique (NASH), ou inflammation et cicatrisation du foie liées à la graisse, devrait être la principale cause de cirrhose aux États-Unis (États-Unis) au cours des prochaines années. Les femmes courent un risque disproportionné de NASH, avec environ 15 millions de femmes américaines touchées. Il est urgent de comprendre les facteurs de risque de la NASH et sa progression chez les femmes, et les hormones sexuelles peuvent fournir un chaînon manquant.

Les données préliminaires de l'investigateur soutiennent un rôle néfaste des androgènes, ou "hormones sexuelles mâles", sur la stéatose hépatique chez les femmes, mais aucune étude n'a évalué si les androgènes sont associés à l'inflammation du foie et/ou à la cicatrisation de la stéatose hépatique (alias NASH). Pour mieux comprendre le mécanisme par lequel les androgènes pourraient favoriser la NASH et/ou les cofacteurs métaboliques qui contribuent à la NASH, les chercheurs mènent un essai clinique pilote pour évaluer principalement la faisabilité de l'utilisation d'un médicament bloquant les androgènes, la spironolactone, chez les femmes atteintes de NASH. La spironolactone a été choisie parce qu'elle est couramment prescrite depuis des décennies avec un bon profil d'innocuité et une bonne tolérance pour traiter les symptômes d'androgènes élevés, comme l'acné et l'hirsutisme chez les jeunes femmes. Bien qu'il s'agisse principalement d'une étude axée sur la faisabilité, les chercheurs visent également à explorer les voies par lesquelles le blocage des récepteurs de la testostérone pourrait modifier les processus biologiques qui favorisent la NASH et ses comorbidités métaboliques associées chez les femmes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique pilote à centre unique, en double aveugle, contrôlé par placebo, randomisé et en groupes parallèles (2: 1) sur la spironolactone chez des femmes atteintes de NASH prouvée par biopsie recevant 6 ou 12 mois de spironolactone ou un placebo. 30 femmes sont ciblées pour l'inscription. Chaque participant recevra une dose unique de spironolactone ou de placebo une fois par jour pendant un total de 6 ou 12 mois. Les évaluations en personne auront lieu aux mois 1, 3, 6, 9 et 12. Il y aura une visite de suivi téléphonique dans les 3 mois suivant la fin du traitement (jusqu'au mois 9 ou 15).

Il s'agit d'un essai clinique pilote qui est largement axé sur la faisabilité. Les résultats de l'étude comprendront

  • Changement de la rigidité du foie sur l'élastographie par résonance magnétique (MRE)
  • Modification de la stéatose hépatique par résonance magnétique Proton Density Fat Fraction (PDFF)
  • Modification du volume du tissu adipeux viscéral (VAT) par imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • Modification de l'histologie de la NASH telle qu'évaluée par le score d'activité NAFLD continu (NAS), qui mesure différents composants de la NASH lors d'une biopsie hépatique.
  • Paramètres biochimiques : lipides sériques et HOMA-IR
  • Résultats de faisabilité, y compris les taux (et les raisons) pour les éléments suivants : a) % de femmes qui refusent/femmes contactées pour l'inclusion dans l'étude (c.-à-d. nécessité d'une deuxième biopsie du foie, inquiétude concernant la randomisation au placebo) b) % de femmes inscrites/femmes dépistées (c.-à-d. critères d'exclusion trop étroits), c) abandon de l'étude (c.-à-d. effets secondaires des médicaments, visites d'étude trop fréquentes et/ou phlébotomie)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Femmes de 18 à 45 ans lors de la visite de référence.
  2. Documentation du diagnostic de NASH confirmé par une biopsie hépatique de base (réalisée en tant que soins cliniques) avant l'inscription à l'étude.
  3. Consentement éclairé écrit (et consentement, le cas échéant) obtenu du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Enceinte, allaitante ou refusant de pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à l'étude
  2. Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données
  3. Diabète non contrôlé (HbA1c 9,5 % ou plus dans les 60 jours précédant l'inscription)
  4. Consommation régulière d'alcool> 7 verres par semaine au cours des 3 mois précédant la biopsie hépatique de base.
  5. Autres formes de maladie hépatique chronique, y compris l'infection par le virus de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif), l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) (anticorps anti-VHC et acide ribonucléique du VHC positifs), les troubles auto-immuns (par exemple, cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, et hépatite auto-immune), hépatotoxicité d'origine médicamenteuse, maladie de Wilson, surcharge en fer et déficit en alpha-1-antitrypsine, sur la base des antécédents médicaux et/ou d'un examen centralisé de l'histologie hépatique
  6. Toute chirurgie de réduction de poids antérieure ou à venir (par exemple, Roux-en-Y ou pontage gastrique)
  7. Infection par le VIH
  8. Réception de médicaments associés à la NAFLD (c.-à-d. amiodarone, méthotrexate, glucocorticoïdes systémiques, tamoxifène, stéroïdes anabolisants, acide valproïque) pendant plus de 4 semaines avant l'inclusion ou entre les biopsies initiales et de suivi
  9. Statut de périménopause (défini comme dans les 3 ans suivant la ménopause autodéclarée) en raison de niveaux hormonaux instables pendant cette période
  10. Insuffisance rénale définie par un débit de filtration glomérulaire <45 ml/min/1,73 m ou taux de potassium > 5,0 mmol/L en raison de l'effet diurétique de la spironolactone
  11. Participation à un autre essai clinique d'un médicament ou d'un dispositif expérimental
  12. Antécédents de non-observance des médicaments tels qu'ils ont été notés lors de l'examen du dossier ou du rapport du patient concernant la difficulté d'observance des médicaments
  13. Utilisation d'antagonistes des récepteurs aux androgènes (c.-à-d. flutamine, spironolactone ou flutamide) pendant plus de 3 mois dans l'année précédant la biopsie initiale
  14. Utilisation d'éplérénone car il s'agit d'un diurétique qui bloque également le récepteur de l'aldostérone et pourrait aggraver les effets secondaires
  15. Cirrhose sur la biopsie de base car cette condition entraîne une altération du métabolisme des hormones sexuelles
  16. Dosage instable (c.-à-d. augmentation de la dose, utilisation intermittente ou initiation) de vitamine E à tout moment au cours des 3 mois précédant la biopsie initiale
  17. Perte de poids significative (diminution d'au moins 10 % du poids corporel) au cours des 3 mois précédant la biopsie initiale
  18. Contre-indication à l'IRM (par ex. présence de stimulateurs cardiaques permanents, dispositifs cardiaques implantés, etc.)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: spironolactone
spironolactone, gélule de 100 mg administrée par voie orale une fois par jour pendant 6 ou 12 mois
Médicament: Spironolactone 100mg
Les gélules de spironolactone seront préparées à partir de poudre de qualité USP à une dose de 100 mg.
Comparateur placebo: placebo
capsule placebo correspondante administrée par voie orale une fois par jour pendant 6 ou 12 mois
Médicament: Capsule orale placebo
Des capsules placebo assorties de la même couleur, masse et apparence aux capsules de spironolactone seront remplies à l'aide de poudre de cellulose microcristalline.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la rigidité du foie sur l'élastographie par résonance magnétique (MRE)
Délai: 6 ou 12 mois
Les chercheurs évalueront les changements dans la rigidité du foie quantifiée par le MRE en kilopascals (kPA)
6 ou 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la stéatose hépatique par résonance magnétique Proton Density Fat Fraction (PDFF)
Délai: 6 ou 12 mois
Les enquêteurs évalueront le pourcentage de changement de la fraction grasse par IRM-PDFF
6 ou 12 mois
Modification du volume du tissu adipeux viscéral (VAT) par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: 6 ou 12 mois
Les enquêteurs évalueront le pourcentage de changement de TVA tel que quantifié par IRM
6 ou 12 mois
Modifier HOMA-IR (évaluation du modèle homéostatique (HOMA) pour la résistance à l'insuline (IR)).
Délai: 6 ou 12 mois
Les chercheurs évalueront les changements dans les mesures continues de HOMA-IR car la résistance à l'insuline est connue pour contribuer à la progression de la NASH.
6 ou 12 mois
Modification du score d'activité NAFLD (NAS 0-8).
Délai: 6 ou 12 mois
Les enquêteurs évalueront les changements dans ce système de notation histologique de la NASH en tant que mesure continue chez les femmes souhaitant subir une biopsie de fin de traitement (non obligatoire).
6 ou 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Monika A Sarkar, University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

5 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

5 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2018

Première publication (Réel)

3 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18-24453

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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