Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Spironolacton-Therapie bei jungen Frauen mit NASH

6. März 2025 aktualisiert von: University of California, San Francisco

Randomisierte kontrollierte Pilotstudie zu Spironolacton bei jungen Frauen mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH)

Nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) oder fettbedingte Leberentzündung und Narbenbildung wird in den Vereinigten Staaten (USA) in den nächsten Jahren voraussichtlich die Hauptursache für Zirrhose sein. Frauen sind einem unverhältnismäßig hohen NASH-Risiko ausgesetzt, wobei etwa 15 Millionen Frauen in den USA betroffen sind. Es besteht ein dringender Bedarf, die Risikofaktoren für NASH und sein Fortschreiten bei Frauen zu verstehen, und Sexualhormone können ein fehlendes Bindeglied darstellen.

Die vorläufigen Daten des Forschers unterstützen eine nachteilige Rolle von Androgenen oder "männlichen Sexualhormonen" auf die Fettleber bei Frauen, aber keine Studien haben untersucht, ob Androgene mit Leberentzündungen und/oder Narbenbildung durch Fettleber (auch bekannt als NASH) in Verbindung stehen. Um den Mechanismus besser zu verstehen, durch den Androgene NASH und/oder metabolische Co-Faktoren, die zu NASH beitragen, fördern könnten, führen die Forscher eine klinische Pilotstudie durch, um in erster Linie die Machbarkeit der Verwendung eines androgenblockierenden Medikaments, Spironolacton, bei Frauen mit NASH zu bewerten. Spironolacton wurde ausgewählt, weil es seit Jahrzehnten häufig mit gutem Sicherheitsprofil und guter Verträglichkeit zur Behandlung von Symptomen hoher Androgene wie Akne und Hirsutismus bei jungen Frauen verschrieben wird. Obwohl es sich in erster Linie um eine Machbarkeitsstudie handelt, wollen die Forscher auch die Wege erforschen, über die die Blockierung von Testosteronrezeptoren die biologischen Prozesse verändern könnte, die NASH und die damit verbundenen metabolischen Komorbiditäten bei Frauen fördern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte (2:1) parallele klinische Pilotstudie mit einem einzigen Zentrum zu Spironolacton bei Frauen mit durch Biopsie nachgewiesenem NASH, die 6 oder 12 Monate lang Spironolacton oder Placebo erhielten. 30 Frauen sollen aufgenommen werden. Jedem Teilnehmer wird für insgesamt 6 oder 12 Monate einmal täglich eine Einzeldosis Spironolacton oder Placebo verabreicht. Persönliche Bewertungen finden in den Monaten 1, 3, 6, 9 und 12 statt. Innerhalb von 3 Monaten nach Behandlungsende (bis Monat 9 oder 15) findet eine telefonische Nachsorge statt.

Dies ist eine klinische Pilotstudie, die sich weitgehend auf die Machbarkeit konzentriert. Zu den Studienergebnissen gehören

  • Veränderung der Lebersteifigkeit in der Magnetresonanz-Elastographie (MRE)
  • Veränderung der hepatischen Steatose durch Magnetic Resonance Proton Density Fat Fraction (PDFF)
  • Volumenänderung des viszeralen Fettgewebes (VAT) durch Magnetresonanztomographie (MRT)
  • Veränderung der NASH-Histologie, bewertet durch den kontinuierlichen NAFLD-Aktivitäts-Score (NAS), der verschiedene Komponenten von NASH bei einer Leberbiopsie misst.
  • Biochemische Endpunkte: Serumlipide & HOMA-IR
  • Machbarkeitsergebnisse, einschließlich Raten (und Gründe) für Folgendes: a) % Frauen, die ablehnen/Frauen, die wegen Studieneinschluss kontaktiert wurden (d. h. Notwendigkeit einer zweiten Leberbiopsie, Bedenken bezüglich der Randomisierung zu Placebo) b) % der eingeschlossenen/gescreenten Frauen (d. h. Ausschlusskriterien zu eng), c) Studienabbruch (z.B. Medikamentennebenwirkungen, zu häufige Studienbesuche und/oder Aderlass)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California San Francisco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Frauen im Alter von 18 bis 45 Jahren beim Baseline-Besuch.
  2. Dokumentation der NASH-Diagnose bestätigt durch Leberbiopsie zu Studienbeginn (durchgeführt als klinische Versorgung) vor Studieneinschluss.
  3. Schriftliche Einverständniserklärung (und ggf. Zustimmung) des Probanden und Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwanger, stillend oder nicht bereit, Empfängnisverhütung während der Teilnahme an der Studie zu praktizieren
  2. Vorhandensein eines Zustands oder einer Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten gefährden würde
  3. Unkontrollierter Diabetes (HbA1c 9,5 % oder höher innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung)
  4. Routinemäßiger Alkoholkonsum > 7 Getränke pro Woche in den letzten 3 Monaten vor der Leberbiopsie zu Studienbeginn.
  5. Andere Formen chronischer Lebererkrankungen einschließlich Hepatitis-B-Virusinfektion (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv), chronische Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) (HCV-Ab und HCV-Ribonukleinsäure-positiv), Autoimmunerkrankungen (z. B. primär biliäre Cholangitis, primär sklerosierende Cholangitis, und Autoimmunhepatitis), arzneimittelinduzierte Hepatotoxizität, Wilson-Krankheit, Eisenüberladung und Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, basierend auf der Krankengeschichte und/oder einer zentralisierten Überprüfung der Leberhistologie
  6. Jede frühere oder bevorstehende Operation zur Gewichtsreduktion (z. B. Roux-en-Y oder Magenbypass)
  7. HIV infektion
  8. Einnahme von Medikamenten im Zusammenhang mit NAFLD (d. h. Amiodaron, Methotrexat, systemische Glukokortikoide, Tamoxifen, anabole Steroide, Valproinsäure) für mehr als 4 Wochen vor Studienbeginn oder zwischen Studienbeginn und Folgebiopsien
  9. Perimenopausaler Status (definiert als innerhalb von 3 Jahren nach der selbstberichteten Menopause) aufgrund instabiler Hormonspiegel während dieser Zeit
  10. Nierenfunktionsstörung definiert als glomeruläre Filtrationsrate < 45 ml/min/1,73 m oder Kaliumspiegel > 5,0 mmol/L aufgrund der diuretischen Wirkung von Spironolacton
  11. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät
  12. Vorgeschichte der Nichteinhaltung der Medikation, wie bei der Überprüfung der Krankenakte oder des Patientenberichts über Schwierigkeiten bei der Einhaltung der Medikation vermerkt
  13. Anwendung von Androgenrezeptorantagonisten (d. h. Flutamin, Spironolacton oder Flutamid) für mehr als 3 Monate innerhalb eines Jahres vor der Baseline-Biopsie
  14. Eplerenon verwenden, da dies ein Diuretikum ist, das auch den Aldosteronrezeptor blockiert und Nebenwirkungen verschlimmern könnte
  15. Zirrhose bei Baseline-Biopsie, da dieser Zustand zu einem veränderten Sexualhormonstoffwechsel führt
  16. Instabile Dosierung (d. h. Dosiserhöhung, intermittierende Anwendung oder Beginn) von Vitamin E jederzeit während der 3 Monate vor der Baseline-Biopsie
  17. Signifikanter Gewichtsverlust (mindestens 10 % Abnahme des Körpergewichts) in den letzten 3 Monaten vor der Baseline-Biopsie
  18. Kontraindikation für MRT-Untersuchungen (z. Vorhandensein von permanenten Herzschrittmachern, implantierten Herzgeräten usw.)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Spironolacton
Spironolacton, 100-mg-Kapsel, oral einmal täglich für 6 oder 12 Monate
Arzneimittel: Spironolacton 100 mg
Spironolacton-Kapseln werden aus Pulver in USP-Qualität in einer Dosis von 100 mg hergestellt.
Placebo-Komparator: Placebo
passende Placebo-Kapsel, die 6 oder 12 Monate lang einmal täglich oral verabreicht wird
Arzneimittel: Orale Placebo-Kapsel
Passende Placebo-Kapseln mit der gleichen Farbe, Masse und dem gleichen Aussehen wie die Spironolacton-Kapseln werden mit mikrokristallinem Zellulosepulver gefüllt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Lebersteifheit bei der Magnetresonanzelastographie (MRE)
Zeitfenster: 6 oder 12 Monate
Die Ermittler werden die Änderung der mre -quantifizierten Lebersteifheit in Kilopascals (KPA) bewerten
6 oder 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Lebersteatose durch Magnetresonanzprotonendichtefettanteil (PDFF)
Zeitfenster: 6 oder 12 Monate
Die Ermittler werden eine %-Veränderung der Fettfraktion durch MRI-PDFF bewerten
6 oder 12 Monate
Änderung des Visceral Adipose Tissue (VAT) Volumes durch Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: 6 oder 12 Monate
Die Ermittler werden die Änderung des MRT -quantifizierten Vat -Volumens Cm^2 bewerten
6 oder 12 Monate
Änderung HOMA-IR (Homöostatische Modellbewertung (HOMA) für Insulinresistenz (IR)).
Zeitfenster: 6 oder 12 Monate
Die Forscher werden die Veränderungen der kontinuierlichen Messungen von HOMA-IR bewerten, da bekannt ist, dass die Insulinresistenz zum Fortschreiten von NASH beiträgt. HOMA-IR wurde berechnet als: Fasten-Seruminsulin (MU/L) x Nüchternplasmaglucose (MMOL/L)/22,5. Höhere Werte weisen auf eine größere Insulinresistenz und ein schlechteres Ergebnis hin. Es gibt keinen theoretischen Minimum und/oder keinen maximalen Wert für HOMA-IR.
6 oder 12 Monate
Änderung des Aktivitätswerts (NAFLD) für nichtalkoholische Fettlebererkrankungen (NAFLD) (NAS 0-8).
Zeitfenster: 6 oder 12 Monate
Die Forscher werden die Veränderung dieses histologischen Bewertungssystems von NASH als kontinuierliche Maßnahme unter Frauen beurteilen, die bereit sind, die Biopsie der Behandlungsbiopsie zu unterziehen (nicht erforderlich). Die NAS -Bewertung wird verwendet, um die Schwere und Aktivität von NAFLD unter Berücksichtigung von drei Komponenten zu bewerten: Steatose (Fettakkumulation) von 0 bis 3 bewertet, lobuläre Entzündungen von 0 auf 3 und Hepatozyten -Balloning von 0 bis 2 bewertet. Interpretation der NAS-Ergebnisse: 0-2 Keine signifikanten NAFLD, 3-4, Borderline Nash und 5-8, definitiv Nash. Da dies ein optionaler Bestandteil der Studie war, entschied sich keiner der Teilnehmer, die 6 Monate abgeschlossen haben, der Biopsie, weshalb wir nur 12 Monate Messungen haben.
6 oder 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Ermittler

  • Hauptermittler: Monika A Sarkar, University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Juli 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Juli 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. April 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 18-24453

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren