Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Spironolaktonihoito nuorilla naisilla, joilla on NASH

keskiviikko 5. heinäkuuta 2023 päivittänyt: University of California, San Francisco

Satunnaistettu kontrolloitu pilottikoe spironolaktonista nuorilla naisilla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH)

Alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) tai rasvaan liittyvän maksatulehduksen ja arpeutumisen ennustetaan olevan johtava kirroosin aiheuttaja Yhdysvalloissa (USA) lähivuosina. Naisilla on suhteettoman suuri riski saada NASH, ja noin 15 miljoonaa yhdysvaltalaista naista sairastuu. On kiireellisesti ymmärrettävä riskitekijät NASH:lle ja sen etenemiselle naisilla, ja sukupuolihormonit voivat tarjota puuttuvan lenkin.

Tutkijan alustavat tiedot tukevat androgeenien eli "miessukupuolihormonien" haitallista roolia naisten rasvamaksassa, mutta tutkimuksissa ei ole arvioitu, liittyvätkö androgeenit maksatulehdukseen ja/tai rasvamaksan (alias NASH) arpeutumiseen. Ymmärtääkseen paremmin mekanismia, jolla androgeenit voivat edistää NASH:ta ja/tai NASH:iin vaikuttavia metabolisia yhteistekijöitä, tutkijat suorittavat kliinistä pilottitutkimusta, jonka tarkoituksena on ensisijaisesti arvioida androgeenia estävän lääkkeen, spironolaktonin, käyttökelpoisuutta naisilla, joilla on NASH. Spironolaktoni valittiin, koska sitä on yleisesti määrätty vuosikymmeniä hyvän turvallisuusprofiilin ja siedettävyyden ansiosta korkean androgeenipitoisuuden, kuten aknen ja hirsutismin, hoitoon nuorilla naisilla. Vaikka tutkimus on ensisijaisesti toteutettavuuspainotteinen, tutkijat pyrkivät myös tutkimaan reittejä, joilla testosteronireseptorien salpaus saattaa muuttaa biologisia prosesseja, jotka edistävät NASH:ia ja siihen liittyviä metabolisia rinnakkaissairauksia naisilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu (2:1) rinnakkaisten ryhmien kliininen pilottitutkimus spironolaktonista naisilla, joilla on biopsialla todettu NASH ja jotka saavat 6 tai 12 kuukautta spironolaktonia tai lumelääkettä. Kohteena on 30 naista. Jokaiselle osallistujalle annetaan yksi annos spironolaktonia tai lumelääkettä kerran päivässä yhteensä 6 tai 12 kuukauden ajan. Henkilökohtaiset arvioinnit suoritetaan kuukausina 1, 3, 6, 9 ja 12. Puhelinseurantakäynti tehdään 3 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä (kuukauteen 9 tai 15 asti).

Tämä on kliininen pilottikoe, joka keskittyy pitkälti toteutettavuuteen. Opintotulokset sisältävät mm

  • Muutos maksan jäykkyydessä magneettiresonanssielastografiassa (MRE)
  • Muutos maksan steatoosissa magneettiresonanssin protonitiheysrasvafraktion (PDFF) perusteella
  • Viskeraalisen rasvakudoksen (VAT) tilavuuden muutos magneettikuvauksella (MRI)
  • Muutos NASH-histologiassa mitattuna jatkuvalla NAFLD-aktiivisuuspisteellä (NAS), joka mittaa NASH:n eri komponentteja maksabiopsiassa.
  • Biokemialliset päätepisteet: seerumin lipidit ja HOMA-IR
  • Toteutettavuustulokset, mukaan lukien prosentit (ja syyt) seuraaville: a) % naisista, jotka kieltäytyvät / naiset ottivat yhteyttä tutkimukseen osallistumista varten (ts. toisen maksakoepalan tarve, huoli lumelääkkeeseen satunnaistamisesta) b) Mukaan ilmoittautuneiden/seulottujen naisten % (ts. liian kapeat poissulkemiskriteerit), c) opintojen keskeyttäminen (ts. lääkkeiden sivuvaikutukset, liian tiheät tutkimuskäynnit ja/tai flebotomia)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California San Francisco

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18-45-vuotiaat naiset peruskäynnillä.
  2. NASH-diagnoosin dokumentaatio, joka vahvistettiin maksan koepalalla (kliinisenä hoitona) ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  3. Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus (ja tarvittaessa suostumus) ja tutkittavan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana oleva, imettävä tai haluton harjoittamaan ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana
  2. Sellaisen tilan tai poikkeavuuden olemassaolo, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tietojen laadun
  3. Hallitsematon diabetes (HbA1c 9,5 % tai korkeampi 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
  4. Säännöllinen alkoholinkäyttö > 7 juomaa viikossa edellisten 3 kuukauden aikana ennen lähtötilanteen maksabiopsiaa.
  5. Muut kroonisen maksasairauden muodot, mukaan lukien hepatiitti B -virusinfektio (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen), krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (HCV Ab ja HCV ribonukleiinihappopositiivinen), autoimmuunisairaudet (esim. ja autoimmuunihepatiitti), lääkkeiden aiheuttama maksatoksisuus, Wilsonin tauti, raudan ylikuormitus ja alfa-1-antitrypsiinin puutos sairaushistorian ja/tai keskitetyn maksan histologian tarkastelun perusteella
  6. Mikä tahansa aikaisempi tai tuleva painonpudotusleikkaus (esim. Roux-en-Y tai mahalaukun ohitusleikkaus)
  7. HIV-infektio
  8. NAFLD:hen liittyvien lääkkeiden vastaanotto (esim. amiodaroni, metotreksaatti, systeemiset glukokortikoidit, tamoksifeeni, anaboliset steroidit, valproiinihappo) yli 4 viikkoa ennen lähtötilannetta tai lähtötilan ja seurantabiopsioiden välillä
  9. Perimenopausaalinen tila (määritelty kolmen vuoden sisällä itse ilmoittamasta vaihdevuodesta), joka johtuu epävakaista hormonitasoista tuona aikana
  10. Munuaisten vajaatoiminta määritellään glomerulussuodatusnopeudeksi <45 ml/min/1,73 m tai kaliumtasot > 5,0 mmol/l spironolaktonin diureettisen vaikutuksen vuoksi
  11. Osallistuminen toiseen tutkimuslääkkeen tai -laitteen kliiniseen tutkimukseen
  12. Aiempi lääkityksen noudattamatta jättäminen, kuten on todettu kaavion tarkastelussa tai potilaan raportissa lääkkeiden noudattamisen vaikeuksista
  13. Androgeenireseptorin antagonistin käyttö (esim. flutamiini, spironolaktoni tai flutamidi) yli 3 kuukautta vuoden sisällä ennen lähtötilan biopsiaa
  14. Käytä eplerenonia, koska tämä on diureetti, joka myös salpaa aldosteronireseptorin ja voi lisätä sivuvaikutuksia
  15. Kirroosi lähtötilanteen biopsiassa, koska tämä tila johtaa muuttuneeseen sukupuolihormonien aineenvaihduntaan
  16. Epävakaa annostus (esim. E-vitamiinin annoksen suurentaminen, ajoittainen käyttö tai aloitus) milloin tahansa 3 kuukauden aikana ennen lähtötason biopsiaa
  17. Merkittävä painonpudotus (vähintään 10 % painon lasku) edellisten 3 kuukauden aikana ennen lähtötason biopsiaa
  18. MRI-skannauksen vasta-aihe (esim. pysyvien sydämentahdistimien, implantoitujen sydänlaitteiden jne.)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: spironolaktoni
spironolaktoni, 100 mg kapseli suun kautta kerran päivässä 6 tai 12 kuukauden ajan
Lääke: Spironolaktoni 100 mg
Spironolaktonikapselit valmistetaan USP-luokan jauheesta 100 mg:n annoksella.
Placebo Comparator: plasebo
vastaava lumekapseli, joka annetaan suun kautta kerran päivässä 6 tai 12 kuukauden ajan
Lääke: Plasebo oraalinen kapseli
Samanväriset, massa- ja ulkonäköiset lumekapselit spironolaktonikapseleiden kanssa täytetään mikrokiteisellä selluloosajauheella.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos maksan jäykkyydessä magneettiresonanssielastografiassa (MRE)
Aikaikkuna: 6 tai 12 kuukautta
Tutkijat arvioivat MRE:n kvantitatiivisen maksan jäykkyyden muutosta kilopascaleina (kPA)
6 tai 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos maksan steatoosissa magneettiresonanssin protonitiheysrasvafraktion (PDFF) perusteella
Aikaikkuna: 6 tai 12 kuukautta
Tutkijat arvioivat rasvafraktion prosentuaalisen muutoksen MRI-PDFF:llä
6 tai 12 kuukautta
Viskeraalisen rasvakudoksen (VAT) tilavuuden muutos magneettikuvauksella (MRI)
Aikaikkuna: 6 tai 12 kuukautta
Tutkijat arvioivat arvonlisäveron prosentuaalisen muutoksen magneettikuvauksella
6 tai 12 kuukautta
Muuta HOMA-IR (homeostaattisen mallin arviointi (HOMA) insuliiniresistenssin (IR) suhteen).
Aikaikkuna: 6 tai 12 kuukautta
Tutkijat arvioivat muutosta jatkuvissa HOMA-IR-mittauksissa, koska insuliiniresistenssin tiedetään myötävaikuttavan NASH:n etenemiseen.
6 tai 12 kuukautta
Muutos NAFLD-aktiivisuuspisteissä (NAS 0-8).
Aikaikkuna: 6 tai 12 kuukautta
Tutkijat arvioivat muutoksia tässä NASH:n histologisessa pisteytysjärjestelmässä jatkuvana mittana niiden naisten keskuudessa, jotka ovat valmiita ottamaan hoidon lopun biopsian (ei vaadita).
6 tai 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Tutkijat

  • Päätutkija: Monika A Sarkar, University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 9. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 3. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 7. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 18-24453

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset NASH - Alkoholiton steatohepatiitti

Kliiniset tutkimukset Spironolaktoni 100 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Norway

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa