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Terapia con spironolattone nelle giovani donne con NASH

6 marzo 2025 aggiornato da: University of California, San Francisco

Studio pilota controllato randomizzato sullo spironolattone in giovani donne con steatoepatite non alcolica (NASH)

Si prevede che la steatoepatite non alcolica (NASH), o infiammazione e cicatrizzazione del fegato correlata al grasso, sarà la principale causa di cirrosi negli Stati Uniti (USA) nei prossimi anni. Le donne corrono un rischio sproporzionato di NASH, con circa 15 milioni di donne statunitensi colpite. C'è un urgente bisogno di comprendere i fattori di rischio per la NASH e la sua progressione nelle donne, e gli ormoni sessuali possono fornire un anello mancante.

I dati preliminari del ricercatore supportano un ruolo dannoso degli androgeni, o "ormoni sessuali maschili" sul fegato grasso nelle donne, ma nessuno studio ha valutato se gli androgeni siano associati all'infiammazione del fegato e/o alla cicatrizzazione del fegato grasso (noto anche come NASH). Per comprendere meglio il meccanismo attraverso il quale gli androgeni potrebbero promuovere la NASH e/o i cofattori metabolici che contribuiscono alla NASH, i ricercatori stanno conducendo uno studio clinico pilota per valutare principalmente la fattibilità dell'uso di un farmaco che blocca gli androgeni, lo spironolattone, nelle donne con NASH. Lo spironolattone è stato selezionato perché è stato comunemente prescritto per decenni con un buon profilo di sicurezza e tollerabilità per trattare i sintomi di alti livelli di androgeni, come l'acne e l'irsutismo nelle giovani donne. Sebbene principalmente uno studio incentrato sulla fattibilità, i ricercatori mirano anche a esplorare i percorsi attraverso i quali il blocco dei recettori del testosterone potrebbe alterare i processi biologici che promuovono la NASH e le sue co-morbidità metaboliche associate nelle donne.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico pilota a singolo centro, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, a gruppi paralleli (2:1) sullo spironolattone in donne con NASH comprovata da biopsia che ricevono 6 o 12 mesi di spironolattone o placebo. 30 donne sono prese di mira per l'iscrizione. Ad ogni partecipante verrà somministrata una singola dose di spironolattone o placebo una volta al giorno per un totale di 6 o 12 mesi. Le valutazioni di persona avranno luogo al mese 1, 3, 6, 9 e 12. Ci sarà una visita telefonica di follow-up entro 3 mesi dalla fine del trattamento (fino al mese 9 o 15).

Questo è uno studio clinico pilota che è in gran parte focalizzato sulla fattibilità. I risultati dello studio includeranno

  • Variazione della rigidità epatica all'elastografia a risonanza magnetica (MRE)
  • Variazione della steatosi epatica mediante risonanza magnetica Proton Density Fat Fraction (PDFF)
  • Variazione del volume del tessuto adiposo viscerale (VAT) mediante risonanza magnetica (MRI)
  • Variazione dell'istologia della NASH valutata dal punteggio di attività continua della NAFLD (NAS), che misura diversi componenti della NASH sulla biopsia epatica.
  • Endpoint biochimici: lipidi sierici e HOMA-IR
  • Risultati di fattibilità inclusi Tassi (e ragioni) per quanto segue: a) % di donne che rifiutano/donne contattate per l'inclusione nello studio (es. necessità di una seconda biopsia epatica, preoccupazione per la randomizzazione al placebo) b) % donne arruolate/donne sottoposte a screening (es. criteri di esclusione troppo ristretti), c) abbandono degli studi (es. effetti collaterali di farmaci, visite di studio troppo frequenti e/o flebotomia)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Donne di età compresa tra 18 e 45 anni alla visita basale.
  2. Documentazione della diagnosi di NASH confermata sulla biopsia epatica al basale (eseguita come assistenza clinica) prima dell'arruolamento nello studio.
  3. Consenso informato scritto (e assenso ove applicabile) ottenuto dal soggetto e capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Incinta, allattamento o riluttante a praticare il controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio
  2. Presenza di una condizione o anomalia che a giudizio dello Sperimentatore comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati
  3. Diabete non controllato (HbA1c 9,5% o superiore entro 60 giorni prima dell'arruolamento)
  4. Consumo di alcol di routine >7 drink a settimana durante i 3 mesi precedenti prima della biopsia epatica di base.
  5. Altre forme di malattia epatica cronica, tra cui infezione da virus dell'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positiva), infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV) (HCV Ab e HCV acido ribonucleico positivo), malattie autoimmuni (per es., colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, ed epatite autoimmune), epatotossicità indotta da farmaci, malattia di Wilson, sovraccarico di ferro e carenza di alfa-1-antitripsina, sulla base dell'anamnesi e/o della revisione centralizzata dell'istologia epatica
  6. Qualsiasi intervento chirurgico precedente o imminente per la riduzione del peso (ad es. Roux-en-Y o bypass gastrico)
  7. Infezione da HIV
  8. Assunzione di farmaci associati a NAFLD (es. amiodarone, metotrexato, glucocorticoidi sistemici, tamoxifene, steroidi anabolizzanti, acido valproico) per più di 4 settimane prima del basale o tra il basale e le biopsie di follow-up
  9. Stato di perimenopausa (definito come entro 3 anni dalla menopausa auto-riferita) a causa di livelli ormonali instabili durante quel periodo
  10. Compromissione renale definita come velocità di filtrazione glomerulare <45 ml/min/1,73 m o livelli di potassio > 5,0 mmol/L a causa dell'effetto diuretico dello spironolattone
  11. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco o dispositivo sperimentale
  12. Anamnesi di non aderenza ai farmaci come indicato alla revisione della cartella clinica o rapporto del paziente di difficoltà con l'aderenza ai farmaci
  13. Uso di antagonisti del recettore degli androgeni (es. flutamina, spironolattone o flutamide) per più di 3 mesi entro un anno prima della biopsia basale
  14. L'uso di eplerenone in quanto è un diuretico che blocca anche il recettore dell'aldosterone e potrebbe aggravare gli effetti collaterali
  15. Cirrosi alla biopsia basale poiché questa condizione porta a un metabolismo alterato degli ormoni sessuali
  16. Dosaggio instabile (es. aumento della dose, uso intermittente o inizio) della vitamina E in qualsiasi momento durante i 3 mesi precedenti la biopsia basale
  17. Perdita di peso significativa (diminuzione di almeno il 10% del peso corporeo) nei 3 mesi precedenti prima della biopsia basale
  18. Controindicazione alla scansione MRI (ad es. presenza di pacemaker permanenti, dispositivi cardiaci impiantati, ecc.)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: spironolattone
spironolattone, capsula da 100 mg somministrata per via orale una volta al giorno per 6 o 12 mesi
Droga: Spironolattone 100 mg
Le capsule di spironolattone saranno preparate da polvere di grado USP alla dose di 100 mg.
Comparatore placebo: placebo
capsula placebo corrispondente somministrata per via orale una volta al giorno per 6 o 12 mesi
Droga: Capsula orale di placebo
Le capsule placebo corrispondenti dello stesso colore, massa e aspetto alle capsule di spironolattone verranno riempite utilizzando polvere di cellulosa microcristallina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento della rigidità epatica sull'elastografia a risonanza magnetica (MRE)
Lasso di tempo: 6 o 12 mesi
Gli investigatori valuteranno il cambiamento nella rigidità epatica quantificata MRE in Kilopascal (KPA)
6 o 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella steatosi epatica mediante frazione di grasso di densità di protoni a risonanza magnetica (PDFF)
Lasso di tempo: 6 o 12 mesi
Gli investigatori valuteranno la variazione % della frazione di grasso da parte di MRI-PDFF
6 o 12 mesi
Cambiamento del volume del tessuto adiposo viscerale (IVA) mediante risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: 6 o 12 mesi
Gli investigatori valuteranno il cambiamento nella risonanza magnetica del volume dell'IVA quantificato CM^2
6 o 12 mesi
Cambia Homa-IR (Assessment Model Assessment (HOMA) per insulino-resistenza (IR)).
Lasso di tempo: 6 o 12 mesi
Gli investigatori valuteranno il cambiamento nelle misure continue di Homa-IR poiché è noto che la resistenza all'insulina contribuisce alla progressione di Nash. Homa-IR è stato calcolato come: insulina sierica a digiuno (MU/L) x glucosio plasmatico a digiuno (MMOL/L)/22.5. Punteggi più alti indicano una maggiore resistenza all'insulina e un risultato peggiore. Non esiste un valore minimo teorico e/o massimo per Homa-IR.
6 o 12 mesi
Cambiamento nel punteggio di attività del fegato grasso non alcolico (NAFLD) (NAS 0-8).
Lasso di tempo: 6 o 12 mesi
Gli investigatori valuteranno il cambiamento in questo sistema di punteggio istologico di NASH come misura continua tra le donne disposte a sottoporsi a biopsia del trattamento (non richiesto). Il punteggio NAS viene utilizzato per valutare la gravità e l'attività del NAFLD tenendo conto di tre componenti: steatosi (accumulo di grasso) segnato da 0 a 3, l'infiammazione lobulare ha ottenuto un punteggio da 0 a 3 e il palloncino di epatociti ha ottenuto un punteggio da 0 a 2. Il punteggio NAS varia da 0 a 8. I punteggi più alti indicano una maggiore attività della malattia. Interpretazione dei punteggi NAS: 0-2 Nessun NAFLD significativo, 3-4, NASH borderline e 5-8, NASH definita. Poiché si trattava di una componente opzionale dello studio, nessuno dei partecipanti che ha completato 6 mesi ha scelto di sottoporsi alla biopsia, motivo per cui abbiamo solo misurazioni di 12 mesi.
6 o 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Investigatori

  • Investigatore principale: Monika A Sarkar, University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

5 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

5 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

3 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18-24453

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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