Spironolactonterapi hos unge kvinder med NASH
6. marts 2025 opdateret af: University of California, San Francisco
Pilot randomiseret kontrolleret forsøg med spironolacton hos unge kvinder med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH)
Ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) eller fedtrelateret leverbetændelse og ardannelse forventes at være den førende årsag til cirrhose i USA (USA) inden for de næste par år. Kvinder er i uforholdsmæssig stor risiko for NASH, med cirka 15 millioner amerikanske kvinder berørt. Der er et presserende behov for at forstå risikofaktorer for NASH og dets progression hos kvinder, og kønshormoner kan være et manglende led.
Efterforskerens foreløbige data understøtter en skadelig rolle af androgener eller "mandlige kønshormoner" på fedtlever hos kvinder, men ingen undersøgelser har evalueret, om androgener er forbundet med leverbetændelse og/eller ardannelse fra fedtlever (alias NASH). For bedre at forstå den mekanisme, hvorved androgener kan fremme NASH og/eller metaboliske co-faktorer, der bidrager til NASH, gennemfører efterforskerne et klinisk pilotforsøg for primært at vurdere gennemførligheden af at bruge en androgenblokerende medicin, spironolacton, hos kvinder med NASH. Spironolacton blev valgt, fordi det er blevet almindeligt ordineret i årtier med god sikkerhedsprofil og tolerabilitet til at behandle symptomer på høje androgener, såsom acne og hirsutisme hos unge kvinder. Selvom det primært er et gennemførlighedsfokuseret studie, sigter efterforskerne også efter at udforske de veje, hvorved blokerende testosteronreceptorer kan ændre de biologiske processer, der fremmer NASH og dets associerede metaboliske komorbiditeter hos kvinder.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkeltcenter, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, randomiseret (2:1) parallel gruppe pilot klinisk forsøg med spironolacton hos kvinder med biopsi-bevist NASH, der modtager 6 eller 12 måneders spironolacton eller placebo. 30 kvinder er målrettet til optagelse. Hver deltager vil få en enkelt dosis spironolacton eller placebo én gang dagligt i i alt 6 eller 12 måneder. Personlige evalueringer vil finde sted i måned 1, 3, 6, 9 og 12. Der vil være et telefonopfølgningsbesøg inden for 3 måneder efter behandlingens afslutning (op til måned 9 eller 15).
Dette er et klinisk pilotforsøg, der i vid udstrækning er fokuseret på gennemførlighed. Studieresultater vil omfatte
- Ændring i leverstivhed ved magnetisk resonanselastografi (MRE)
- Ændring i hepatisk steatose ved magnetisk resonans protondensitetsfedtfraktion (PDFF)
- Ændring i visceralt fedtvæv (VAT) volumen ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
- Ændring i NASH-histologi som vurderet ved den kontinuerlige NAFLD-aktivitetsscore (NAS), som måler forskellige komponenter af NASH på leverbiopsi.
- Biokemiske endepunkter: serumlipider og HOMA-IR
- Gennemførlighedsresultater, herunder priser (og årsager) til følgende: a) % kvinder, der takker nej/kvinder, der kontaktes for at blive inkluderet i undersøgelsen (dvs. behov for en anden leverbiopsi, bekymring vedrørende randomisering til placebo) b) % kvinder indskrevet/kvinder screenet (dvs. eksklusionskriterier for snævre), c) studiefrafald (dvs. medicinbivirkninger, for hyppige studiebesøg og/eller flebotomi)
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder i alderen 18-45 år ved baselinebesøg.
- Dokumentation af NASH-diagnose bekræftet på baseline leverbiopsi (udført som klinisk pleje) før studieindskrivning.
- Skriftligt informeret samtykke (og samtykke, når det er relevant) opnået fra emnet og forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsens krav.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid, ammende eller uvillig til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen
- Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet, som efter efterforskerens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af dataene
- Ukontrolleret diabetes (HbA1c 9,5 % eller højere inden for 60 dage før tilmelding)
- Rutinemæssigt alkoholforbrug >7 drikkevarer om ugen i løbet af de foregående 3 måneder før baseline leverbiopsi.
- Andre former for kronisk leversygdom, herunder hepatitis B virusinfektion (hepatitis B overfladeantigen positiv), kronisk hepatitis C virus (HCV) infektion (HCV Ab og HCV ribonukleinsyre positiv), autoimmune lidelser (f.eks. primær galdekolangitis, primær skleroserende kolangitis og autoimmun hepatitis), lægemiddelinduceret hepatotoksicitet, Wilsons sygdom, jernoverbelastning og alfa-1-antitrypsin-mangel, baseret på sygehistorie og/eller centraliseret gennemgang af leverhistologi
- Enhver tidligere eller kommende vægtreduktionsoperation (f.eks. Roux-en-Y eller gastrisk bypass)
- HIV-infektion
- Modtagelse af lægemidler forbundet med NAFLD (dvs. amiodaron, methotrexat, systemiske glukokortikoider, tamoxifen, anabolske steroider, valproinsyre) i mere end 4 uger før baseline eller mellem baseline og opfølgende biopsier
- Perimenopausal status (defineret som inden for 3 år efter selvrapporteret overgangsalder) på grund af ustabile hormonelle niveauer i det tidsrum
- Nedsat nyrefunktion defineret som glomerulær filtrationshastighed <45 ml/min/1,73m eller kaliumniveauer > 5,0 mmol/L på grund af den diuretiske virkning af spironolacton
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr
- Anamnese med manglende overholdelse af medicin som noteret ved gennemgang af skemaet eller patientrapport om problemer med overholdelse af medicin
- Brug af androgenreceptorantagonister (dvs. flutamin, spironolacton eller flutamid) i mere end 3 måneder inden for et år før baseline biopsi
- Eplerenon-brug, da dette er et vanddrivende middel, der også blokerer aldosteron-receptoren og kan forstærke bivirkninger
- Skrumpelever på basislinjebiopsi, da denne tilstand fører til ændret kønshormonmetabolisme
- Ustabil dosering (dvs. dosisforøgelse, intermitterende brug eller påbegyndelse) af vitamin E når som helst i løbet af de 3 måneder forud for baseline biopsi
- Signifikant vægttab (mindst 10 % fald i kropsvægt) i løbet af de foregående 3 måneder før baseline biopsi
- Kontraindikation til MR-scanning (f. tilstedeværelse af permanente pacemakere, implanteret hjerteudstyr osv.)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: spironolacton
spironolacton, 100 mg kapsel indgivet oralt én gang dagligt i 6 eller 12 måneder
|
Spironolacton-kapsler vil blive fremstillet af USP-pulver i en dosis på 100 mg.
|
|
Placebo komparator: placebo
matchende placebo-kapsel administreret oralt én gang dagligt i 6 eller 12 måneder
|
Matchende placebokapsler af samme farve, masse og udseende som spironolactonkapslerne vil blive fyldt med mikrokrystallinsk cellulosepulver.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i leverstivhed på magnetisk resonans elastografi (MRE)
Tidsramme: 6 eller 12 måneder
|
Undersøgere vil vurdere for ændringer i MRE -kvantificeret leverstivhed i kilopascals (KPA)
|
6 eller 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i hepatisk steatose ved magnetisk resonans Protondensitet Fatfraktion (PDFF)
Tidsramme: 6 eller 12 måneder
|
Efterforskerne vurderer for % ændring i fedtfraktion af MRI-PDFF
|
6 eller 12 måneder
|
|
Ændring i visceralt fedtvæv (moms) volumen ved magnetisk resonansafbildning (MRI)
Tidsramme: 6 eller 12 måneder
|
Undersøgere vil vurdere for ændring i MR -kvantificerede momsvolumen cm^2
|
6 eller 12 måneder
|
|
Skift HOMA-IR (homeostatisk modelvurdering (HOMA) for insulinresistens (IR)).
Tidsramme: 6 eller 12 måneder
|
Efterforskerne vil vurdere ændringer i kontinuerlige mål for HOMA-IR, da insulinresistens er kendt for at bidrage til NASH-progression.
HOMA-IR blev beregnet som: fastende seruminsulin (MU/L) X fastende plasmaglukose (mmol/L)/22.5.
Højere score indikerer større insulinresistens og et værre resultat.
Der er ingen teoretisk minimum og/eller maksimal værdi for HOMA-IR.
|
6 eller 12 måneder
|
|
Ændring i den ikke-alkoholiske fedtleversygdom (NAFLD) aktivitetsscore (NAS 0-8).
Tidsramme: 6 eller 12 måneder
|
Undersøgere vil vurdere for ændringer i dette histologiske scoringssystem af NASH som en kontinuerlig foranstaltning blandt kvinder, der er villige til at gennemgå en afslutning af behandlingsbiopsi (ikke påkrævet).
NAS -scoringen bruges til at vurdere sværhedsgraden og aktiviteten af NAFLD under hensyntagen til tre komponenter: steatosis (fedtakkumulering) scoret fra 0 til 3, lobulær inflammation scoret fra 0 til 3, og hepatocytballonering scoret fra 0 til 2.. Den samlede NAS -score varierer fra 0 til 8. Højere scoringer indikerer større sygdomsaktivitet.
Fortolkning af NAS-scoringer: 0-2 Ingen signifikant NAFLD, 3-4, Borderline Nash og 5-8, bestemt Nash.
Da dette var en valgfri komponent i undersøgelsen, valgte ingen af de deltagere, der afsluttede 6 måneder, at gennemgå biopsien, hvorfor vi kun har 12 måneders målinger.
|
6 eller 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Monika A Sarkar, University of California, San Francisco
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. 2012 Jun;55(6):2005-23. doi: 10.1002/hep.25762. No abstract available.
- Wong RJ, Cheung R, Ahmed A. Nonalcoholic steatohepatitis is the most rapidly growing indication for liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma in the U.S. Hepatology. 2014 Jun;59(6):2188-95. doi: 10.1002/hep.26986. Epub 2014 Apr 25.
- Kelley CE, Brown AJ, Diehl AM, Setji TL. Review of nonalcoholic fatty liver disease in women with polycystic ovary syndrome. World J Gastroenterol. 2014 Oct 21;20(39):14172-84. doi: 10.3748/wjg.v20.i39.14172.
- Charlton MR, Burns JM, Pedersen RA, Watt KD, Heimbach JK, Dierkhising RA. Frequency and outcomes of liver transplantation for nonalcoholic steatohepatitis in the United States. Gastroenterology. 2011 Oct;141(4):1249-53. doi: 10.1053/j.gastro.2011.06.061. Epub 2011 Jul 2.
- Sarkar M, Wellons M, Cedars MI, VanWagner L, Gunderson EP, Ajmera V, Torchen L, Siscovick D, Carr JJ, Terry JG, Rinella M, Lewis CE, Terrault N. Testosterone Levels in Pre-Menopausal Women are Associated With Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Midlife. Am J Gastroenterol. 2017 May;112(5):755-762. doi: 10.1038/ajg.2017.44. Epub 2017 Mar 14.
- Bambha K, Belt P, Abraham M, Wilson LA, Pabst M, Ferrell L, Unalp-Arida A, Bass N; Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network Research Group. Ethnicity and nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2012 Mar;55(3):769-80. doi: 10.1002/hep.24726.
- Neuschwander-Tetri BA, Clark JM, Bass NM, Van Natta ML, Unalp-Arida A, Tonascia J, Zein CO, Brunt EM, Kleiner DE, McCullough AJ, Sanyal AJ, Diehl AM, Lavine JE, Chalasani N, Kowdley KV; NASH Clinical Research Network. Clinical, laboratory and histological associations in adults with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2010 Sep;52(3):913-24. doi: 10.1002/hep.23784.
- Vassilatou E. Nonalcoholic fatty liver disease and polycystic ovary syndrome. World J Gastroenterol. 2014 Jul 14;20(26):8351-63. doi: 10.3748/wjg.v20.i26.8351.
- Macut D, Tziomalos K, Bozic-Antic I, Bjekic-Macut J, Katsikis I, Papadakis E, Andric Z, Panidis D. Non-alcoholic fatty liver disease is associated with insulin resistance and lipid accumulation product in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2016 Jun;31(6):1347-53. doi: 10.1093/humrep/dew076. Epub 2016 Apr 12.
- Lovejoy JC, Bray GA, Bourgeois MO, Macchiavelli R, Rood JC, Greeson C, Partington C. Exogenous androgens influence body composition and regional body fat distribution in obese postmenopausal women--a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Jun;81(6):2198-203. doi: 10.1210/jcem.81.6.8964851.
- Corbould A. Effects of androgens on insulin action in women: is androgen excess a component of female metabolic syndrome? Diabetes Metab Res Rev. 2008 Oct;24(7):520-32. doi: 10.1002/dmrr.872.
- Croston GE, Milan LB, Marschke KB, Reichman M, Briggs MR. Androgen receptor-mediated antagonism of estrogen-dependent low density lipoprotein receptor transcription in cultured hepatocytes. Endocrinology. 1997 Sep;138(9):3779-86. doi: 10.1210/endo.138.9.5404.
- Wada T, Kenmochi H, Miyashita Y, Sasaki M, Ojima M, Sasahara M, Koya D, Tsuneki H, Sasaoka T. Spironolactone improves glucose and lipid metabolism by ameliorating hepatic steatosis and inflammation and suppressing enhanced gluconeogenesis induced by high-fat and high-fructose diet. Endocrinology. 2010 May;151(5):2040-9. doi: 10.1210/en.2009-0869. Epub 2010 Mar 8.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. januar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
5. juli 2023
Studieafslutning (Faktiske)
5. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. april 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. juni 2018
Først opslået (Faktiske)
3. juli 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. marts 2025
Sidst verificeret
1. marts 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Fed lever
- Ikke-alkoholisk fedtleversygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Diuretika
- Natriuretiske midler
- Mineralokortikoid receptorantagonister
- Diuretika, Kaliumbesparende
- Spironolacton
Andre undersøgelses-id-numre
- 18-24453
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .