Studie snášenlivosti a účinnosti kanabidiolu na motorické symptomy u Parkinsonovy choroby

Osoby s PD mají progresivní invalidizující třes, pomalost, ztuhlost, poruchu rovnováhy, kognitivní deficity, psychiatrické symptomy, autonomní dysfunkci, únavu a nespavost. Třes může narušovat nezbytné denní a pracovní funkce. Porucha postihuje přibližně sedm milionů lidí na celém světě. Celkové ekonomické náklady v USA se pohybují kolem 23 miliard dolarů. Kromě ekonomických nákladů PD snižuje kvalitu života postižených a jejich pečovatelů.

Kognitivní porucha je běžným rysem a sahá od opožděného vzpomínání v raných stádiích až po globální demenci až v 80 % v konečné fázi. PD s demencí byla spojena se sníženou kvalitou života, zkráceným přežitím a zvýšeným stresem pečovatele. Komunitní studie odhadly bodovou prevalenci demence u PD na 28 % a 44 %.

Deprese, úzkost a psychóza jsou také běžné a jsou zvláště invalidizující u PD, a to i v nejranějších stádiích. Tyto symptomy mají důležité důsledky pro kvalitu života a každodenní fungování, jsou spojeny se zvýšenou zátěží pečovatelů a rizikem pro přijetí do domova pro seniory. Úzkost postihuje až 40 % pacientů s PD a může předcházet motorickým symptomům několik let. Nejčastějšími úzkostnými poruchami u PD jsou panické ataky (často mimo období), generalizovaná úzkostná porucha a jednoduché a sociální fobie. Psychotické příznaky se liší četností podle použité definice. Pokud jsou zahrnuty mírné formy, postihují až 50 % pacientů. Nejběžnějším typem jsou zrakové halucinace. Halucinace se však vyskytují ve všech smyslových doménách a poměrně časté jsou i bludy různých typů. Dopad psychózy je podstatný v tom, že je spojen s demencí, depresí, dřívější úmrtností, větší zátěží pečovatelů a umístěním v pečovatelském domě. Proto je klíčové léčit tyto symptomy, aby se optimalizoval management pacientů s PD.

Obecně jsou však současné terapie nedostatečné. Léky zlepšily prognózu PD, ale mají také problematické nežádoucí účinky.

Vzhledem k tomu, že léčba PD je často neuspokojivá a protože konopí se nedávno stalo legální a snadno dostupné v Coloradu, lidé s PD to zkoušeli. Pacienti slyšeli z internetu, podpůrných skupin a dalších zdrojů, že marihuana je užitečná. Většina tak činí sama, bez dohledu nebo dokonce vědomí svého neurologa. V průzkumu provedeném na jaře 2014 na klinice nemocničních poruch hnutí University of Colorado asi 5 % z 207 pacientů s PD, průměrného věku 69 let, uvedlo užívání konopí. V jiné studii Kateřina Venderová a kolegové uvedli, že 25 % pacientů s PD užilo konopí ve Všeobecné fakultní nemocnici v Praze. Na klinikách vyšetřovatelů se asi 30 % pacientů s PD během posledních 6 měsíců zeptalo lékařů na konopí. V anonymním internetovém průzkumu 72 % pacientů s PD uvedlo, že v současnosti nebo v minulosti užívalo léčebné konopí, a 48 % snížilo od začátku užívání konopí léky na předpis.

PD většinou postihuje starší osoby a postižené osoby mají často kognitivní, psychiatrické a motorické problémy, jako je náchylnost k pádu. Je dobře zdokumentováno, že konopí způsobuje psychózu, úzkost, pomalost a nekoordinovanost. Studie také ukázaly, že chroničtí uživatelé mají strukturální a funkční změny centrálního nervového systému (CNS). Očekává se tedy, že konopí bude u osob s PD rizikové. Kromě toho existuje mnoho složek konopí a přípravky z konopí prodávané v Coloradu se značně liší složením. Neexistují žádné definitivní údaje o přínosech a rizicích těchto různých přípravků u PD. K ochraně této křehké populace Colorada jsou velmi potřebné studie o bezpečnosti a účinnosti.

Pokusy na lidech uvádějí, že CBD snižuje úzkost a způsobuje sedaci u zdravých jedinců, snižuje psychotické symptomy u schizofrenie a PD a zlepšuje motorické a nemotorické symptomy a zmírňuje dyskinezi vyvolanou levodopou u PD. Vzhledem k současné literatuře týkající se CBD: možný neuroprotektivní účinek, dobrá snášenlivost, anxiolytické a antipsychotické účinky a obecný nedostatek informací o PD, včetně jeho účinku na třes, se výzkumníci domnívají, že je důležité jeho použití u PD dále studovat. Vyšetřovatelé předpokládali, že to sníží třes, úzkost a psychózu a bude dobře tolerováno u PD.

Konkrétní cíle jsou:

Primární specifický cíl: Zhodnotit účinnost CBD na motorické symptomy u PD, konkrétně v motorické sekci Jednotné škály hodnocení PD (MDS-UPDRS) společnosti Movement Disorders Society.

Sekundární specifický cíl: Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost CBD u PD a prozkoumat účinek CBD na závažnost a trvání nezvládnutelného třesu, nočního spánku, rigidity, emoční dyskontroly, úzkosti a bolesti u PD.

Průzkumné analýzy:

Studovat účinnost CBD na kognici, psychózu, spánek, denní ospalost, náladu, únavu, impulzivitu, funkci močového měchýře, další motorické a nemotorické příznaky PD, syndrom neklidných nohou a poruchu chování při spánku Rapid Eye Movement (REM) a kvalitu spánku. život.

Studie je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená paralelní konstrukce se dvěma léčebnými rameny, z nichž každé trvá přibližně 2-3 týdny. Ve 2-3týdenní léčebné fázi účastníci začnou studovaný lék a titrují až do maximální tolerované nebo cílené dávky (2,5 mg/kg/den CBD). Každý účastník absolvuje screeningovou návštěvu, základní návštěvu do 3 týdnů, 1 kontrolu jaterních funkcí 3. až 5. den po 2,5 mg/kg/den, 2 návštěvy pro posouzení dávky (1,25 mg/kg/den a 2,5 mg/kg/den ) a bezpečnostní návštěvu (celkem 6 návštěv). Účastníci budou hodnoceni 3. až 5. den v každé dávkové hladině za účelem monitorování jaterních funkcí a nežádoucích účinků, jakož i změn v anamnéze a souběžné medikace. Účastníci jsou voláni 3 dny a 1 týden po vysazení studovaného léku, aby zkontrolovali známky abstinence.