Badanie tolerancji i skuteczności kannabidiolu na objawy motoryczne w chorobie Parkinsona

Osoby z PD mają postępujące, powodujące niepełnosprawność drżenie, spowolnienie, sztywność, zaburzenia równowagi, deficyty poznawcze, objawy psychiatryczne, dysfunkcję autonomiczną, zmęczenie i bezsenność. Drżenie może zakłócać niezbędne codzienne i zawodowe funkcje. Zaburzenie to dotyka około siedmiu milionów ludzi na całym świecie. Całkowity koszt ekonomiczny w USA wynosi około 23 miliardów dolarów. Oprócz kosztów ekonomicznych, PD obniża jakość życia osób dotkniętych chorobą i ich opiekunów.

Upośledzenie funkcji poznawczych jest powszechną cechą i waha się od opóźnionego przypominania sobie we wczesnych stadiach do globalnej demencji nawet w 80% na etapie końcowym. PD z demencją wiąże się z obniżoną jakością życia, krótszym przeżyciem i zwiększonym cierpieniem opiekuna. Badania środowiskowe oszacowały częstość występowania demencji w chorobie Parkinsona na 28% i 44%.

Depresja, lęk i psychoza są również powszechne i szczególnie upośledzają w PD, nawet w najwcześniejszych stadiach. Objawy te mają istotne konsekwencje dla jakości życia i codziennego funkcjonowania, wiążą się ze zwiększonym obciążeniem opiekuna i ryzykiem przyjęcia do domu opieki. Lęk dotyka nawet 40% pacjentów z chorobą Parkinsona i może wyprzedzać objawy ruchowe o kilka lat. Najczęstszymi zaburzeniami lękowymi w chorobie Parkinsona są napady paniki (często w okresach wolnych od pracy), uogólnione zaburzenia lękowe oraz fobie proste i społeczne. Objawy psychotyczne różnią się częstotliwością w zależności od zastosowanej definicji. Jeśli uwzględni się łagodne formy, dotykają one do 50% pacjentów. Najczęstszym typem są halucynacje wzrokowe. Jednak halucynacje występują we wszystkich domenach sensorycznych, a urojenia różnego rodzaju są również stosunkowo powszechne. Wpływ psychozy jest znaczny, ponieważ wiąże się z demencją, depresją, wcześniejszą śmiertelnością, większym obciążeniem opiekuna i umieszczeniem w domu opieki. Dlatego tak ważne jest leczenie tych objawów w celu optymalizacji postępowania z pacjentami z ChP.

Generalnie jednak obecne terapie są niewystarczające. Leki poprawiły rokowanie w PD, ale mają również problematyczne działania niepożądane.

Ponieważ leczenie PD jest często niezadowalające, a konopie indyjskie stały się ostatnio legalne i łatwo dostępne w Kolorado, osoby z PD próbują tego. Pacjenci słyszeli z Internetu, grup wsparcia i innych źródeł, że marihuana jest pomocna. Większość robi to na własną rękę, bez nadzoru, a nawet wiedzy swojego neurologa. W ankiecie przeprowadzonej wiosną 2014 roku w klinice University of Colorado Hospital Movement Disorders około 5% z 207 pacjentów z PD, w średnim wieku 69 lat, zgłosiło używanie konopi indyjskich. W innym badaniu Katerina Venderova i współpracownicy stwierdzili, że 25% pacjentów z PD zażywało konopie indyjskie w Ogólnym Szpitalu Uniwersyteckim w Pradze. W klinikach badaczy około 30% pacjentów z PD pytało lekarzy podczas wizyt w klinice w ciągu ostatnich 6 miesięcy o konopie indyjskie. W anonimowej ankiecie internetowej 72% pacjentów z chorobą Parkinsona zgłosiło, że obecnie lub w przeszłości używało medycznej marihuany, a 48% ograniczyło przyjmowanie leków na receptę od początku używania konopi indyjskich.

Choroba Parkinsona dotyka głównie osoby starsze, a osoby nią dotknięte często mają problemy poznawcze, psychiatryczne i motoryczne, takie jak skłonność do upadków. Konopie indyjskie są dobrze udokumentowane jako powodujące psychozę, niepokój, powolność i brak koordynacji. Badania wykazały również, że przewlekli użytkownicy mają strukturalne i funkcjonalne zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Dlatego oczekuje się, że konopie indyjskie będą ryzykowne u osób z PD. Ponadto istnieje wiele składników konopi, a preparaty z konopi sprzedawane w Kolorado różnią się znacznie składem. Nie ma ostatecznych danych dotyczących korzyści i zagrożeń związanych z tymi różnymi preparatami w PD. Badania nad bezpieczeństwem i skutecznością są bardzo potrzebne, aby chronić tę delikatną populację Kolorado.

Badania na ludziach donoszą, że CBD zmniejsza niepokój i powoduje uspokojenie u zdrowych osób, zmniejsza objawy psychotyczne w schizofrenii i PD oraz poprawia objawy ruchowe i niemotoryczne oraz łagodzi dyskinezy wywołane lewodopą w PD. Biorąc pod uwagę aktualną literaturę dotyczącą CBD: możliwy efekt neuroprotekcyjny, dobrą tolerancję, działanie przeciwlękowe i przeciwpsychotyczne oraz ogólny brak informacji na temat PD, w tym jego wpływu na drżenie, badacze uważają, że ważne jest dalsze badanie jego zastosowania w PD. Badacze postawili hipotezę, że zmniejszy to drżenie, niepokój i psychozę oraz będzie dobrze tolerowane w PD.

Cele szczegółowe to:

Główny cel szczegółowy: Ocena skuteczności CBD w leczeniu objawów motorycznych w PD, w szczególności w części motorycznej Unified PD Rating Scale Towarzystwa Zaburzeń Ruchu (MDS-UPDRS).

Drugi cel szczegółowy: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji CBD w chorobie Parkinsona oraz zbadanie wpływu CBD na nasilenie i czas trwania nieuleczalnego drżenia, snu nocnego, sztywności, dyskontroli emocjonalnej, lęku i bólu w chorobie Parkinsona.

Analizy eksploracyjne:

Zbadanie skuteczności CBD w zakresie funkcji poznawczych, psychozy, snu, senności w ciągu dnia, nastroju, zmęczenia, impulsywności, funkcji pęcherza moczowego, innych ruchowych i niemotorycznych objawów choroby Parkinsona, zespołu niespokojnych nóg i zaburzeń zachowania w fazie REM (Rapid Eye Movement) oraz jakości snu. życie.

Badanie jest randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym, równoległym projektem z dwiema grupami leczenia, każda trwająca około 2-3 tygodni. W 2-3 tygodniowej fazie leczenia uczestnicy rozpoczną badany lek i miareczkowanie do maksymalnej tolerowanej lub docelowej dawki (2,5 mg/kg/dzień CBD). Każdy uczestnik przejdzie wizytę przesiewową, wizytę wyjściową w ciągu 3 tygodni, 1 wizytę monitorowania czynności wątroby w dniach od 3 do 5 w dawce 2,5 mg/kg/dobę, 2 wizyty w celu oceny dawki (1,25 mg/kg/dobę i 2,5 mg/kg/dobę) ) oraz wizytę bezpieczeństwa (łącznie 6 wizyt). Uczestnicy będą oceniani od 3 do 5 dnia dla każdego poziomu dawki w celu monitorowania czynności wątroby i zdarzeń niepożądanych, a także zmian w historii choroby i jednocześnie stosowanych leków. Uczestnicy są wzywani 3 dni i 1 tydzień po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku, aby sprawdzić oznaki odstawienia.