Tutkimus kannabidiolin siedettävyydestä ja tehosta Parkinsonin taudin motorisiin oireisiin

PD:tä sairastavilla henkilöillä on etenevä vammauttava vapina, hitaus, jäykkyys, tasapainohäiriö, kognitiiviset puutteet, psykiatriset oireet, autonominen toimintahäiriö, väsymys ja unettomuus. Vapina voi häiritä välttämättömiä päivittäisiä ja työtehtäviä. Tauti vaikuttaa noin seitsemään miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. Taloudelliset kokonaiskustannukset Yhdysvalloissa ovat noin 23 miljardia dollaria. Taloudellisten kustannusten lisäksi PD alentaa sairastuneiden ja heidän hoitajiensa elämänlaatua.

Kognitiivinen heikentyminen on yleinen piirre, ja se vaihtelee viivästyneestä muistin viivästymisestä alkuvaiheessa maailmanlaajuiseen dementiaan, joka on jopa 80 % loppuvaiheessa. Dementiaan liittyvä PD on yhdistetty heikentyneeseen elämänlaatuun, lyhentyneeseen eloonjäämiseen ja lisääntyneeseen hoitajan kärsimykseen. Yhteisöpohjaiset tutkimukset ovat arvioineet dementian pisteellisen esiintyvyyden PD:ssä 28 % ja 44 %.

Masennus, ahdistuneisuus ja psykoosi ovat myös yleisiä ja ovat erityisen vammauttavia PD:ssä, jopa varhaisimmissa vaiheissa. Näillä oireilla on tärkeitä seurauksia elämänlaatuun ja päivittäiseen toimintaan, ne liittyvät lisääntyneeseen hoitajataakkaan ja riskiin joutua hoitokotiin. Ahdistuneisuus vaikuttaa jopa 40 %:iin PD-potilaista, ja se voi olla useita vuosia ennen motorisia oireita. Yleisimmät PD:n ahdistuneisuushäiriöt ovat paniikkikohtaukset (usein tauon aikana), yleistynyt ahdistuneisuushäiriö sekä yksinkertaiset ja sosiaaliset fobiat. Psykoottisten oireiden esiintymistiheys vaihtelee käytetyn määritelmän mukaan. Jos mukaan luetaan lievät muodot, ne vaikuttavat jopa 50 %:iin potilaista. Visuaaliset hallusinaatiot ovat yleisin tyyppi. Kuitenkin hallusinaatioita esiintyy kaikilla aistialueilla ja myös erityyppiset harhaluulot ovat suhteellisen yleisiä. Psykoosin vaikutus on huomattava, koska se liittyy dementiaan, masennukseen, aikaisempaan kuolleisuuteen, suurempaan hoitajan rasitukseen ja hoitokotiin sijoittamiseen. Siksi on ratkaisevan tärkeää hoitaa näitä oireita PD-potilaiden hoidon optimoimiseksi.

Yleensä nykyiset hoidot ovat kuitenkin riittämättömiä. Lääkkeet ovat parantaneet PD:n ennustetta, mutta niillä on myös ongelmallisia haittavaikutuksia.

Koska PD:n hoito on usein epätyydyttävää ja koska kannabis on äskettäin tullut lailliseksi ja helposti saatavilla Coloradossa, PD-potilaat ovat kokeilleet sitä. Potilaat ovat kuulleet Internetistä, tukiryhmistä ja muista lähteistä, että marihuana on hyödyllinen. Useimmat tekevät niin yksin, ilman neurologinsa valvontaa tai edes tietoa. Keväällä 2014 Coloradon yliopiston sairaalan liikehäiriöklinikalla tehdyssä tutkimuksessa noin 5 % 207 PD-potilaasta, joiden keski-ikä on 69, ilmoitti käyttävänsä kannabista. Toisessa tutkimuksessa Katerina Venderova ja hänen kollegansa raportoivat, että 25 % PD-potilaista oli nauttinut kannabista Prahan yliopistollisessa sairaalassa. Tutkijaklinikoilla noin 30 % PD-potilaista on viimeisten 6 kuukauden aikana kysynyt lääkäreiltä kannabiksesta klinikkakäyntien aikana. Nimettömässä verkkopohjaisessa kyselyssä 72 % PD-potilaista ilmoitti käyttäneensä kannabista nykyisin tai aiemmin ja 48 % vähentänyt reseptilääkkeitä kannabiksen käytön aloittamisen jälkeen.

PD vaikuttaa enimmäkseen vanhuksilla, ja sairastuneilla henkilöillä on usein kognitiivisia, psykiatrisia ja motorisia ongelmia, kuten alttius kaatumiseen. Kannabiksen on hyvin dokumentoitu aiheuttavan psykoosia, ahdistusta, hitautta ja koordinaatiohäiriötä. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että kroonisilla käyttäjillä on rakenteellisia ja toiminnallisia keskushermoston (CNS) muutoksia. Näin ollen kannabiksen odotetaan olevan riskialtista PD-potilaille. Lisäksi kannabiksessa on monia komponentteja, ja Coloradossa myytävien kannabisvalmisteiden koostumus vaihtelee suuresti. Näiden erilaisten PD-valmisteiden hyödyistä ja riskeistä ei ole lopullisia tietoja. Turvallisuutta ja tehoa koskevia tutkimuksia tarvitaan suuresti tämän hauraan Coloradon väestön suojelemiseksi.

Ihmiskokeissa on raportoitu, että CBD vähentää ahdistusta ja aiheuttaa sedaatiota terveillä yksilöillä, vähentää psykoottisia oireita skitsofrenian ja PD:n yhteydessä ja parantaa motorisia ja ei-motorisia oireita ja lievittää levodopan aiheuttamaa dyskinesiaa PD:ssä. Kun otetaan huomioon nykyinen CBD:tä koskeva kirjallisuus: mahdollinen neuroprotektiivinen vaikutus, hyvä siedettävyys, anksiolyyttiset ja antipsykoottiset vaikutukset ja yleinen tiedon puute PD:stä, mukaan lukien sen vaikutus vapinaan, tutkijat katsovat, että on tärkeää tutkia sen käyttöä PD:ssä edelleen. Tutkijat olettivat, että se vähentäisi vapinaa, ahdistusta ja psykoosia ja olisi hyvin siedetty PD:ssä.

Erityistavoitteet ovat:

Ensisijainen erityistavoite: Arvioida CBD:n tehoa PD:n motorisiin oireisiin, erityisesti Movement Disorders Societyn yhtenäisen PD Rating Scalen (MDS-UPDRS) motoriseen osuuteen.

Toissijainen erityinen tavoite: Arvioida CBD:n turvallisuutta ja siedettävyyttä PD:ssä ja tutkia CBD:n vaikutusta vaikean vapinan, yöunen, jäykkyyden, emotionaalisen häiriön, ahdistuksen ja kivun vakavuuteen ja kestoon PD:ssä.

Tutkivat analyysit:

Tutkia CBD:n tehoa kognitioon, psykoosiin, uneen, päiväsaikaan, mielialaan, väsymykseen, impulsiivisuuteen, virtsarakon toimintaan, muihin motorisiin ja ei-motorisiin PD-oireisiin, levottomat jalat -oireyhtymään ja Rapid Eye Movement (REM) -unikäyttäytymishäiriöön ja unihäiriöiden laatuun. elämää.

Tutkimus on satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu rinnakkaismalli, jossa on kaksi hoitohaaraa, joista kumpikin kestää noin 2-3 viikkoa. 2-3 viikon hoitovaiheessa osallistujat aloittavat tutkimuslääkkeen ja titraavat suurimman siedetyn tai tavoiteannoksen (2,5 mg/kg/vrk CBD:tä) asti. Jokaisella osallistujalla on seulontakäynti, peruskäynti 3 viikon sisällä, 1 maksan toiminnan seurantakäynti 3.-5. päivänä 2,5 mg/kg/vrk, 2 annoksen arviointikäyntiä (1,25 mg/kg/vrk ja 2,5 mg/kg/vrk) ) ja turvallisuuskäynti (yhteensä 6 käyntiä). Osallistujat arvioidaan 3.–5. päivänä kullakin annostasolla maksan toiminnan ja haittatapahtumien sekä sairaushistorian muutosten ja samanaikaisten lääkkeiden seurantaa varten. Osallistujat kutsutaan 3 päivää ja 1 viikko tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen tarkistaakseen vieroitusoireet.