Исследование переносимости и эффективности каннабидиола при двигательных симптомах при болезни Паркинсона

Лица с БП имеют прогрессирующий инвалидизирующий тремор, медлительность, скованность, нарушение равновесия, когнитивный дефицит, психические симптомы, вегетативную дисфункцию, утомляемость и бессонницу. Тремор может нарушать выполнение необходимых повседневных и рабочих функций. Расстройство затрагивает около семи миллионов человек во всем мире. Общая экономическая стоимость в США составляет около 23 миллиардов долларов. Помимо экономических издержек, БП снижает качество жизни пострадавших и тех, кто за ними ухаживает.

Когнитивные нарушения являются общим признаком и варьируются от задержки припоминания на ранних стадиях до глобальной деменции до 80% на конечной стадии. Болезнь Паркинсона с деменцией была связана со снижением качества жизни, сокращением выживаемости и усилением дистресса у лиц, осуществляющих уход. Исследования, проведенные на уровне местных сообществ, оценили точечную распространенность деменции при БП в 28% и 44%.

Депрессия, тревога и психоз также распространены и особенно инвалидизируют при БП даже на самых ранних стадиях. Эти симптомы имеют важные последствия для качества жизни и повседневного функционирования, связаны с увеличением нагрузки на лиц, осуществляющих уход, и риском госпитализации в дома престарелых. Тревога затрагивает до 40% пациентов с болезнью Паркинсона и может предшествовать двигательным симптомам на несколько лет. Наиболее распространенными тревожными расстройствами при БП являются панические атаки (часто в периоды «выключения»), генерализованное тревожное расстройство, а также простые и социальные фобии. Психотические симптомы различаются по частоте в зависимости от используемого определения. Если включены легкие формы, они поражают до 50% пациентов. Зрительные галлюцинации являются наиболее распространенным типом. Однако галлюцинации возникают во всех сенсорных областях, и бред различных типов также относительно распространен. Воздействие психоза существенно, поскольку оно связано с деменцией, депрессией, более ранней смертностью, большей нагрузкой на лиц, осуществляющих уход, и помещением в дома престарелых. Таким образом, крайне важно лечить эти симптомы, чтобы оптимизировать лечение пациентов с БП.

Однако, как правило, современные методы лечения неадекватны. Лекарства улучшили прогноз БП, но также имеют проблематичные побочные эффекты.

Поскольку лечение БП часто бывает неудовлетворительным, а каннабис недавно стал легальным и доступным в Колорадо, люди с БП пробуют его. Пациенты слышали из Интернета, групп поддержки и других источников, что марихуана полезна. Большинство из них делают это самостоятельно, без наблюдения или даже без ведома своего невролога. В опросе, проведенном весной 2014 года в клинике двигательных расстройств при больнице Университета Колорадо, около 5% из 207 пациентов с болезнью Паркинсона, средний возраст 69 лет, сообщили об употреблении каннабиса. В другом исследовании Катерина Вендерова и ее коллеги сообщили, что 25% пациентов с болезнью Паркинсона принимали каннабис в Главной университетской больнице в Праге. В исследовательских клиниках около 30% пациентов с БП спрашивали врачей во время визитов в клинику за последние 6 месяцев о каннабисе. В анонимном веб-опросе 72% пациентов с болезнью Паркинсона сообщили о текущем или прошлом употреблении медицинской марихуаны, а 48% сократили количество рецептурных препаратов с момента начала употребления марихуаны.

БП в основном поражает пожилых людей, и у больных часто возникают когнитивные, психические и двигательные проблемы, например, склонность к падениям. Хорошо задокументировано, что каннабис вызывает психоз, беспокойство, медлительность и нарушение координации. Исследования также показали, что хронические потребители имеют структурные и функциональные изменения центральной нервной системы (ЦНС). Таким образом, ожидается, что каннабис будет опасен для людей с болезнью Паркинсона. Кроме того, в каннабисе много компонентов, и препараты каннабиса, продаваемые в Колорадо, сильно различаются по составу. Нет точных данных о преимуществах и рисках применения этих различных препаратов при БП. Крайне необходимы исследования безопасности и эффективности для защиты этого хрупкого населения Колорадо.

В исследованиях на людях сообщается, что КБД снижает тревожность и вызывает седативный эффект у здоровых людей, уменьшает психотические симптомы при шизофрении и БП, улучшает моторные и немоторные симптомы и облегчает вызванную леводопой дискинезию при БП. Учитывая текущую литературу о КБД: возможный нейропротекторный эффект, хорошая переносимость, анксиолитический и антипсихотический эффекты и общий недостаток информации о БП, включая его влияние на тремор, исследователи считают важным изучить его использование при БП. Исследователи предположили, что это уменьшит тремор, тревогу и психоз и будет хорошо переноситься при болезни Паркинсона.

Конкретные цели:

Основная конкретная цель: оценить эффективность КБД в отношении двигательных симптомов при БП, особенно в моторном разделе Единой рейтинговой шкалы Общества двигательных расстройств при БП (MDS-UPDRS).

Вторичная конкретная цель: оценить безопасность и переносимость КБД при БП, а также изучить влияние КБД на тяжесть и продолжительность непреодолимого тремора, ночного сна, ригидности, эмоционального нарушения контроля, беспокойства и боли при БП.

Исследовательский анализ:

Изучить эффективность КБД в отношении когнитивных функций, психоза, сна, дневной сонливости, настроения, усталости, импульсивности, функции мочевого пузыря, других моторных и немоторных признаков БП, синдрома беспокойных ног и расстройства поведения во сне с быстрым движением глаз (БДГ) и качества сознания. жизнь.

Исследование представляет собой рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое параллельное исследование с двумя группами лечения, каждая продолжительностью примерно 2-3 недели. На 2-3-недельной фазе лечения участники начнут принимать исследуемый препарат и титруют его до максимально переносимой или целевой дозы (2,5 мг/кг/день КБД). У каждого участника будет визит для скрининга, исходный визит в течение 3 недель, 1 визит для мониторинга функции печени с 3-го по 5-й день 2,5 мг/кг/день, 2 визита для оценки дозы (1,25 мг/кг/день и 2,5 мг/кг/день). ) и посещение для обеспечения безопасности (всего 6 посещений). Участники будут оцениваться с 3-го по 5-й день при каждом уровне дозы для мониторинга функции печени и нежелательных явлений, а также изменений в истории болезни и сопутствующих лекарств. Участников вызывают через 3 дня и 1 неделю после прекращения приема исследуемого препарата, чтобы проверить наличие признаков отмены.