Un estudio de tolerabilidad y eficacia del cannabidiol en los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson

Las personas con EP tienen temblor incapacitante progresivo, lentitud, rigidez, deterioro del equilibrio, déficits cognitivos, síntomas psiquiátricos, disfunción autonómica, fatiga e insomnio. El temblor puede interferir con las funciones diarias y laborales necesarias. El trastorno afecta aproximadamente a siete millones de personas en todo el mundo. El costo económico total en los EE.UU. es de alrededor de 23 mil millones de dólares. Además de los costes económicos, la DP reduce la calidad de vida de los afectados y sus cuidadores.

El deterioro cognitivo es una característica común y va desde el retraso en el recuerdo en las primeras etapas hasta la demencia global en hasta un 80% en la etapa final. La EP con demencia se ha asociado con una calidad de vida reducida, una supervivencia más corta y una mayor angustia del cuidador. Los estudios basados ​​en la comunidad han estimado que la prevalencia puntual de la demencia en la EP es del 28 % y el 44 %.

La depresión, la ansiedad y la psicosis también son comunes y son particularmente incapacitantes en la EP, incluso en las etapas más tempranas. Estos síntomas tienen consecuencias importantes para la calidad de vida y el funcionamiento diario, se asocian con una mayor carga para el cuidador y el riesgo de ingreso en un hogar de ancianos. La ansiedad afecta hasta al 40% de los pacientes con EP y puede ser anterior a los síntomas motores por varios años. Los trastornos de ansiedad más comunes en la EP son los ataques de pánico (a menudo durante períodos de inactividad), el trastorno de ansiedad generalizada y las fobias simples y sociales. Los síntomas psicóticos varían en frecuencia según la definición utilizada. Si se incluyen las formas leves, estas afectan hasta al 50% de los pacientes. Las alucinaciones visuales son el tipo más común. Sin embargo, las alucinaciones ocurren en todos los dominios sensoriales y los delirios de varios tipos también son relativamente comunes. El impacto de la psicosis es sustancial en el sentido de que se asocia con demencia, depresión, mortalidad más temprana, mayor tensión del cuidador y colocación en un asilo de ancianos. Por lo tanto, es crucial tratar estos síntomas para optimizar el manejo de los pacientes con EP.

Generalmente, sin embargo, las terapias actuales son inadecuadas. Los medicamentos han mejorado el pronóstico de la EP, pero también tienen efectos adversos problemáticos.

Dado que el tratamiento de la EP es a menudo insatisfactorio y que el cannabis se ha legalizado recientemente y está fácilmente disponible en Colorado, las personas con EP lo han estado probando. Los pacientes han escuchado en Internet, grupos de apoyo y otras fuentes que la marihuana es útil. La mayoría lo hace por su cuenta, sin la supervisión o incluso el conocimiento de su neurólogo. En una encuesta realizada en la primavera de 2014 en la clínica de Trastornos del Movimiento del Hospital de la Universidad de Colorado, aproximadamente el 5% de 207 pacientes con EP, con una edad promedio de 69 años, informaron haber consumido cannabis. En otro estudio, Katerina Venderova y sus colegas informaron que el 25 % de los pacientes con EP habían consumido cannabis en el Hospital General Universitario de Praga. En las clínicas de los investigadores, alrededor del 30 % de los pacientes con EP han preguntado a los médicos durante sus visitas clínicas durante los últimos 6 meses sobre el cannabis. En una encuesta anónima basada en la web, el 72 % de los pacientes con EP informaron que usaban cannabis medicinal en la actualidad o en el pasado, y el 48 % redujeron los medicamentos recetados desde que comenzaron a consumir cannabis.

La EP afecta principalmente a los ancianos, y las personas afectadas a menudo tienen problemas cognitivos, psiquiátricos y motores, como ser propensos a caerse. Está bien documentado que el cannabis causa psicosis, ansiedad, lentitud y falta de coordinación. Los estudios también han demostrado que los usuarios crónicos tienen alteraciones estructurales y funcionales del Sistema Nervioso Central (SNC). Por lo tanto, se espera que el cannabis sea riesgoso para las personas con EP. Además, hay muchos componentes del cannabis, y las preparaciones de cannabis que se venden en Colorado varían mucho en composición. No existen datos definitivos sobre los beneficios y riesgos de estos diversos preparados en la EP. Los estudios sobre seguridad y eficacia son muy necesarios para proteger a esta frágil población de Colorado.

Los ensayos en humanos informan que el CBD reduce la ansiedad y provoca sedación en individuos sanos, reduce los síntomas psicóticos en la esquizofrenia y la EP, mejora los síntomas motores y no motores y alivia la discinesia inducida por levodopa en la EP. Dada la literatura actual sobre el CBD: posible efecto neuroprotector, buena tolerabilidad, efectos ansiolíticos y antipsicóticos y falta general de información sobre la EP, incluido su efecto sobre el temblor, los investigadores consideran que es importante estudiar más a fondo su uso en la EP. Los investigadores plantearon la hipótesis de que reduciría el temblor, la ansiedad y la psicosis, y sería bien tolerado en la EP.

Los Objetivos Específicos son:

Objetivo específico primario: Evaluar la eficacia del CBD sobre los síntomas motores en la EP, específicamente en la sección motora de la Escala de calificación unificada de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS).

Objetivo específico secundario: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del CBD en la EP y examinar el efecto del CBD sobre la gravedad y la duración del temblor intratable, el sueño nocturno, la rigidez, el descontrol emocional, la ansiedad y el dolor en la EP.

Análisis exploratorios:

Estudiar la eficacia del CBD en la cognición, la psicosis, el sueño, la somnolencia diurna, el estado de ánimo, la fatiga, la impulsividad, la función de la vejiga, otros signos motores y no motores de la EP, el síndrome de piernas inquietas y el trastorno de conducta del sueño con movimientos oculares rápidos (REM) y la calidad de vida.

El estudio es un diseño paralelo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego con dos brazos de tratamiento, cada uno de aproximadamente 2-3 semanas de duración. En la fase de tratamiento de 2 a 3 semanas, los participantes comenzarán el fármaco del estudio y lo ajustarán hasta la dosis máxima tolerada o la dosis objetivo (2,5 mg/kg/día de CBD). Cada participante tendrá una visita de selección, una visita inicial dentro de las 3 semanas, 1 visita de control de la función hepática del 3 al 5 día de 2,5 mg/kg/día, 2 visitas de evaluación de dosis (1,25 mg/kg/día y 2,5 mg/kg/día ), y una visita de seguridad (6 visitas en total). Los participantes serán evaluados del 3 al 5 día en cada nivel de dosis para controlar la función hepática y los eventos adversos, así como los cambios en el historial médico y los medicamentos concomitantes. Se llama a los participantes 3 días y 1 semana después de suspender el fármaco del estudio para verificar si hay signos de abstinencia.