En undersøgelse af tolerabilitet og effektivitet af cannabidiol på motoriske symptomer ved Parkinsons sygdom

Personer med PD har progressiv invaliderende tremor, langsomhed, stivhed, balanceforringelse, kognitive underskud, psykiatriske symptomer, autonom dysfunktion, træthed og søvnløshed. Tremor kan forstyrre nødvendige daglige og arbejdsmæssige funktioner. Lidelsen påvirker cirka syv millioner mennesker globalt. De samlede økonomiske omkostninger i USA er omkring 23 milliarder dollars. Ud over økonomiske omkostninger reducerer PD livskvaliteten for de berørte og deres pårørende.

Kognitiv svækkelse er et almindeligt træk og spænder fra forsinket tilbagekaldelse i tidlige stadier til global demens i op til 80 % i slutstadiet. PD med demens har været forbundet med nedsat livskvalitet, forkortet overlevelse og øget plejeproblemer. Samfundsbaserede undersøgelser har estimeret punktprævalensen for demens i PD til at være 28 % og 44 %.

Depression, angst og psykose er også almindelige og er særligt invaliderende ved PD, selv i de tidligste stadier. Disse symptomer har vigtige konsekvenser for livskvalitet og daglig funktion, er forbundet med øget plejebyrde og risiko for plejehjemsindlæggelse. Angst rammer op til 40 % af patienter med PD og kan være før motoriske symptomer i flere år. De mest almindelige angstlidelser ved PD er panikanfald (ofte i friperioder), generaliseret angstlidelse og simple og sociale fobier. Psykotiske symptomer varierer i hyppighed i henhold til den anvendte definition. Hvis milde former er inkluderet, påvirker disse op til 50 % af patienterne. Synshallucinationer er den mest almindelige type. Imidlertid forekommer hallucinationer i alle sansedomæner, og vrangforestillinger af forskellige typer er også relativt almindelige. Virkningen af ​​psykose er væsentlig, fordi den er forbundet med demens, depression, tidligere dødelighed, større belastning af omsorgspersoner og anbringelse på plejehjem. Det er således afgørende at behandle disse symptomer for at optimere behandlingen af ​​PD-patienter.

Generelt er de nuværende behandlingsformer imidlertid utilstrækkelige. Medicin har forbedret prognosen for PD, men har også problematiske bivirkninger.

Da behandling af PD ofte er utilfredsstillende, og da cannabis for nylig er blevet lovligt og let tilgængeligt i Colorado, har personer med PD prøvet det. Patienter har hørt fra internettet, støttegrupper og andre kilder, at marihuana er nyttigt. De fleste gør det på egen hånd uden opsyn eller endda kendskab til deres neurolog. I en undersøgelse foretaget i foråret 2014 i University of Colorado Hospital Movement Disorders-klinikken rapporterede omkring 5% af 207 PD-patienter, gennemsnitsalder 69, at de brugte cannabis. I en anden undersøgelse rapporterede Katerina Venderova og kolleger, at 25% af PD-patienter havde taget cannabis på det generelle universitetshospital i Prag. I efterforskernes klinikker har omkring 30 % af PD-patienterne spurgt læger under deres klinikbesøg i løbet af de sidste 6 måneder om cannabis. I en anonym webbaseret undersøgelse rapporterede 72 % PD-patienter om nuværende eller tidligere brug af medicinsk cannabis, og 48 % reducerede receptpligtig medicin, siden de begyndte at bruge cannabis.

PD rammer for det meste ældre, og berørte personer har ofte kognitive, psykiatriske og motoriske problemer, såsom at være tilbøjelige til at falde. Cannabis er veldokumenteret for at forårsage psykose, angst, langsomhed og ukoordination. Undersøgelser har også vist, at kroniske brugere har strukturelle og funktionelle ændringer i centralnervesystemet (CNS). Derfor forventes cannabis at være risikabelt hos personer med PD. Yderligere er der mange bestanddele af cannabis, og de cannabispræparater, der sælges i Colorado, varierer meget i sammensætning. Der er ingen definitive data vedrørende fordele og risici ved disse forskellige præparater ved PD. Der er i høj grad behov for undersøgelser af sikkerhed og effektivitet for at beskytte denne skrøbelige Colorado-befolkning.

Menneskelige forsøg rapporterer, at CBD mindsker angst og forårsager sedation hos raske individer, mindsker psykotiske symptomer ved skizofreni og PD og forbedrer motoriske og ikke-motoriske symptomer og lindrer levodopa-induceret dyskinesi ved PD. I betragtning af den aktuelle litteratur om CBD: mulig neurobeskyttende effekt, god tolerabilitet, anxiolytiske og antipsykotiske virkninger og generel mangel på information om PD, herunder dets effekt på tremor, mener efterforskerne, at det er vigtigt at studere dets anvendelse i PD yderligere. Efterforskerne antog, at det ville reducere tremor, angst og psykose og ville blive godt tolereret ved PD.

De specifikke mål er:

Primært specifikt mål: At evaluere effektiviteten af ​​CBD på motoriske symptomer ved PD, specifikt på motordelen af ​​Movement Disorders Society Unified PD Rating Scale (MDS-UPDRS).

Sekundært specifikt mål: At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CBD ved PD, og ​​at undersøge effekten af ​​CBD på sværhedsgraden og varigheden af ​​intraktabel tremor, nattesøvn, rigiditet, følelsesmæssig dyskontrol, angst og smerte ved PD.

Udforskende analyser:

At studere effektiviteten af ​​CBD på kognition, psykose, søvn, søvnighed i dagtimerne, humør, træthed, impulsivitet, blærefunktion, andre motoriske og ikke-motoriske PD-tegn, restless legs syndrom og Rapid Eye Movement (REM) søvnadfærdsforstyrrelse og kvalitet af liv.

Studiet er et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt parallelt design med to behandlingsarme, hver af ca. 2-3 ugers varighed. I behandlingsfasen på 2-3 uger vil deltagerne starte studielægemidlet og titrere op til den maksimalt tolererede eller målrettede dosis (2,5 mg/kg/dag CBD). Hver deltager vil have et screeningsbesøg, baselinebesøg inden for 3 uger, 1 leverfunktionsmonitoreringsbesøg på 3. til 5. dag på 2,5 mg/kg/dag, 2 dosisvurderingsbesøg (1,25 mg/kg/dag og 2,5 mg/kg/dag) ), og et sikkerhedsbesøg (6 besøg i alt). Deltagerne vil blive evalueret på den 3. til 5. dag ved hvert dosisniveau for overvågning af leverfunktion og bivirkninger samt ændringer i sygehistorie og samtidig medicin. Deltagerne tilkaldes 3 dage og 1 uge efter, at de er stoppet med undersøgelseslægemidlet for at tjekke for tegn på abstinenser.