Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých a více dávek IONIS FXI-LRx až u 84 zdravých dobrovolníků
13. ledna 2022 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1 s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých a více dávek ION-957943 (IONIS FXI-LRX, GalNAc konjugovaný 2'-MOE chimérický antisense Oligonukleotidový inhibitor faktoru XI) podávaný subkutánně zdravým dobrovolníkům
K vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky, včetně aktivity faktoru XI a hladin antigenu, aktivovaného parciálního tromboplastinového času, protrombinového času a mezinárodního normalizovaného poměru jednotlivých a opakovaných dávek antisense inhibitoru faktoru XI podaných subkutánně zdravým dobrovolníkům.
Přehled studie
Detailní popis
Bude se jednat o fázi 1, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii s eskalací dávky, která bude provedena v jediném centru. Studie se skládá ze 4 stupňujících se jednorázových kohort (n = 8 na kohortu, randomizované 3 IONIS FXI-LRx aktivní: 1 placebo), 3 stupňujících se vícedávkových kohort s týdenním podáváním studijního léku (IONIS FXI-LRx nebo placebo) po dobu 8 zdravých dobrovolníků na kohortu, randomizovaných 3 aktivních:1 placebo a 1 vícedávkové kohorty 10 zdravých dobrovolníků randomizovaných 3 aktivních:2 placeba s podáváním studovaného léku každé 4 týdny.
Do této studie se plánuje zapsat přibližně 66 zdravých dobrovolníků. Mohou být přidáni další zdraví dobrovolníci, aby bylo možné lépe posoudit bezpečnost, snášenlivost nebo farmakokinetický profil IONIS FXI-LRx, aby byly splněny cíle studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
66
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9L #A2
- BioPharma Services Inc.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35 kg/m2
- Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí být buď chirurgicky sterilní, nebo po menopauze
- Muži musí být chirurgicky sterilní, abstinenti nebo, pokud jsou v pohlavním styku se ženou ve fertilním věku, musí subjekt používat přijatelnou metodu antikoncepce od okamžiku podepsání informovaného souhlasu po dobu nejméně 30 dnů (jednorázová dávka kohorty) nebo 13 týdnů (kohorty s více dávkami) po poslední dávce studovaného léku
- Ochota zdržet se namáhavého cvičení/aktivity alespoň 72 hodin před studijními návštěvami
- Musí se zdržet alkoholických nápojů po dobu alespoň 48 hodin před návštěvou kliniky a nezvyšovat spotřebu alkoholu během studie
Kritéria vyloučení
Klinicky významné abnormality v anamnéze, laboratorní výsledky screeningu, fyzikální vyšetření, které by způsobily, že subjekt není vhodný pro zařazení. Včetně, ale nejen:
- Počet krevních destiček < LLN
- INR > 1,4
- aPTT > ULN
- Aktivita FXI < 0,7 U/ml
- Léčba jiným hodnoceným lékem, biologickým agens nebo zařízením do 1 měsíce od screeningu nebo 5 poločasů hodnoceného agens, podle toho, co je delší
- Jakákoli předchozí léčba oligonukleotidem v anamnéze
- Krvácející diatéza nebo koagulopatie v anamnéze
- Nekontrolovaná hypertenze (TK > 160/100 mm Hg)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IONIS FXI-LRx
Vzestupné jednotlivé a vícenásobné dávky IONIS FXI-LRx subkutánní (SC) injekcí.
|
Vzestupné jednotlivé a vícenásobné dávky IONIS FXI-LRx subkutánní (SC) injekcí
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Sterilní normální fyziologický roztok (0,9 % NaCl) vypočítaný objem tak, aby odpovídal aktivnímu komparátoru.
|
Sterilní normální fyziologický roztok (0,9 % NaCl) vypočítaný objem tak, aby odpovídal aktivnímu komparátoru
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost měřená počtem účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Až 232 dní
|
Až 232 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Cmax: maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě IONIS FXI-LRx
Časové okno: Až 232 dní
|
Až 232 dní
|
|
Tmax: čas potřebný k dosažení maximální koncentrace IONIS FXI-LRx v plazmě
Časové okno: Až 232 dní
|
Až 232 dní
|
|
AUC: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase pro IONIS FXI-LRx
Časové okno: Až 232 dní
|
Až 232 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladiny antigenu faktoru XI od výchozí hodnoty
Časové okno: Až 232 dní
|
Hladiny antigenu faktoru XI budou měřeny s referenčním rozmezím 0,72-1,63
U/ml
|
Až 232 dní
|
|
Změna úrovně aktivity faktoru XI od výchozího stavu
Časové okno: Až 232 dní
|
Úrovně aktivity faktoru XI budou měřeny s referenčním rozmezím 0,73-1,45
U/ml
|
Až 232 dní
|
|
Změna aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) od výchozí hodnoty
Časové okno: Až 232 dní
|
Až 232 dní
|
|
|
Změna od základní hodnoty v protrombinovém čase (PT)
Časové okno: Až 232 dní
|
Až 232 dní
|
|
|
Změna mezinárodního normalizovaného poměru (INR) od výchozí hodnoty
Časové okno: Až 232 dní
|
Až 232 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. července 2018
Primární dokončení (Aktuální)
26. dubna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
26. dubna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. června 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. července 2018
První zveřejněno (Aktuální)
11. července 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. ledna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. ledna 2022
Naposledy ověřeno
1. ledna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- ION 957943-CS1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .