En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til enkelt- og multiple doser av IONIS FXI-LRx hos opptil 84 friske frivillige
13. januar 2022 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En dobbeltblind, placebokontrollert, dose-eskalerende fase 1-studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til enkelt- og multiple doser av ION-957943 (IONIS FXI-LRX, en GalNAc-konjugert 2'-MOE kimær antisense Oligonukleotidhemmer av faktor XI) administrert subkutant til friske frivillige
For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk, inkludert faktor XI-aktivitet og antigennivåer, aktivert partiell tromboplastintid, protrombintid og internasjonalt normalisert forhold mellom enkelt- og multiple doser av faktor XI-antisensehemmer administrert subkutant til friske frivillige.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en fase 1, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, doseøkningsstudie utført ved et enkelt senter. Studien består av 4 eskalerende enkeltdose-kohorter (n = 8 per kohort, randomiserte 3 IONIS FXI-LRx aktive:1 placebo), 3 eskalerende flerdose-kohorter med ukentlig studielegemiddel (IONIS FXI-LRx eller placebo) administrering i 8 friske frivillige per kohort, randomisert 3 aktive:1 placebo og 1 flerdosekohort av 10 friske frivillige randomiserte 3 aktive:2 placebo med studielegemiddeladministrasjon hver 4. uke.
Omtrent 66 friske frivillige er planlagt å bli registrert i denne studien. Ytterligere friske frivillige kan legges til for å bedre vurdere sikkerheten, toleransen eller farmakokinetiske profilen til IONIS FXI-LRx for å oppfylle studiemålene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
66
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M9L #A2
- BioPharma Services Inc.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 35 kg/m2
- Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og enten kirurgisk sterile eller postmenopausale
- Menn må være kirurgisk sterile, avholdende eller, hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder, må forsøkspersonen bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til minst 30 dager (enkeltdose) kohorter) eller 13 uker (flerdosekohorter) etter siste dose av studiemedikament
- Villig til å avstå fra anstrengende trening/aktivitet i minst 72 timer før studiebesøk
- Må avstå fra alkoholholdige drikkevarer i minst 48 timer før klinikkbesøk og ikke øke alkoholforbruket under studien
Eksklusjonskriterier
Klinisk signifikante abnormiteter i sykehistorien, screening av laboratorieresultater, fysisk undersøkelse som ville gjøre et emne uegnet for inkludering. Inkluderer, men ikke begrenset til:
- Blodplateantall < LLN
- INR > 1,4
- aPTT > ULN
- FXI-aktivitet < 0,7 U/ml
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel, biologisk middel eller utstyr innen 1 måned etter screening, eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst
- Enhver historie med tidligere behandling med et oligonukleotid
- Anamnese med blødende diatese eller koagulopati
- Ukontrollert hypertensjon (BP > 160/100 mm Hg)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IONIS FXI-LRx
Stigende enkelt- og multiple doser av IONIS FXI-LRx ved subkutan (SC) injeksjon.
|
Stigende enkelt- og multiple doser av IONIS FXI-LRx ved subkutan (SC) injeksjon
|
|
Placebo komparator: Placebo
Sterilt normal saltvann (0,9 % NaCl) beregnet volum for å matche aktiv komparator.
|
Sterilt normal saltvann (0,9 % NaCl) beregnet volum for å matche aktiv komparator
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet målt ved antall deltakere med behandlingsoppståtte uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 232 dager
|
Opptil 232 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Cmax: maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i plasma av IONIS FXI-LRx
Tidsramme: Opptil 232 dager
|
Opptil 232 dager
|
|
Tmax: tid det tar å nå maksimal konsentrasjon i plasma av IONIS FXI-LRx
Tidsramme: Opptil 232 dager
|
Opptil 232 dager
|
|
AUC: område under plasmakonsentrasjonstidskurven for IONIS FXI-LRx
Tidsramme: Opptil 232 dager
|
Opptil 232 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i faktor XI-antigennivåer
Tidsramme: Opptil 232 dager
|
Faktor XI antigennivåer vil bli målt med et referanseområde på 0,72-1,63
U/ml
|
Opptil 232 dager
|
|
Endring fra baseline i faktor XI aktivitetsnivåer
Tidsramme: Opptil 232 dager
|
Faktor XI aktivitetsnivåer vil bli målt med et referanseområde på 0,73-1,45
U/ml
|
Opptil 232 dager
|
|
Endring fra baseline i aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)
Tidsramme: Opptil 232 dager
|
Opptil 232 dager
|
|
|
Endring fra baseline i protrombintid (PT)
Tidsramme: Opptil 232 dager
|
Opptil 232 dager
|
|
|
Endring fra baseline i det internasjonale normaliserte forholdet (INR)
Tidsramme: Opptil 232 dager
|
Opptil 232 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. juli 2018
Primær fullføring (Faktiske)
26. april 2019
Studiet fullført (Faktiske)
26. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. juni 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. juli 2018
Først lagt ut (Faktiske)
11. juli 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. januar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2022
Sist bekreftet
1. januar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- ION 957943-CS1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .