Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Einzel- und Mehrfachdosen von IONIS FXI-LRx bei bis zu 84 gesunden Freiwilligen
13. Januar 2022 aktualisiert von: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Eine doppelblinde, placebokontrollierte Dosiseskalationsstudie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Einzel- und Mehrfachdosen von ION-957943 (IONIS FXI-LRX, ein GalNAc-konjugiertes chimäres 2'-MOE-Antisense Oligonukleotid-Inhibitor von Faktor XI) subkutan an gesunde Freiwillige verabreicht
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik, einschließlich Faktor-XI-Aktivität und Antigenspiegel, aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Prothrombinzeit und international normalisiertes Verhältnis von Einzel- und Mehrfachdosen von Faktor-XI-Antisense-Inhibitoren, die subkutan an gesunde Freiwillige verabreicht wurden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies wird eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Dosiseskalationsstudie der Phase 1 sein, die an einem einzigen Zentrum durchgeführt wird. Die Studie besteht aus 4 eskalierenden Einzeldosis-Kohorten (n = 8 pro Kohorte, randomisiert 3 IONIS FXI-LRx aktiv: 1 Placebo), 3 eskalierenden Mehrfachdosis-Kohorten mit wöchentlicher Verabreichung des Studienmedikaments (IONIS FXI-LRx oder Placebo) für 8 gesunde Probanden pro Kohorte, randomisierte 3 aktive: 1 Placebo, und 1 Mehrfachdosis-Kohorte von 10 gesunden Freiwilligen randomisierte 3 aktive: 2 Placebo mit Verabreichung des Studienmedikaments alle 4 Wochen.
Etwa 66 gesunde Freiwillige sollen in diese Studie aufgenommen werden. Zusätzliche gesunde Freiwillige können hinzugefügt werden, um die Sicherheit, Verträglichkeit oder das pharmakokinetische Profil von IONIS FXI-LRx besser zu beurteilen und die Studienziele zu erreichen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
66
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9L #A2
- BioPharma Services Inc.
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Body-Mass-Index (BMI) ≤ 35 kg/m2
- Frauen müssen nicht schwanger und nicht stillend und entweder chirurgisch steril oder postmenopausal sein
- Männer müssen chirurgisch steril, abstinent sein oder, wenn sie sexuelle Beziehungen mit einer Frau im gebärfähigen Alter haben, müssen die Probanden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 30 Tage eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (Einzeldosis Kohorten) oder 13 Wochen (Mehrfachdosis-Kohorten) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
- Bereit, vor Studienbesuchen mindestens 72 Stunden lang auf anstrengende körperliche Betätigung/Aktivität zu verzichten
- Muss vor Klinikbesuchen mindestens 48 Stunden lang auf alkoholische Getränke verzichten und den Alkoholkonsum während der Studie nicht erhöhen
Ausschlusskriterien
Klinisch signifikante Anomalien in der Krankengeschichte, Screening-Laborergebnisse, körperliche Untersuchung, die ein Subjekt für die Aufnahme ungeeignet machen würden. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
- Thrombozytenzahl < LLN
- INR > 1,4
- aPTT > ULN
- FXI-Aktivität < 0,7 U/ml
- Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, biologischen Wirkstoff oder Gerät innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
- Jegliche Vorgeschichte einer früheren Behandlung mit einem Oligonukleotid
- Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Anamnese
- Unkontrollierter Bluthochdruck (BD > 160/100 mm Hg)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: IONIS FXI-LRx
Aufsteigende Einzel- und Mehrfachdosen von IONIS FXI-LRx durch subkutane (SC) Injektion.
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Aufsteigende Einzel- und Mehrfachdosen von IONIS FXI-LRx durch subkutane (SC) Injektion
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Placebo-Komparator: Placebo
Sterile normale Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) Berechnetes Volumen passend zum aktiven Komparator.
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Sterile normale Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) Berechnetes Volumen passend zum aktiven Komparator
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Sicherheit und Verträglichkeit gemessen an der Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 232 Tage
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Bis zu 232 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Cmax: maximal beobachtete Wirkstoffkonzentration im Plasma von IONIS FXI-LRx
Zeitfenster: Bis zu 232 Tage
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Bis zu 232 Tage
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Tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration von IONIS FXI-LRx
Zeitfenster: Bis zu 232 Tage
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Bis zu 232 Tage
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AUC: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve für IONIS FXI-LRx
Zeitfenster: Bis zu 232 Tage
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Bis zu 232 Tage
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Faktor-XI-Antigenspiegel gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 232 Tage
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Faktor-XI-Antigenspiegel werden mit einem Referenzbereich von 0,72–1,63 gemessen
U/ml
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Bis zu 232 Tage
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Änderung der Aktivitätsniveaus von Faktor XI gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 232 Tage
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Faktor-XI-Aktivitätsniveaus werden mit einem Referenzbereich von 0,73–1,45 gemessen
U/ml
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Bis zu 232 Tage
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Änderung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 232 Tage
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Bis zu 232 Tage
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Änderung der Prothrombinzeit (PT) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 232 Tage
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Bis zu 232 Tage
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Veränderung der International Normalized Ratio (INR) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 232 Tage
|
Bis zu 232 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
9. Juli 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
26. April 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
26. April 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. Juni 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. Juli 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
11. Juli 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
18. Januar 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
13. Januar 2022
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- ION 957943-CS1
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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