Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis únicas y múltiples de IONIS FXI-LRx en hasta 84 voluntarios sanos
13 de enero de 2022 actualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio de fase 1 doble ciego, controlado con placebo, de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis únicas y múltiples de ION-957943 (IONIS FXI-LRX, un antisentido quimérico 2'-MOE conjugado con GalNAc Inhibidor de oligonucleótidos del factor XI) administrado por vía subcutánea a voluntarios sanos
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica, incluida la actividad del factor XI y los niveles de antígeno, el tiempo de tromboplastina parcial activada, el tiempo de protrombina y la razón normalizada internacional de dosis únicas y múltiples del inhibidor antisentido del factor XI administrado por vía subcutánea a voluntarios sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un estudio de Fase 1, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de escalada de dosis realizado en un solo centro. El estudio consta de 4 cohortes de dosis única en aumento (n = 8 por cohorte, aleatorizadas 3 IONIS FXI-LRx activo: 1 placebo), 3 cohortes de dosis múltiples en aumento con administración semanal del fármaco del estudio (IONIS FXI-LRx o placebo) durante 8 voluntarios sanos por cohorte, aleatorizados 3 activos:1 placebo y 1 cohorte de dosis múltiple de 10 voluntarios sanos aleatorizados 3 activos:2 placebo con administración del fármaco del estudio cada 4 semanas.
Se planea inscribir en este estudio a aproximadamente 66 voluntarios sanos. Se pueden agregar voluntarios sanos adicionales para evaluar mejor la seguridad, la tolerabilidad o el perfil farmacocinético de IONIS FXI-LRx para cumplir con los objetivos del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
66
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M9L #A2
- BioPharma Services Inc.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- Índice de masa corporal (IMC) ≤ 35 kg/m2
- Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas.
- Los hombres deben ser quirúrgicamente estériles, abstinentes o, si tienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, el sujeto debe estar usando un método anticonceptivo aceptable desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta por lo menos 30 días (dosis única). cohortes) o 13 semanas (cohortes de dosis múltiples) después de la última dosis del fármaco del estudio
- Dispuesto a abstenerse de ejercicio/actividad extenuante durante al menos 72 horas antes de las visitas del estudio
- Debe abstenerse de bebidas alcohólicas durante al menos 48 horas antes de las visitas a la clínica y no aumentar el consumo de alcohol durante el estudio.
Criterio de exclusión
Anomalías clínicamente significativas en el historial médico, resultados de laboratorio de detección, examen físico que harían que un sujeto no fuera apto para su inclusión. Incluyendo pero no limitado a:
- Recuento de plaquetas < LIN
- RIN > 1,4
- TTPa > LSN
- Actividad de FXI < 0,7 U/mL
- Tratamiento con otro fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación en el plazo de 1 mes desde la selección, o 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más prolongado
- Cualquier historial de tratamiento previo con un oligonucleótido
- Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
- Hipertensión no controlada (PA > 160/100 mm Hg)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: IONIS FXI-LRx
Dosis únicas y múltiples ascendentes de IONIS FXI-LRx mediante inyección subcutánea (SC).
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Dosis únicas y múltiples ascendentes de IONIS FXI-LRx mediante inyección subcutánea (SC)
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Comparador de placebos: Placebo
Volumen calculado de solución salina normal estéril (0,9 % NaCl) para que coincida con el comparador activo.
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Volumen calculado de solución salina normal estéril (0,9 % NaCl) para que coincida con el comparador activo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad medidas por el número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 232 Días
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Hasta 232 Días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cmax: concentración máxima observada del fármaco en plasma de IONIS FXI-LRx
Periodo de tiempo: Hasta 232 Días
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Hasta 232 Días
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Tmax: tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima en plasma de IONIS FXI-LRx
Periodo de tiempo: Hasta 232 Días
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Hasta 232 Días
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AUC: área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática para IONIS FXI-LRx
Periodo de tiempo: Hasta 232 Días
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Hasta 232 Días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en los niveles de antígeno del factor XI
Periodo de tiempo: Hasta 232 Días
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Los niveles de antígeno del factor XI se medirán con un rango de referencia de 0.72-1.63
U/mL
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Hasta 232 Días
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Cambio desde el inicio en los niveles de actividad del Factor XI
Periodo de tiempo: Hasta 232 Días
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Los niveles de actividad del factor XI se medirán con un rango de referencia de 0,73-1,45
U/mL
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Hasta 232 Días
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Cambio desde el inicio en el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)
Periodo de tiempo: Hasta 232 Días
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Hasta 232 Días
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Cambio desde el inicio en el tiempo de protrombina (PT)
Periodo de tiempo: Hasta 232 Días
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Hasta 232 Días
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Cambio desde la línea de base en la razón internacional normalizada (INR)
Periodo de tiempo: Hasta 232 Días
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Hasta 232 Días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de julio de 2018
Finalización primaria (Actual)
26 de abril de 2019
Finalización del estudio (Actual)
26 de abril de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de junio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de julio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
11 de julio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de enero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2022
Última verificación
1 de enero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- ION 957943-CS1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .