En undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt- og multiple doser af IONIS FXI-LRx hos op til 84 raske frivillige
13. januar 2022 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, dosis-eskaleringsfase 1-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt- og multiple doser af ION-957943 (IONIS FXI-LRX, en GalNAc-konjugeret 2'-MOE kimærisk antisense Oligonukleotidhæmmer af faktor XI) indgivet subkutant til raske frivillige
For at evaluere sikkerhed og tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik, inklusive faktor XI-aktivitet og antigenniveauer, aktiveret partiel tromboplastintid, protrombintid og internationalt normaliseret forhold mellem enkelt- og multiple doser af faktor XI-antisense-hæmmer administreret subkutant til raske frivillige.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette vil være et fase 1, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, dosis-eskaleringsstudie udført på et enkelt center. Undersøgelsen består af 4 eskalerende enkeltdosis-kohorter (n = 8 pr. kohorte, randomiseret 3 IONIS FXI-LRx aktive:1 placebo), 3 eskalerende flerdosis-kohorter med ugentlig undersøgelsesmedicin (IONIS FXI-LRx eller placebo) administration i 8 raske frivillige pr. kohorte, randomiseret 3 aktive:1 placebo og 1 multiple-dosis kohorte af 10 raske frivillige randomiserede 3 aktive:2 placebo med undersøgelsesmedicin hver 4. uge.
Ca. 66 raske frivillige er planlagt til at blive indskrevet i denne undersøgelse. Yderligere raske frivillige kan tilføjes for bedre at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten eller den farmakokinetiske profil af IONIS FXI-LRx for at opfylde undersøgelsens mål.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
66
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M9L #A2
- BioPharma Services Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Body mass index (BMI) ≤ 35 kg/m2
- Hunnerne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile eller postmenopausale
- Mænd skal være kirurgisk sterile, afholdende eller, hvis de er engageret i seksuelle forhold med en kvinde i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen bruge en acceptabel præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 30 dage (enkeltdosis) kohorter) eller 13 uger (flerdosis kohorter) efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel
- Er villig til at afholde sig fra anstrengende motion/aktivitet i mindst 72 timer før studiebesøg
- Skal afholde sig fra alkoholholdige drikkevarer i mindst 48 timer før klinikbesøg og ikke øge alkoholforbruget under undersøgelsen
Eksklusionskriterier
Klinisk signifikante abnormiteter i sygehistorien, screening af laboratorieresultater, fysisk undersøgelse, der ville gøre et emne uegnet til inklusion. Herunder, men ikke begrænset til:
- Blodpladeantal < LLN
- INR > 1,4
- aPTT > ULN
- FXI aktivitet < 0,7 U/ml
- Behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for 1 måned efter screening eller 5 halveringstider af forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst
- Enhver historie med tidligere behandling med et oligonukleotid
- Anamnese med blødende diatese eller koagulopati
- Ukontrolleret hypertension (BP > 160/100 mm Hg)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: IONIS FXI-LRx
Stigende enkelt- og multiple doser af IONIS FXI-LRx ved subkutan (SC) injektion.
|
Stigende enkelt- og multiple doser af IONIS FXI-LRx ved subkutan (SC) injektion
|
|
Placebo komparator: Placebo
Steril normal saltvand (0,9 % NaCl) beregnet volumen til at matche aktiv komparator.
|
Steril normal saltvand (0,9 % NaCl) beregnet volumen til at matche aktiv komparator
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet målt ved antallet af deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: Op til 232 dage
|
Op til 232 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Cmax: maksimal observeret lægemiddelkoncentration i plasma af IONIS FXI-LRx
Tidsramme: Op til 232 dage
|
Op til 232 dage
|
|
Tmax: tid det tager at nå maksimal koncentration i plasma af IONIS FXI-LRx
Tidsramme: Op til 232 dage
|
Op til 232 dage
|
|
AUC: areal under plasmakoncentrationstidskurven for IONIS FXI-LRx
Tidsramme: Op til 232 dage
|
Op til 232 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i faktor XI-antigenniveauer
Tidsramme: Op til 232 dage
|
Faktor XI-antigenniveauer vil blive målt med et referenceområde på 0,72-1,63
U/ml
|
Op til 232 dage
|
|
Ændring fra baseline i faktor XI aktivitetsniveauer
Tidsramme: Op til 232 dage
|
Faktor XI aktivitetsniveauer vil blive målt med et referenceområde på 0,73-1,45
U/ml
|
Op til 232 dage
|
|
Ændring fra baseline i aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)
Tidsramme: Op til 232 dage
|
Op til 232 dage
|
|
|
Ændring fra baseline i protrombintid (PT)
Tidsramme: Op til 232 dage
|
Op til 232 dage
|
|
|
Ændring fra baseline i den internationale normaliserede ratio (INR)
Tidsramme: Op til 232 dage
|
Op til 232 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. juli 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
26. april 2019
Studieafslutning (Faktiske)
26. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. juni 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. juli 2018
Først opslået (Faktiske)
11. juli 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. januar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. januar 2022
Sidst verificeret
1. januar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- ION 957943-CS1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .