Dexrazoxan hydrochlorid v prevenci srdečních vedlejších účinků chemoterapie u účastníků s rakovinou krve

Kritéria pro zařazení:

• Základní ejekční frakce levé komory (LVEF) je podle echokardiografického (echo) nebo multigovaného (MUGA) skenu větší nebo rovna 50 %.
• Pacientky ve fertilním věku by měly používat antikoncepci.
• Do studie budou zařazeni pacienti s diagnózou akutní myeloidní leukémie (AML) nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS) (>= 10 % blastů nebo mezinárodním prognostickým skórovacím systémem [IPSS] >= střední-2) nebo vysoce rizikovým myeloproliferativním novotvarem.
• Vhodné jsou také pacienti s neléčenou nebo dříve neléčenou chronickou myeloidní leukémií (CML) v myeloidní blastické fázi nebo (Philadelphia chromozom-positive (Ph+) AML).
• Vhodné budou pacienti s myeloproliferativními novotvary v blastické fázi.
• Vhodné budou pacienti s izolovaným extramedulárním myeloidním novotvarem.
• Vhodné jsou pacienti s aktivním onemocněním CNS (centrálního nervového systému).
• Bilirubin < 2 mg/dl.
• AST (aspartátaminotransferáza) a/nebo ALT (alaninaminotransferáza) < 3 x ULN (horní hranice normy) - nebo < 5 x ULN, pokud souvisí s leukemickým postižením.
• Kreatinin < 1,5 x ULN.
• Hyperbilirubinémie je povolena, pokud je způsobena Gilbertovou hyperbilirubinémií.
• Negativní těhotenský test z moči je vyžadován do 1 týdne u všech žen ve fertilním věku před zařazením do této studie.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním antikoncepce před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii.
• Pacient musí být schopen porozumět požadavkům studie a musí mít podepsaný informovaný souhlas. Před zápisem do protokolu je vyžadován podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo jeho zákonného zástupce.
• Předchozí terapie pro kteroukoli z kohort může zahrnovat hydroxymočovinu, záchranné dávky cytarabinu, různé režimy kombinační chemoterapie, hematopoetické růstové faktory, azacytidin, decitabin, ATRA (all-trans retinová kyselina).
• Kohorta 1: Pacienti z frontové kohorty jsou vhodní do kohorty v první linii, pokud nejsou léčeni nebo již dříve léčeni v CR, pokud absolvovali 3 nebo méně cyklů předchozí chemoterapie (včetně buď 1 indukce a 2 konsolidací nebo 2 indukcí a 1 konsolidace).
• Kohorta 2: Záchranná kohorta v 1. a 2. záchranné kohortě jsou vhodní do záchranné kohorty 2, pokud mají aktivní onemocnění po prvním nebo druhém relapsu nebo pokud jsou v CR po dříve zdokumentovaném prvním nebo druhém relapsu, pokud dostali 3 nebo méně cyklů chemoterapie k dosažení nejaktuálnější CR.
• Kohorta 3: Záchranná kohorta ve 3. záchranné kohortě a mimo ni mohou být vhodní do záchranné kohorty 3, pokud mají aktivní onemocnění po 3. nebo větším relapsu nebo pokud jsou v CR po dříve zdokumentovaném relapsu (3. nebo vyšším), ale mohli pouze dostávat 3 nebo méně cyklů chemoterapie k dosažení nejaktuálnější CR.
• Kohorta 4: Udržovací kohorta: Pacienti v ČR, u kterých ošetřující lékař zvažuje přínos udržovací terapie, jsou způsobilí pro udržovací terapii dexrazoxanem v kombinaci s idarubicinem plus cytarabinem.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který zkoušející posoudil, vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku.
• Aktivní srdeční onemocnění definované jako: Nestabilní koronární syndromy, nestabilní nebo těžká angina pectoris, nedávný infarkt myokardu (MI) během 6 měsíců.
• Dekompenzované srdeční selhání (HF).
• Klinicky významné arytmie.
• Těžké onemocnění chlopní.
• Onemocnění koronárních tepen (CAD) v anamnéze.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože látky použité v této studii mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky chemoterapeutickými látkami, je třeba se také vyhnout kojení.
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie podle úsudku zkoušejícího.
• Pacient s prokázanou přecitlivělostí na kteroukoli složku programu chemoterapie.
• Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají antikoncepci.