Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dexrazoxane Hydrochloride for å forhindre hjerterelaterte bivirkninger av kjemoterapi hos deltakere med blodkreft

18. september 2023 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Hjertebeskyttelse med dexrazoxane ved akutt myeloisk leukemi (AML), høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS), myeloid blastfase av kronisk myeloid leukemi (CML), Ph+ AML og myeloid blastfase av myeloproliferative neoplasmer

Denne fase II-studien studerer hvor godt deksrazoksanhydroklorid virker for å forhindre hjerterelaterte bivirkninger av kjemoterapi hos deltakere med blodkreft, slik som akutt myeloid leukemi, myelodysplastisk syndrom, kronisk myeloisk leukemi og myeloproliferative neoplasmer. Kjemobeskyttende legemidler, som dexrazoxane hydrochloride, kan beskytte hjertet mot bivirkningene av legemidler som brukes i kjemoterapi, som kladribin, idarubicin, cytarabin og gemtuzumab ozogamicin, hos deltakere med blodkreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å estimere prosentandelen av pasienter som opplever en reduksjon i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på 10 prosent fra baseline eller reduksjon i LVEF under normalgrensen på 50 % under behandling med deksrazoksan (deksrazoksanhydroklorid) kombinert med kladribin, idarubicin, cytarabin , og Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) innen de første 6 månedene av behandlingen.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å estimere forekomsten av disse hjertesymptomene mens de er på deksrazoksan kombinert med idarubicinbasert behandling: klinisk hjertesvikt, anstrengelsesdyspné, ortopné, S3 galopp, akutt koronarsyndrom, akutt lungeødem og livstruende arytmier.

II. For å vurdere og overvåke endringen av troponin I (mens fortsatt standardbehandling ved MD Anderson) og høysensitiv troponin T under behandling.

III. Samle sikkerhets-/toksisitetsprofil. IV. For å vurdere graden av fullstendig remisjon (CR)/fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi). (Kohorter 1-3) V. Andre effektendepunkter av interesse inkluderer total respons, total overlevelse, hendelsesfri overlevelse og remisjonsvarighet. (Kohorter 1-3) VI. For å vurdere gjentaksfri overlevelse ved 6 måneder. (Kohort 4)

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å vurdere metallkeleringseffektene av deksrazoksan kombinert med kjemoterapi (Mylotarg, cladribin, idarubicin og cytarabin) ved å kvantifisere konsentrasjoner av toksiske og essensielle metaller og isotopiske overflodsforhold i blod og benmarg før og under behandling.

II. Å studere og beskrive forholdet mellom forbehandlingspasient/sykdomskarakteristikker (inkludert cytogenetiske og molekylære abnormiteter) og kliniske utfall.

III. For å identifisere molekylære biomarkører som forutsier respons på terapi. IV. Å studere og beskrive sammenhengen mellom pasient/sykdomskarakteristikker, bruk av intratekal profylakse og forekomst av leptomeningeal sykdom.

V. For å observere forekomster av sopp- og andre infeksjoner på kuren. VI. Å studere miljøeksponeringsdata basert på en miljøhelsevurderingsundersøkelse.

VII. For å utforske virkningen av minimal restsykdom (MRD) på tilbakefall.

OVERSIKT:

INDUKSJONSFASE: Deltakerne får gemtuzumab ozogamicin intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag 1, 4 og 7, kladribin IV over 1-2 timer på dag 1-5, deksrazoksanhydroklorid IV over 15 minutter på dag 1-3, idarubicin IV over 30 minutter på dag 1-3, og cytarabin IV over 2 timer på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 3.-7. uke i opptil 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

KONSOLIDERINGSFASE: Etter induksjonsfasen får deltakerne gemtuzumab ozogamicin IV over 2 timer på dag 1, kladribin IV over 1-2 timer på dag 1-3, deksrazoksanhydroklorid IV over 15 minutter på dag 1-2, idarubicin IV over 30 minutter på dag 1-2, og cytarabin IV over 2 timer på dag 1-3. Behandlingen gjentas hver 3.-7. uke i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

VEDLIKEHOLDSFASE: Deltakere som går i remisjon eller som allerede er i remisjon får gemtuzumab ozogamicin IV over 2 timer på dag 1 kurs 1 og deretter hver 2-3 måned etter behov. Deltakerne får også dexrazoxane hydrochloride IV over 15 minutter og idarubicin IV over 30 minutter på dag 1, og cytarabin subkutant (SC) på dag 1-7. Kurs gjentas hver 3.-7. uke i 32 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges deltakerne opp hver 6.-12. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Maro Ohanian
        • Ta kontakt med:
          • Maro Ohanian
          • Telefonnummer: 713-792-2631

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) er større enn eller lik 50 % ved ekkokardiografi (ekko) eller multigated acquisition (MUGA) skanning.
  • Pasienter i fertil alder bør bruke prevensjon.
  • Pasienter med diagnosen akutt myeloid leukemi (AML), eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) (>= 10 % blaster eller International Prognostic Scoring System [IPSS] >= intermediate-2) eller høyrisiko myeloproliferativ neoplasma vil være kvalifisert.
  • Pasienter med ubehandlet eller tidligere ubehandlet kronisk myeloid leukemi (KML) i myeloid blastfase eller (Philadelphia kromosompositiv (Ph+) AML) er også kvalifisert.
  • Pasienter med myeloproliferative neoplasmer i blastfase vil være kvalifisert.
  • Pasienter med isolert ekstramedullær myeloid neoplasma vil være kvalifisert.
  • Pasienter med aktiv CNS (sentralnervesystem) sykdom er kvalifisert.
  • Bilirubin < 2mg/dL.
  • ASAT (aspartataminotransferase) og/eller ALAT (alaninaminotransferase) < 3 x ULN (øvre normalgrense) - eller < 5 x ULN hvis det er relatert til leukemipåvirkning.
  • Kreatinin < 1,5 x ULN.
  • Hyperbilirubinemi er tillatt hvis det skyldes Gilberts hyperbilirubinemi.
  • En negativ uringraviditetstest er nødvendig innen 1 uke for alle kvinner i fertil alder før de melder seg på denne prøven.
  • Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
  • Pasienten må ha evnen til å forstå kravene til studien og signert informert samtykke. Et signert informert samtykke fra pasienten eller hans lovlig autoriserte representant kreves før de registreres i protokollen.
  • Tidligere behandling for noen av kohortene kan inkludere hydroksyurea, redningsdoser av cytarabin, ulike kombinasjons-kjemoterapiregimer, hematopoietiske vekstfaktorer, azacytidin, decitabin, ATRA (all-trans retinsyre).
  • Kohort 1: Frontlinje-kohortpasienter er kvalifisert i frontlinjekohorten hvis de er ubehandlet eller tidligere behandlet allerede i CR hvis de har mottatt 3 eller færre sykluser med tidligere kjemoterapi (inkludert enten 1 induksjon og 2 konsolideringer eller 2 induksjoner og 1 konsolidering).
  • Kohort 2: Bergingskohort hos 1. og 2. bergingspasienter er kvalifisert i bergingskohort 2 hvis de har aktiv sykdom etter første eller andre tilbakefall eller hvis de er i CR etter tidligere dokumentert første eller andre tilbakefall så lenge de dersom de har fått 3 eller færre sykluser med kjemoterapi for å oppnå den nyeste CR.
  • Kohort 3: Bergingskohort i 3. berging og utover pasienter kan være kvalifisert i bergingskohort 3 hvis de har aktiv sykdom etter 3. eller større tilbakefall eller hvis de er i CR etter et tidligere dokumentert tilbakefall (3. eller høyere), men kan bare ha fått 3 eller færre sykluser med kjemoterapi for å oppnå den mest aktuelle CR.
  • Kohort 4: Vedlikeholdskohort: Pasienter i CR som av behandlende lege vurderes å ha nytte av vedlikeholdsbehandling er kvalifisert for vedlikeholdsbehandling med deksrazoksan kombinert med idarubicin pluss cytarabin.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som vurderes av etterforskeren, setter pasienten i uakseptabel risiko.
  • Aktiv hjertesykdom definert som: Ustabile koronare syndromer, ustabil eller alvorlig angina, nylig hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder.
  • Dekompensert hjertesvikt (HF).
  • Klinisk signifikante arytmier.
  • Alvorlig klaffesykdom.
  • Historie om koronararteriesykdom (CAD).
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi midlene som brukes i denne studien har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med kjemoterapimidlene, bør amming også unngås.
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav etter utrederens vurdering.
  • Pasient med dokumentert overfølsomhet overfor noen av komponentene i kjemoterapiprogrammet.
  • Fertile menn og kvinner som ikke bruker prevensjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Støttende behandling (dexrazoxane hydroklorid, kjemoterapi)
Se detaljert beskrivelse.
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Legemiddel: Gemtuzumab Ozogamicin
Gitt IV
Andre navn:
  • Mylotarg
  • Calicheamicin-konjugert humanisert anti-CD33 monoklonalt antistoff
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • hP67.6-Calicheamicin
  • WAY-CMA-676
Legemiddel: Kladribin
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251
Legemiddel: Idarubicin
Gitt IV
Andre navn:
  • 4-demetoksydaunomycin
  • 4-demetoksydaunorubicin
  • 4-DMDR
Legemiddel: Dexrazoxane Hydrochloride
Gitt IV
Andre navn:
  • Kardioksan
  • Totect
  • Zinecard

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som opplever en reduksjon i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: Baseline opptil 6 måneder
Vil vurdere en reduksjon i LVEF på 10 prosent fra baseline eller reduksjon i LVEF under normalgrensen på 50 % under behandling med deksrazoksanhydroklorid kombinert med kladribin, idarubicin, cytarabin og gemtuzumab ozogamicin.
Baseline opptil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av hjertesymptomer
Tidsramme: Inntil 1 år
Hjertesymptomer som skal evalueres inkluderer: klinisk hjertesvikt, anstrengelsesdyspné, ortopné, S3 galopp, akutt koronarsyndrom, akutt lungeødem og livstruende arytmier
Inntil 1 år
Vurdering av endring i troponin I og høysensitiv troponin T
Tidsramme: Inntil 1 år
Troponinnivåer vil bli samlet før og etter dag 1 dose av idarubicin hver måned under induksjon, konsolidering og vedlikeholdsbehandling.
Inntil 1 år
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Fullstendig remisjon (CR)/fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) rater (kohorter 1–3)
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Samlet respons (kohorter 1–3)
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Total overlevelse (kohorter 1–3)
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Begivenhetsfri overlevelse (kohorter 1–3)
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Remisjonsvarighet (kohorter 1–3)
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Gjentaksfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Residivfri overlevelse ved 6 måneder vil være et binært endepunkt der tilbakefall inkludert dødsfall som skjedde innen 6 måneder etter behandling vil bli betraktet som "residivhendelse".
Inntil 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av metallkeleringseffekter av dexrazoxane og kjemoterapi
Tidsramme: Inntil 1 år
Metallchelateringseffekter vurdert ved å bruke teknologier som vanligvis brukes i geokjemien.
Inntil 1 år
Vurdering av minimal gjenværende sykdom (MRD)
Tidsramme: Inntil 1 år
Vil utforske virkningen av MRD på tilbakefall.
Inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maro Ohanian, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2018

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

18. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017-0937 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2018-01108 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Cytarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere