Dexrazoxanhydroklorid för att förebygga hjärtrelaterade biverkningar av kemoterapi hos deltagare med blodcancer

Inklusionskriterier:

• Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) är större än eller lika med 50 % vid ekokardiografi (eko) eller multigated acquisition (MUGA) skanning.
• Fertila patienter bör använda preventivmedel.
• Patienter med diagnosen akut myeloisk leukemi (AML), eller högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) (>= 10 % blaster eller International Prognostic Scoring System [IPSS] >= intermediate-2) eller högrisk myeloproliferativ neoplasm kommer att vara berättigade.
• Patienter med obehandlad eller tidigare obehandlad kronisk myeloid leukemi (KML) i myeloid blastfas eller (Philadelphia kromosompositiv (Ph+) AML) är också berättigade.
• Patienter med myeloproliferativa neoplasmer i blastfas kommer att vara berättigade.
• Patienter med isolerad extramedullär myeloid neoplasm kommer att vara berättigade.
• Patienter med aktiv CNS-sjukdom (centrala nervsystemet) är berättigade.
• Bilirubin < 2mg/dL.
• ASAT (aspartataminotransferas) och/eller ALAT (alaninaminotransferas) < 3 x ULN (övre normalgräns) - eller < 5 x ULN om relaterat till leukemiinblandning.
• Kreatinin < 1,5 x ULN.
• Hyperbilirubinemi är tillåten om det beror på Gilberts hyperbilirubinemi.
• Ett negativt uringraviditetstest krävs inom 1 vecka för alla kvinnor i fertil ålder innan de anmäler sig till denna studie.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
• Patienten måste ha förmågan att förstå studiens krav och undertecknat informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke av patienten eller dennes lagligt auktoriserade representant krävs innan de registreras i protokollet.
• Tidigare behandling för någon av kohorterna kan inkludera med hydroxiurea, räddningsdoser av cytarabin, olika kombinationskemoterapiregimer, hematopoetiska tillväxtfaktorer, azacytidin, decitabin, ATRA (heltransretinsyra).
• Kohort 1: Frontline-kohortpatienter är berättigade i frontline-kohorten om de är obehandlade eller tidigare behandlade redan i CR om de fått 3 eller färre cykler av tidigare kemoterapi (inklusive antingen 1 induktion och 2 konsolideringar eller 2 induktioner och 1 konsolidering).
• Kohort 2: Bärgningskohort hos 1:a och 2:a bärgningspatienter är berättigade i bärgningskohort 2 om de har aktiv sjukdom efter första eller andra skov eller om de är i CR efter tidigare dokumenterat första eller andra skov så länge de om de har fått 3 eller färre cykler av kemoterapi för att uppnå den mest aktuella CR.
• Kohort 3: Bärgningskohort i 3:e bärgning och därefter patienter kan vara berättigade i bärgningskohort 3 om de har aktiv sjukdom efter 3:e eller större skov eller om de är i CR efter ett tidigare dokumenterat återfall (3:e eller högre), men kan bara ha fått 3 eller färre cykler av kemoterapi för att uppnå den mest aktuella CR.
• Kohort 4: Underhållskohort: Patienter i CR som av behandlande läkare anses ha nytta av underhållsbehandling är berättigade till underhållsbehandling med dexrazoxan i kombination med idarubicin plus cytarabin.

Exklusions kriterier:

• Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som bedöms av utredaren, utsätter patienten för en oacceptabel risk.
• Aktiv hjärtsjukdom definierad som: Instabila kranskärlssyndrom, instabil eller svår angina, nyligen genomförd hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader.
• Dekompenserad hjärtsvikt (HF).
• Kliniskt signifikanta arytmier.
• Allvarlig valvulär sjukdom.
• Historik av kranskärlssjukdom (CAD).
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom de medel som används i denna studie har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med kemoterapimedlen, bör amning också undvikas.
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven enligt utredarens bedömning.
• Patient med dokumenterad överkänslighet mot någon av komponenterna i kemoterapiprogrammet.
• Fertila män och kvinnor som inte använder preventivmedel.