Cloridrato de dexrazoxano na prevenção de efeitos colaterais relacionados ao coração da quimioterapia em participantes com câncer de sangue

Critério de inclusão:

• A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal é maior ou igual a 50% por ecocardiografia (eco) ou aquisição multigatada (MUGA).
• Pacientes com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos.
• Pacientes com diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) ou síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco (>= 10% de blastos ou Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica [IPSS] >= intermediário-2) ou neoplasia mieloproliferativa de alto risco serão elegíveis.
• Pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC) não tratada ou previamente não tratada na fase blástica mielóide ou LMA (Ph+) com cromossomo Filadélfia positivo também são elegíveis.
• Pacientes com neoplasias mieloproliferativas em fase blástica serão elegíveis.
• Pacientes com neoplasia mieloide extramedular isolada serão elegíveis.
• Pacientes com doença ativa do SNC (sistema nervoso central) são elegíveis.
• Bilirrubina < 2mg/dL.
• AST (aspartato aminotransferase) e/ou ALT (alanina aminotransferase) < 3 x LSN (limite superior do normal) - ou < 5 x LSN se relacionado a envolvimento leucêmico.
• Creatinina < 1,5 x LSN.
• A hiperbilirrubinemia é permitida se devido à hiperbilirrubinemia de Gilbert.
• Um teste de gravidez de urina negativo é necessário dentro de 1 semana para todas as mulheres com potencial para engravidar antes de se inscreverem neste estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• O paciente deve ter a capacidade de entender os requisitos do estudo e assinar o consentimento informado. Um consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado é necessário antes de sua inscrição no protocolo.
• A terapia prévia para qualquer uma das coortes pode incluir hidroxiureia, doses de resgate de citarabina, vários esquemas de quimioterapia combinada, fatores de crescimento hematopoiéticos, azacitidina, decitabina, ATRA (ácido all-trans retinóico).
• Coorte 1: Os pacientes da coorte da linha de frente são elegíveis na coorte da linha de frente se não forem tratados ou já tiverem sido tratados anteriormente em RC se tiverem recebido 3 ou menos ciclos de quimioterapia anterior (incluindo 1 indução e 2 consolidações ou 2 induções e 1 consolidação).
• Coorte 2: Coorte de resgate no 1º e 2º pacientes de resgate são elegíveis na coorte de resgate 2 se tiverem doença ativa após a primeira ou segunda recidiva ou se estiverem em CR após a primeira ou segunda recidiva previamente documentada, desde que tenham recebido 3 ou menos ciclos de quimioterapia para atingir o CR mais atual.
• Coorte 3: Coorte de resgate no 3º salvamento e pacientes posteriores podem ser elegíveis na coorte de resgate 3 se tiverem doença ativa após a 3ª ou mais recaídas ou se estiverem em CR após uma recaída documentada anteriormente (3ª ou mais), mas podem ter recebido apenas 3 ou menos ciclos de quimioterapia para atingir o CR mais atual.
• Coorte 4: Coorte de manutenção: Os pacientes em RC que são considerados pelo médico assistente como beneficiados pela terapia de manutenção são elegíveis para terapia de manutenção com dexrazoxane combinado com idarrubicina mais citarabina.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, julgadas pelo investigador, coloca o paciente em risco inaceitável.
• Doença cardíaca ativa definida como: síndromes coronarianas instáveis, angina instável ou grave, infarto do miocárdio (IM) recente em 6 meses.
• Insuficiência cardíaca (IC) descompensada.
• Arritmias clinicamente significativas.
• Doença valvular grave.
• Histórico de doença arterial coronariana (DAC).
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os agentes utilizados neste estudo têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com agentes quimioterápicos, a amamentação também deve ser evitada.
• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
• Paciente com hipersensibilidade documentada a qualquer um dos componentes do programa de quimioterapia.
• Homens e mulheres em idade fértil que não praticam métodos contraceptivos.